遗传学期末考试重点

1、第一章绪论1.医学遗传学(medical genetics:是遗传学与医学相结合的一门边缘学科,研究对象是与人类遗传有关的疾病,即遗传病(genetic disease。2.遗传病:因遗传因素缺陷导致的疾病。特点:(一遗传病的传播方式:一般以“垂直方式”出现,不延伸至无亲缘关系的个体,这在显性遗传方式的病例中特别突出。(二遗传病的数量分布:患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的,即患者与正常成员间有一定的数量关系。(三遗传病的先天性(四遗传病的家族性:所谓家族性是疾病的发生所具有的家族聚集性。第五章单基因疾病的遗传1.等位基因在同源染色体的同一基因座位上的基因.2.复等位基因在群体中当一个

2、基因座位上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因.3.基因型由特定基因座位上的等位基因构成。成对存在,分别来自父母。4.表现型是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果,能表现出来的遗传性状。5.系谱是从先证者开始,追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病(或某种性状的分布情况等资料,用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解6先证者是指该家族中第一个就诊或被发现的患病(或具有某种性状的成员。7.携带者带有隐性致病基因的杂合子本身不发病,但可将隐性致病基因遗传给后代。8.近亲婚配在34代之内有共同祖先的个体之间的婚配9.亲缘系数有共同祖先的两个个体,在某一基因座上带有相同基因(

3、由共同祖先传递来的概率10.男性只有一条X染色体,其X染色体上的基因不是成对存在的,在Y染色体上缺少相对应的等位基因,故称为半合子11男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来,又只能传递给女儿,不存在男性男性的传递,这种传递方式称为交叉遗传12表现度是指致病基因在不同的个体表达程度的不同,指患病严重程度而言。13外显率是指在一个群体中带有某一致病基因的个体表现出相应表现型的比例。14.基因多效性一个基因的作用引起的多种效应的现象。15遗传异质性多种性状可以由不同的基因控制产生的现象。16延迟显性杂合子在生命的早期,因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现,只在达到一定的年龄后才

4、表现出疾病,这一显性形式称为延迟显性。17共显性遗传一对常染色体上的等位基因彼此之间无显性和隐性的区别,在杂合状态时两种基因都能表达,分别独立地产生各自的基因产物,这种遗传方式称为共显性遗传18不完全显性遗传杂合子的表型介于纯合显性和纯合隐性之间。19拟表型(表型模拟由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似,这种由环境因素引起的表型就称为拟表型。20(对以下遗传病遗传特征只需了解,根据它推测某病为何遗传就OK拉。常染色体完全显性遗传的特征(AD1与性别无关,男女患病机会相同。2患者双亲必定有一人为患者。同胞中约有1/2可能性为患者。3连续传递。4双亲无病,子女

5、一般无病常染色体完全隐性遗传(AR的特征1与性别无关,男女发病机会相同。2系谱中表现散发,非连续传递。3患者双亲正常,但都为携带者。4近亲婚配发病率上升X连锁显性遗传病XD的遗传特征1、女性患者比男性多,但病情较轻(因多数为杂合子。2、患者双亲必有一名为患者。3、男性患者的女儿全部是患者,儿子全部正常。4、女性杂合子患者的子女有1/2的可能性为患者。5、连续传递。X 连锁隐形遗传病XR的遗传特征1、男性患者多于女性,系谱中往往只有男性。2、双亲无病,儿子可能发病;儿子发病,母亲肯定时携带者,女儿有1/2的可能性为携带者。3、男性患者母系中的男性有可能是患者。系谱呈现交叉遗传,既儿子的致病基因来

6、自母亲,将来传给女儿。4、女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。21常见病例AD.Huntington 舞蹈病,蜘蛛脚样指(趾综合征,Marfan综合征,并指(趾症、多指(趾症、缺指(趾症、短指(趾症、强直性肌营养不良,家族性多发性结肠息肉, AR 白化病,苯丙酮尿症,早老症,肝豆状核变性,XD 抗维生素D佝偻病,口面指综合征,XR 甲型血友病,Duchenne型肌营养不良,红绿色盲22.发病风险估计。AR XR(应该是计算题。23.Huntington 舞蹈病发病机理致病基因IT15 基因定位:4p16.3基因5端有(CAG三核苷酸重复,正常人934次,患者37100次第六章多基因疾病

