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文档简介

1、FREDA BIOPHARM CO., LTD.透明质酸透明质酸及其在化装品领域及其在化装品领域的运用技术的运用技术 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.透明质酸简介;透明质酸的分布和生理功能;透明质酸的质量评价略;透明质酸的溶解方法和运用略;低分子透明质酸和寡聚透明质酸。目录目录 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.1.透明质酸简介透明质酸简介透明质酸Hyaluronic Acid, HA) 属于黏多糖,广泛存在于人和脊椎动物组织的细胞外基质和某些链球菌的荚膜中,具有重要的生理和药理作用;化学构造为一双糖反复单位组成的直链大分子多糖,分子量为1万400万Da。称号的不一致

2、景象:玻璃酸,玻尿酸,Sodium Hyaluronate,Hyaluronan。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HA的无规那么线团状线性分子构造及其双糖单位;每个HA分子有3010000个双糖单位(Disaccharide unit)组成。透明质酸简介透明质酸简介 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HA分子的电镜照片HA分子在溶液中的伸展形状表示图透明质酸简介透明质酸简介 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的构造的构造 一级构造:由等摩尔的一级构造:由等摩尔的N-乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸双糖乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸双糖反复单位所组成的直链多聚糖。反

3、复单位所组成的直链多聚糖。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的运用的运用透明质酸透明质酸HA HA COSMETICSHEALTH FOODPHARMACEUTICALS FREDA BIOPHARM CO.,LTD.2 . HA2 . HA的分布和生理功能的分布和生理功能HA的分布;的分布;HA在皮肤中的生理功能;在皮肤中的生理功能; FREDA BIOPHARM CO.,LTD.表皮是皮肤最外面的一层组织,平均厚度为表皮是皮肤最外面的一层组织,平均厚度为0.2mm,根据细胞的不同开展阶段和,根据细胞的不同开展阶段和形状特点,由外向内,可将表皮分为角质层、透明层、颗粒层

4、、棘细胞层和基底形状特点,由外向内,可将表皮分为角质层、透明层、颗粒层、棘细胞层和基底层。层。皮肤构造皮肤构造 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.皮肤中皮肤中HAHA的分布的分布 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA在皮肤中的生理功能在皮肤中的生理功能HA 虽不以蛋白聚糖的方式存在,但它对细虽不以蛋白聚糖的方式存在,但它对细胞外基质的性质起着重要的作用;胞外基质的性质起着重要的作用;HA的分子具有非常高的分子量,其展开的的分子具有非常高的分子量,其展开的无规那么的线团构造占有宏大的溶剂领域,无规那么的线团构造占有宏大的溶剂领域,使溶液具有很高的粘度,构成较大的水化

5、空使溶液具有很高的粘度,构成较大的水化空间。间。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.透明质酸保湿效果的微妙透明质酸保湿效果的微妙在中性pH值条件下,透明质酸羧基上的负电荷所产生的静电排斥力可增大分子的尺寸,溶液中大部分的空间被这种扩展了的分子所占据,即使是很低浓度的HA溶液,也具有相当的粘度。在水溶液中,HA构成无规那么的盘曲,并占据庞大的区域,其体积中充溢了被固定的水,HA这种空间填充特性在生物体中是非常重要的。在水溶液中,由于负电荷的作用,分子内的负电荷相互排斥,使分子链尽量伸展, HA分子间相互排斥,使HA分子占据一切的溶液空间。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD

6、.瓶刷模型与瓶刷模型与HAHA的功能的功能 FREDA BIOPHARM CO.,LTD. FREDA BIOPHARM CO.,LTD. HA HA的功能的功能 构成多种基质:构成多种基质:HA是构成细胞间基质和细胞外基质的主要成是构成细胞间基质和细胞外基质的主要成分,对维持细胞的正常构造和功能起着重要作用。分,对维持细胞的正常构造和功能起着重要作用。 智能保湿作用:可根据环境的湿度调理水分含量。智能保湿作用:可根据环境的湿度调理水分含量。 光滑作用:对维持关节功能具有重要意义。光滑作用:对维持关节功能具有重要意义。 对细胞的多种作用:如影响细胞的挪动、增生和分化。对细胞的多种作用:如影响细

