药品不良反应报告和监测

1、药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测王 梅定义、分类定义、分类发生的原因发生的原因药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测概述概述监测的意义监测的意义监测中的任务、报告程序和要求监测中的任务、报告程序和要求 “药品不良反应事件报告表药品不良反应事件报告表”填写方法填写方法监测与监测与上报上报 药品不良反应的定义药品不良反应的定义 药品不良反应药品不良反应 药品不良事件药品不良事件 群体不良事件群体不良事件 可疑不良反应可疑不良反应 新的不良反应新的不良反应 概念概念ADR,合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应ADE,药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件,

2、而这种事件不一定与药物治疗有因果报应关系对健康人群进行免疫防治过程中，因使用药物出现多人非正常反应的医学事件 怀疑而未确定的不良反应 药品说明书中未载明的不良的反应 药品不良事件包括药品标准缺陷、药品质量问题、药品不良反应、用药失误以及药品滥用。 ADRADR认识上的误区认识上的误区 ADRADR就是医疗差错或医疗事故。就是医疗差错或医疗事故。 药物具有二重性，合格的药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的有害反应，主要是由于医学科学发展水平的限制导致的。 ADRADR监测中发现不良反应的药品就是假劣药。监测中发现不良反应的药品就是假劣药。严格的说，药品不良反应是客观存在的。 药品不良反应是个

3、体差异，与医疗行为无关、与药品不良反应是个体差异，与医疗行为无关、与药品无关。科学技术水平的限制、新药研究的局药品无关。科学技术水平的限制、新药研究的局限、用药方案的合理性等均与药品不良反应有关限、用药方案的合理性等均与药品不良反应有关（二）（二）药品不良反应分类药品不良反应分类剂量相关型 副作用毒性作用后遗效应继发反应 剂量不相关 药物变态反应特异质反应 无清晰时间联系 致癌、致畸.B型C型A型 A类(augmented，扩大反应)：药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知，停药或减量可以部分或完全改善。停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通

4、常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类 B类(bugs,药物反应)：由药物促进某些微生物生长引起的ADR，这类反应可以预测，它与A类反应的区别在于B类反应主要针对微生物。（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类 C类(chemical，化学反应)：该类反应取决于赋形物或药物的化学性质，化学刺激是其基本形式，这类反应的严重程度主要取决于药物浓度。 如静脉炎、注射部位局部疼痛外渗反应等 。（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类 D类(delivery，给药反应)：反应由给药方式引起，它不依赖于成分的化学物理性质。给药方式不同会出现不同的

5、ADR，改变给药方式，ADR消失。如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞，片剂停留在咽喉部，用干粉吸入剂后的咳嗽 。（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类 E类(exit，撤药反应)：它是生理依赖的表现，只发生在停药或剂量减少后，再次用药症状改善。 常见的引起撤药反应的药物有阿片类、苯二氮卓类、三环类抗抑郁药、-受体阻滞药、可乐定、尼古丁等（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类 F类(familial，家族性反应)：仅发生在由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中，此类反应必须与人体对某种药物代谢能力的正常差异而引起的ADR相鉴别. 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

6、缺陷引起的镰状细胞性贫血是F类反应，而细胞色素p4502D6（CYP2D6）缺乏引起的反应则为A类反应。 （二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类H类(hypersensitivity，过敏反应)：该类反应不是药理学可预测的，且与剂量无关，必须停药。如过敏性皮疹、光敏性皮炎等。 （二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类G类(genetotoxcity，基因毒性反应)：能引起人类基因损伤的ADR，如致畸、致癌等 。 环丙沙星光敏性皮炎环丙沙星光敏性皮炎U类(unclassified，未分类反应)：指机制不明的反应，如药源性味觉障碍，辛伐他汀的肌肉疼痛不良反应及气体全麻药物的恶心呕吐。 （

7、二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类药品不良反应发生原因药品不良反应发生原因药理作用 药物杂质 药物的污染 剂型 剂量 地高辛引起心缓 红霉素 糖皮质激素 青霉素过敏反应 刺五加注射液事件 药物方面药物质量 氨苄西林 引起药疹 种族药物代谢酶 性别药物皮炎男女(32)年龄 药物敏感性个体差异 药效学药动学u机体方面机体方面 病理状态 血型 血栓症 A型较O型多 腹泻影响口服药吸收u用药方面用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 -10种 7.4% 11-15种 24.2% 16-20种 40.0% 21种以上 45.0%

