药理学 第七章 抗胆碱药

1、2022-4-161第七章第七章 抗胆碱药抗胆碱药 ( (胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药) )1.1.掌握：掌握： 阿托品的药理作用、临床应用、不良阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证反应、禁忌证2.2.熟悉：熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱、丙胺太林及托山莨菪碱、东莨菪碱、丙胺太林及托吡卡胺的作用特点及临床应用吡卡胺的作用特点及临床应用3.3.了解：了解：后马托品、后马托品、泮库溴铵的作泮库溴铵的作用特点及临床应用用特点及临床应用2022-4-162 1 1、 定义：是一类能阻断乙酰胆碱定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟与胆碱受体结合，从而拮抗乙

2、酰胆碱和拟胆碱药作用的药物胆碱药作用的药物. .其作用相当于胆碱能神其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。经的功能被抑制。 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2022-4-163 （1） M胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。菪碱、普鲁本辛。（2） NN胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜主要阻断神经节细胞膜上的上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。樟磺

3、咪芬。（3） NM胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌主要阻断骨骼肌运动运动终板膜上的终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2 2、分类、分类 根据抗胆碱药对受体作用的根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：选择性可分为三类：2022-4-164一、一、 天然生物碱类药物天然生物碱类药物 天然来源的阿托品类生物碱：天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、山莨阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。菪碱、东莨菪碱等。 【来源】【来源】从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、

4、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。二、二、 人工合成的阿托品类代用品：人工合成的阿托品类代用品： 后马托品、普鲁本辛等。后马托品、普鲁本辛等。第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 2022-4-165 （1） M胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。菪碱、普鲁本辛。（2） NN胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜主要阻断神经节细胞膜上的上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。樟磺咪芬。（3） NM胆碱

5、受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动主要阻断骨骼肌运动终板膜上的终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2 2、分类、分类 根据抗胆碱药对受体作用的根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：选择性可分为三类：2022-4-166【体内过程体内过程】 1 1、口服吸收快，、口服吸收快， 1h1h达血药峰值浓度，达血药峰值浓度，t t1/21/2为为2 24h4h，F F约为约为50%,50%,作用维持为作用维持为3 34h4h。 2 2、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑、分布于全身组织

6、，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。屏障，也可经黏膜吸收。 3 3、50%60%60%以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。2022-4-167 竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】 作用机制：竞争性阻断作用机制：竞争性阻断M M胆碱受体胆碱受体2022-4-168(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。对

7、胃酸分泌影响较小。1. 1. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌2022-4-169(1)(1)扩大瞳孔：扩大瞳孔：松弛眼内肌松弛眼内肌(扩大瞳孔扩大瞳孔,升高眼内压升高眼内压,调节麻痹调节麻痹)括约肌（胆碱括约肌（胆碱能神经支配）能神经支配）开大肌（开大肌（NA能神能神经支配）经支配） 阿托品阻断虹阿托品阻断虹膜括约肌状上的膜括约肌状上的M受体，使括约受体，使括约肌松弛退向四周肌松弛退向四周边缘所致。边缘所致。2022-4-1610(2)(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受隙变窄，房水回流受阻阻,眼内压升高。眼内压升高。(3)(3)调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌

8、上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。低，视近物模糊不清，只能视远物。2022-4-1611 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫子宫3. 3. 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌2022-4-16124. 兴奋心脏，加快传导兴奋心脏，加快传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制

9、作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。表现为心率加快，传导加速。6. 兴奋中枢兴奋中枢 大剂量大剂量5 . 5 . 舒张血管，改善微循环（特殊作用）舒张血管，改善微循环（特殊作用） 这与阻断这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品受体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接舒张皮肤血管；）直接舒张皮肤血管； （2）解除小血管痉挛，改善微循环。）解除小血管痉挛，改善微循环。2022-4-16132. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用也可用于遗尿症也可用于遗尿症【临床应

10、用临床应用】 1. 抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： (1) 麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。2022-4-16145. 感染性休克感染性休克 用于暴发型流脑、中毒性菌用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克痢、中毒性肺炎所致的休克。Q QA A：对于休克伴有高热：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品或心率过速者能用阿托品吗？为什么？吗？为什么？2022-4-16156. 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除可以迅速消除有机磷有机磷中毒中

11、毒时的时的M样症状。样症状。 用药原则：及早、足量、反复给药，以用药原则：及早、足量、反复给药，以达达“阿托品化阿托品化”。阿托品化的指征：阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。 2022-4-1616【不良反应】【不良反应】1 . 副作用副作用：治疗量常见口干、视力模糊、治疗量常见口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。等。2.兴奋中枢：兴奋中枢：大剂量兴奋中枢

12、，出现烦大剂量兴奋中枢，出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒可由兴奋转入抑制严重中毒可由兴奋转入抑制 : 出现出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。2022-4-1617【禁忌证】【禁忌证】青光眼、青光眼、高热、高热、心动过速、前列腺肥心动过速、前列腺肥大患者禁用。大患者禁用。【中毒解救】【中毒解救】 2、外周症状用、外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；3、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮地西泮对抗中