7、胞的挪动、增生和分化。 促进创伤愈合:促进创伤的无瘢痕修复。促进创伤愈合:促进创伤的无瘢痕修复。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD. HA HA的主要消费方法的主要消费方法 提取法:用于消费的原料主要为鸡冠和人脐带。组织提取法消费HA受动物原料数量的限制,本钱较高。 微生物发酵法消费:其原理是某些种属的链球菌在生长繁衍过程中,向胞外分泌以HA为主要成分的荚膜。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的分子量分类和作用的分子量分类和作用200万以上-高分子量HA100万200万-中分子量HA1万 100万 -低分子量HA1万以下 -寡聚HA FREDA BIOPHAR

8、M CO.,LTD.高分子量高分子量HAHA的运用范围的运用范围医药领域:充分利用HA的黏弹性,如眼科手术用黏弹剂、关节注射液、防术后粘连剂等;化装品领域:保湿活性。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.不同分子量不同分子量HA对比对比产品名称分子量范围溶解速度功能诉求普通分子量100200万较慢,需分散或浸润,可能需加热保湿、成膜、肤感低分子量2040万较快,约10min降低黏腻感,透皮吸收寡聚1万极快,约3min快速透皮吸收,营养肌肤 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.3. HA3. HA的质量评价的质量评价 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.如何评价如何

9、评价HAHA的质量?的质量?外观,性状纯度,含量分子量,黏度杂质pH微生物稳定性 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.质量目的的含义质量目的的含义序号序号项目项目意义意义1鉴别鉴别真伪真伪2外观外观产品选择和配方选择产品选择和配方选择3含量含量纯度、安全性和有效性纯度、安全性和有效性4分子量分子量肤感、功能、配方选择肤感、功能、配方选择5pH值值接近中性、配方的选择接近中性、配方的选择6杂质杂质精制工艺水平、功能、安全性精制工艺水平、功能、安全性7微生物微生物原料制造商的卫生水平原料制造商的卫生水平8稳定性稳定性最终产品的质量的稳定性最终产品的质量的稳定性 FREDA BIOPHAR

10、M CO.,LTD.外观,性状外观,性状固体白色或类白色粉末或颗粒 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.外观,性状外观,性状黏稠液体 1%,1.5%,2%无色透明 透光率 99% 以上无可见异物 纤维、絮状物、小颗粒等防腐剂 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.含量,纯度含量,纯度葡糖醛酸含量 42%48% 纯品实际含量= 194.1/401.3 = 48.37% 葡糖醛酸分子量=194.1 双糖单位分子量= 401.3HA含量 = 葡糖醛酸含量 x 2.0675 87 99 % FREDA BIOPHARM CO.,LTD.葡糖醛酸测定方法葡糖醛酸测定方法咔唑法,存在缺陷

11、咔唑法,存在缺陷非专注性非专注性 葡糖醛酸内酯葡糖醛酸内酯 多聚葡糖醛酸多聚葡糖醛酸 海藻酸钠海藻酸钠处理方案处理方案权威机构的鉴定权威机构的鉴定 红外吸收光谱红外吸收光谱消费商的信誉消费商的信誉 FREDA BIOPHARM CO.,LTD. IR Spectrum of HA Standard IR from EDQM IR of HA from Freda Biochem FREDA BIOPHARM CO.,LTD.IR of HA from Freda BiopharmIR of inferior HA on the market IR Spectrum of HA FREDA BI

12、OPHARM CO.,LTD.分子量,黏度分子量,黏度分子链的长度,1000000分子量的HA的分子链由2500个双糖单位组成。分子量的不均一性。化装品常用普通HA分子量范围 :100万180万 低分子1100万 寡聚HA:1万分子量与保湿性HA分子量与吸收性 透皮吸收分子量30万以下 光滑成膜性分子量100万至200万HA分子量与黏度 HA分子量的测定 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA分子量与黏度分子量与黏度低浓度 高黏度 分子量(或浓度)增大1.8倍, 黏度增大10倍 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA分子量的测定分子量的测定平均分子量特性黏度法

13、= 0.00036M = 17.3 dL/g M = 1 000 0000.78 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.凝胶色谱法凝胶色谱法GPC平均分子量及其分布平均分子量及其分布 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA凝胶色谱图凝胶色谱图平均分子量及其分布 35万万167万万 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.多角激光散射法 MALLS 高分子聚合物分子量的绝对测定法凝胶色谱-多角激光散射法 GPC-MALLS 分子量分子量18角激光散射仪 FREDA BIOPHARM CO.,LTD. FREDA BIOPHARM CO.,LTD.SEC-MALLSS