8、（1）饮酒 A.降低药效 B.增加不良反应几率（2）喝茶 四环素、大环内酯类抗生素可增加茶叶中茶碱的毒性 ，导致恶心、呕吐 .增加氨茶碱的排泄，使药物的平喘作用减退 .（3）烟 （4）醋 含醋酸，可与碱性药物发生作用，亦可改变体液pH。（5）食盐、蛋白质、脂肪 u其他因素的影响其他因素的影响药品不良反应监测与上报药品不良反应监测与上报 观察对象样本量有限观察时间短病种单一病例数少药品不良反应监测的意义药品不良反应监测的意义 防止不良反应重复发生，提高合理用药水平，促进医疗水平的提高，促进药物流行病学研究，并为上市后药品再评价提供依据。排除老人、孕妇和儿童不良反应事件不良反应事件2000年 西沙

9、比利事件 西沙比利对本来有心血管疾病或患有心律失常病人易发生QT间期延长或扭转型心律失常。 SFDA规定2000年起只能在医院药房凭医生处方销售 2004年 罗非昔布事件默克公司进行为期三年研究发现，万络会使心脏病发作和中风危险性增加1倍，2004年9月30日默克公司宣布10月1日起全球撤回万络2006年 鱼腥草注射液 SFDA于2006年接到众多因使用鱼腥草素钠注射液发生不良反应事件，经SFDA专家组调查结果表明静脉使用血腥草，不良反应发生率高，SFDA修改鱼腥草注射的为肌肉注射。讲座、研讨、交流新药、特殊药品指导患者呈报工作信息反馈信息宣传 参与用药决策 用药跟踪制度 不定期公告 遵医嘱阅

10、读药品说明书 及时请教 药师在药品不良反应监测中的任务药师在药品不良反应监测中的任务 药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 世界卫生组织 (WHO)官员强调：药品不良反应预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药。药品不良反应报告程序和要求 我国实行药品不良反应报告制度， 2011年7月1日，卫生部新的药品不良反应报告和监测管理办法开始实行。 药品生产企业 药品经营企业 医疗机构 药品不良反应报告程序和要求 Product专职专职Product专职或专职或兼职兼职Product（一）机构和人员要求（一）机构和人员要求药品不良反应报告程

11、序和要求 生产企业经营和使用单位 1.新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。 2.进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。（ 二）报告范围二）报告范围（三）报告时限（三）报告时限 药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告， 其中死亡病例须立即报告； 发现群体不良反应，应立即报告； 其他药品不良反应应当在30日内报告。（四）定期安全性更新报告（四）定期安全性更新报告 1.设立新药监测期的国产药品 2.进口药品（五）药品重点监测（五）药品重点

12、监测 新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品， 对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。（六）评价与控制（六）评价与控制 药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。 药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生 （七）信息管理（七）信息管理 国家药品不良反应监测中心应当根据对药品不良反应报告和监测资料的综合分析和评价结果，及时发布药品不良反应警示信息。 省级以上药品监督管理部门应当定期发布药品不良反应报告和监测情况 省级ADR中心国家ADR中

13、心SFDA&卫生部WHO药品使用机构药品生产企业个人医疗机构经营企业15天死亡立即30天可疑即报监测期：可疑即报非监测期：新的或严重的所有可疑ADR药物不良反应上报流程 “药品不良反应事件报告表”填写方法药品不良反应药品不良反应/ /事件报告表展示事件报告表展示 报告的处理报告的处理 所有的报告将会录入数据库，专业人员会分析药品和不良反应/事件之间的关系。 根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。 在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。1.1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关开

14、始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？系？( (是是/ /否）否）2.2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？ ( (是是/ /否）否）3.3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？停药或减量后，反应是否减轻或消失？( (是是/ /否）否）4.4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ ( (是是/ /否）否）5.5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？态或其他疗法的影响来解释？ ( (是是

15、/ /否）否）关联性评价关联性评价( (药品不良反应的判断方法药品不良反应的判断方法) )“药品不良反应事件报告表”填写方法 12345肯定肯定很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价待评价需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价无法评价无法评价评价的必须材料无法获得评价的必须材料无法获得肯定选项肯定选项 否定选项否定选项 难以肯定或否定难以肯定或否定 ？不明？不明例：女，例：女，3434岁，因流行性腮腺炎采用注射用岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔阿昔洛韦钠洛韦钠250mg250mg，加入生理盐水注射液，加入生理盐水注射液100ml100ml，静滴，静滴，qdqd。用药用药8h8h后（另后（另1 1例为例为12h12h）患者出现肉眼可见）患者出现肉眼可见血尿血尿，终，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞末呈血滴状，尿样本分析红细胞+，白细胞，白细胞