13、枢兴奋。对抗中枢兴奋。2022-4-1618 1.1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。高，毒副作用较小。 2.2.舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3.3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/201/101/10。 4.4.中枢作用弱。中枢作用弱。 5. 常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。【作用特点】【作用特点】2022-4-1619【作用特点】【作用特点】1. 1. 阻断阻断M - RM - R作用与阿托品相似。作用与

14、阿托品相似。2. 2. 抑制抑制CNSCNS作用强：作用强： (1)(1)小剂量小剂量 有明显镇静；有明显镇静； (2)(2)较大剂量，催眠、麻醉。较大剂量，催眠、麻醉。3. 3. 防晕止吐作用；防晕止吐作用；2022-4-16204.4.抗帕金森病作用抗帕金森病作用5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。 临床用作中药麻醉，临床用作中药麻醉， 治疗帕金森病，治疗帕金森病， 晕动症、晕动症、 妊娠及放射病所致的呕妊娠及放射病所致的呕吐吐( (预防给药或合用苯海拉明效果好预防给药或合用苯海拉明效果好) )。2022-4-1621颠茄（颠茄（Belladonna） 其

15、解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃其解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。樟柳碱（樟柳碱（Anisodine） 1、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。 2、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有机磷中毒等。机磷中毒等。2022-4-16221. 散瞳和调节麻痹作

16、用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持维持1 2天。天。2. 临床应用眼科检查、验光。临床应用眼科检查、验光。 可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，呈现扩瞳可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，呈现扩瞳和调节麻痹作用。作用强、快而短暂。现作和调节麻痹作用。作用强、快而短暂。现作为扩瞳检查眼底和验光配镜的首选药。为扩瞳检查眼底和验光配镜的首选药。托吡卡胺托吡卡胺（托品酰胺，（托品酰胺，Tropicamide)（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药二、人工合成二、人工合成M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 2022-4-1623丙胺太林（普鲁本辛丙胺太林（普鲁本辛 对胃肠对胃肠M-R选择性高，解痉

17、作用强而持久；选择性高，解痉作用强而持久；用于胃及十二指肠溃疡、胃炎用于胃及十二指肠溃疡、胃炎 等。等。2022-4-1624 贝那替秦（胃复康，贝那替秦（胃复康，Benactyzine） 用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、胃肠痉挛、用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、胃肠痉挛、胃炎、胃酸分泌增多、肠蠕动亢进和膀胃炎、胃酸分泌增多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。胱刺激症状的患者。 托托2022-4-1625阻断阻断MR抗胆碱，抗胆碱， 抑制腺体麻醉前，抑制腺体麻醉前，托品作用算样品，托品作用算样品， 散瞳配镜眼底检，散瞳配镜眼底检，一快二抑眼有三，一快二抑眼有三， 防止防止“虹晶连虹晶连”，四弛缓，四弛缓，

18、能治心动缓，能治心动缓，特殊作用舒血管。特殊作用舒血管。 感染休克解痉挛，感染休克解痉挛，用途有六点用途有六点: 良循环，良循环，胃肠绞痛立即缓，胃肠绞痛立即缓， 有机磷中毒首选它，有机磷中毒首选它， 千万莫用青高速大千万莫用青高速大2022-4-1626 NN胆碱受体阻断胆碱受体阻断 (神经节阻滞药神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2022-4-1627l一一 、 神经节阻滞药（神经节阻滞药（N NN N受体阻断药，受体阻断药，ganglionic blocking drug

19、s)2022-4-1628 药物阻神经节的作用无选择性，对交感药物阻神经节的作用无选择性，对交感和副交感神经节均有阻断作用。和副交感神经节均有阻断作用。1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。（1） 舒张小动脉，外周阻力降低；舒张小动脉，外周阻力降低；（2）舒张静脉血管，回心血量减少，血压）舒张静脉血管，回心血量减少，血压明显降低。明显降低。仅用于高血压危象、高血压脑病的治疗。降仅用于高血压危象、高血压脑病的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。压作用强大而可靠，维持时间短。2022-4-1629目前临床主要用于麻醉时控制性降血压，以减目前临床主要用于麻醉时控制性降血压

20、，以减少手术区的出血。少手术区的出血。副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2022-4-1630二二 、 N NM M受体阻断药受体阻断药 (骨骼肌松弛药，骨骼肌松弛药，skeletal muscular relaxants)松药松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药（神经肌肉阻滞药）（神经肌肉阻滞药） 非非松药松药 2022-4-1631松药松药 (非竞争非竞争松药，松药， depolarizing muscular relaxants)（1）作用机制：）作用机制： 药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产受体结合，产生与生与Ach相似的，较持久的去极相似的，较持久的去极作用，使作用，使NM受体对受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断：相阻断： NM去极作用；去极作用； 相阻断：相阻断： 占领