14、EC-MALLS图谱图谱 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.pHpH值值水溶液的pH 6.07.5pH 5.0 HA不稳定,易降解,分子量变小“透明质酸,而不是钠盐,pH 4.0 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.杂质杂质蛋白质 发酵HA 0.10.5%, 鸡冠提取HA 28% 核酸 A260 0.5 (0.33%溶液)UV吸收光谱 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA紫外吸收光谱紫外吸收光谱断定质量的捷径方法断定质量的捷径方法 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.微生物微生物细菌总数 100 300 CFU/g霉菌总数 100 CFU/g致

15、病菌 不得检出HA 中的微生物对化装品中微生物的影响 假定:每克HA含细菌和霉菌各100个,在化装品中的添加量为0.5%。 100g化装品中,0.5gHA带入细菌和霉菌各50个。每克化装品仅0.5 个细菌和霉菌,忽略不计。制造过程灭菌。国家规范: 1000 CFU/g FREDA BIOPHARM CO.,LTD.稳定性稳定性HA的储存期的储存期 3年年化装品消费过程中化装品消费过程中HA的稳定性的稳定性 能否可加热溶解或杀菌能否可加热溶解或杀菌 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.稳定性稳定性HA保管时28)黏度和分子量变化在保质期内,透明质酸的分子量仅出现细微下降。其质量是可以得

16、到保证的。 H A 固 体 稳 定 性 考 察 运 动 黏 度 或 分 子 量 与 时 间 关 系 图6 6 . 7 36 4 . 7 86 2 . 1 96 1 . 0 25 7 . 3 45 4 . 3 65 2 . 9 11 6 11 6 41 6 71 5 91 5 41 4 91 4 702 04 06 08 01 0 01 2 01 4 01 6 01 8 000 . 511 . 522 . 53时 间 ( 年 )运动黏度或分子量运 动 黏 度 m m 2 / s分 子 量 ( 万 ) FREDA BIOPHARM CO.,LTD.1%透明质酸液体保管时黏度的变化稳定性稳定性 FR

17、EDA BIOPHARM CO.,LTD.80度度1小时,黏度仅下降小时,黏度仅下降3.78%, 分子量下降约分子量下降约1%;100度度1小时,黏度仅下降小时,黏度仅下降7.59%,分子量下降约,分子量下降约2%。HA在溶解或化装品消费过程中,是可加热或巴氏灭菌的在溶解或化装品消费过程中,是可加热或巴氏灭菌的。HA溶液溶液0.1%在在80和和100度时的稳定性度时的稳定性稳定性稳定性 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA溶液在不同溶液在不同 pH pH值下的稳定性值下的稳定性 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.工厂审核工厂审核任何产质量量的断定,仅仅是工厂制造过

18、程细节的缩影,对于化装品公司来讲,能否选择一家产品稳定可靠、质量体系有效运转的原料消费厂家非常重要;初步选择产质量量符合要求的供应商之后,可以启动制造商的工厂审核;眼见为实。现场审核的结果对最终用户来讲至关重要。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.4. HA4. HA的溶解方法和运用的溶解方法和运用 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的溶解的溶解A: 普通溶解方法 适用于一切运用HA的产品的溶解方法;B: 化装品加工中常用的溶剂浸润溶解方法 适用于含有甘油、丙二醇等有机溶剂的化装品消费时的 溶剂方法,特点:溶解迅速,分散好。 留意:粉尘飞扬能够呵斥的湿滑,提示操

19、作人员留意; FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的溶解的溶解HA有较好的配伍性、相溶性,可以添加到多种化装品中。由于HA是大分子物质,其高黏度特性使溶解相对较慢,分子量越高,溶解浓度越大,溶解越慢。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的溶解的溶解HA是聚阴离子型大分子多糖,在溶解过程中应防止与阳离子外表活性剂或阳离子防腐剂混合运用,以免产生浑浊或沉淀反响,同时应留意参与有机溶剂时部分浓度过浓。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.普通溶解普通溶解可以采用多种搅拌方式,要求可以将液体快速搅动,以利于HA的分散,由于分散的效果断定了溶解速度。溶解应

20、采用纯水或蒸馏水,以免影响溶液的廓清度。 实验室溶解可以采用电磁搅拌方式 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.普通溶解普通溶解普通在规模化消费中,采用机械搅拌,如电动搅拌机、公用的溶解罐等设备。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.普通溶解普通溶解称量HA固体; FREDA BIOPHARM CO.,LTD.普通溶解普通溶解将水加热至6080,在快速搅拌下渐渐将HA粉末参与,使之尽量分散均匀,勿使黏结成团;继续搅拌至 彻底溶解 ; FREDA BIOPHARM CO.,LTD.普通溶解普通溶解 HA是高营养物质,易被污染,如溶解时间较长,应参与防腐剂;如有剩余液体,请确认曾

21、经参与防腐剂,宜冷藏保管。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.浸润溶解浸润溶解在化装品消费中,可以将配方量的透明质酸钠加于部分或全部配方量的甘油、丙二醇、1,3-丁二醇中,搅拌混合浸透后,再按照普通溶解的方法进展溶解,溶解速度快,HA分散效果好。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.浸润溶解浸润溶解称量HA固体参与甘油或丙二醇、丁二醇 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.浸润溶解浸润溶解搅拌,将HA充分浸润,由于HA不溶于有机溶剂,所以不会使黏度升高。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.浸润溶解浸润溶解按照普通溶解的方法进展溶解,此时参与HA的速度可

22、稍快于普通溶解。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.浸润溶解浸润溶解浸润溶解的分散形状底部为白色磁子 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.浸润溶解浸润溶解继续搅拌至彻底溶解;良好的分散形状的规范:HA颗粒均匀地悬浮在液体中,应无大的结团状HA胶块,良好的分散形状可加快溶解速度。良好的分散形状 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的运用方法的运用方法HA的运用范围及添加量的运用范围及添加量:透明质酸是化装品中添加的最理想的天然保湿因子。几乎透明质酸是化装品中添加的最理想的天然保湿因子。几乎可以用于一切化装品,如:膏霜、乳液、面膜、精华素等,可以用于一切化装

23、品,如:膏霜、乳液、面膜、精华素等,也可以用于洗发、护发、摩丝、洗面奶等产品中。化装品也可以用于洗发、护发、摩丝、洗面奶等产品中。化装品用透明质酸的分子量和添加量的要求因产品的性能不同而用透明质酸的分子量和添加量的要求因产品的性能不同而有所差别,分子量越大,成膜性越好,但浸透性相对欠佳,有所差别,分子量越大,成膜性越好,但浸透性相对欠佳,分子量过低的透明质酸,成膜性相对较差,但浸透作用明分子量过低的透明质酸,成膜性相对较差,但浸透作用明显。因此,应根据化装品的不同需求选用适宜的分子量规显。因此,应根据化装品的不同需求选用适宜的分子量规格。有关国内外资料阐明:普通化装品用分子量应在格。有关国内外

24、资料阐明:普通化装品用分子量应在100180万,添加量在万,添加量在1左右,特殊用途的化装品添加左右,特殊用途的化装品添加量可达量可达5。总的说,抗皱去皱类、防晒类化装品应选择。总的说,抗皱去皱类、防晒类化装品应选择分子量较高的产品,添加量应在分子量较高的产品,添加量应在1以上至以上至5范围内选择。范围内选择。而洗面奶、面膜等化装品,主要利用透明质酸的浸透性,而洗面奶、面膜等化装品,主要利用透明质酸的浸透性,那么分子量应选择低一些,添加量普通在那么分子量应选择低一些,添加量普通在1左右。左右。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的运用方法的运用方法HA的护肤功能主要取决于分

25、子量和用量。普通情况下HA的分子量越大,那么分子间的相互缠绕作用越大,构成更广的分子网络,在皮肤外表构成的粘弹性膜那么具有更好的保湿效果。日本大阪整容医院皮肤科用3种分子量(100、260、1 210 kD)的HA配成膏霜进展皮肤保湿比较实验,皮肤水分用电子阻抗法测定,结果阐明保湿效果随HA分子量的添加而添加。另有实验阐明,当HA分子量大于500 kD时,才可构成具有良好保湿效果的分子膜。HA用量普通在0.1%以上时,就会产生分子折叠,构成延续的三维网络,产生各种生理效应,所以以为0.1%是HA的有效运用浓度。 FREDA BIOPHARM CO.,LTD.HAHA的运用方法的运用方法 添加添加: 以往添加透明质酸普通在乳化后期进展以往添加透明质酸普通在乳化后期进展,

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