7、的遗传1质量性状:性状的变异在群体中的分是不连续的,称为质量性状。例如人类的白化病、豌豆植株的高矮等。2数量性状:性状的变异在群体中的分是连续的,不同个体之间的差异只是量的差异,称为数量性状。例如人的身高、智力等。3.微效基因:在多基因遗传中,每对基因对性状的效应是微小的,故称为微效基因4.多基因假说:1、数量性状的遗传基础也是基因,不过不是一对基因,而是两对以上的基因;2、这些基因之间是共显性;3、这些基因对表型的影响较小;4、数量性状除受多基因的遗传基础影响外,环境因素对他也有一定的影响。5易患性:多基因遗传病的产生是由基因与环境共同作用的结果。决定一个个体是否容易患病的基础,称为易患性。

8、6.阈值:当一个个体的易患性高度达到一定的限度后,这个个体就将患病,这个易患性限度就称为阈值。阈值代表在一定条件下患病所必需的、最低的易患基因的数量。群体易患性平均值与阈值相距越远( 越近 ,则易患性平均值越低(越高。阈值越高(越低,发病率越低(越高。7.遗传度:多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素的双重影响,其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率,也称为遗传度8影响多基因遗传病再发风险估计的因素:一患病率与亲属级别有关(二患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关(三患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关(四多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时,亲属再发风险与性别有关第九章人类染色体1X染

9、色质:女性的体细胞在细胞分裂间期时,除了一条X染色体有转录活性,其余X 染色体失活后在核膜边缘形成椭圆形浓染色体。2Lyon假说的要点如下:失活发生在胚胎发育早期(人类晚期囊胚期约第16天左右;X染色体的失活是随机的,异固缩的X染色体可以来自父亲也可以来自母亲;失活是完全的,雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的。另一条X染色体在遗传上是失活的;失活是永久的和克隆式繁殖的。3,。正常男性的间期细胞用荧光染料染色后,在细胞核内可出现一强荧光小体,直径为0.3m左右,称为Y染色质或Y小体4.染色体分为4种类型:中着丝粒染色体亚中着丝粒染色体近端着丝粒染色体端着丝粒染色体5显带染色体是染色体

10、标本经过一定程序处理,并用特定染料染色,使染色体沿其长轴显现明暗或深浅相间的横行带纹,称为染色体带6一个体细胞中的全部染色体,按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。7.将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析,确定其是否与正常核型完全一致,称为核型分析8人类染色体显带核型种类:G显带R显带T显带C显带N显带9染色体多态性常见于的部位包括Y染色体的长度变异D组、G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部次缢痕区(NOR的变异第1、9和16号染色体次缢痕的变异,表现为次缢痕的有无或长短的差异。10界标是确认每一染色体上具有重要意义的、稳定的、有显著形态学特征的指标,包括染色体两臂

11、的末端、着丝粒和某些稳定且显著的带。两相邻界标之间为区。11描述一特定带时需要写明以下4个内容:染色体序号;臂的符号;区的序号;带的序号。11剂量补偿:由于x小体的形成,男女之间在X染色体上的基因产物数量上达到平衡。第十章染色体畸变1.染色体畸变发生的原因化学因素(药物,农药,工业毒物,食品添加剂,物理因素(射线,生物因素(由生物体产生的生物类毒素;某些生物体如病毒本身可引起染色体畸变,母亲年龄(当母亲年龄增大时,所生子女的体细胞中某一序号染色体有三条的情况要多于一般人群。2.人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组3.若某对染色体少了一条(2n-1,细胞染色体数目为45,

12、即构成单体型4.若某对染色体多了一条(2n+1,细胞内染色体数目为47,即构成该染色体的三体型5.三体型以上的整倍性改变统称为多体型6.同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体称嵌合体7非整倍体的产生原因是在性细胞成熟过程或受精卵早期卵裂中,发生了染色体不分离或染色体丢失。8整倍体改变的机制主要有双雌受精、双雄受精、核内复制和核内有丝分裂等9.染色体结构畸变有:缺失、重复、易位、倒位、环状染色体和等臂染色体等10果染色体断裂后未在原位重接,也就是断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失,则可引起染色体结构畸变又称染色体重排11染色体断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。12简式

13、与详式的书写方法。第十一章单基因遗传病1分子病是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。2血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白病3珠蛋白基因突变的类型碱基置换、移码突变、融合基因一单个碱基的替代(占90%1、错义突变是由于单个核苷酸的改变导致由特定三联体密码子编码的氨基酸的改变。2、无义突变原密码子终止密码肽链合成提前终止3、终止密码子突变二整码突变密码子的三个碱基同时缺失或插入三移码突变在正常密码子中插入或缺失一个或几个碱基,导致该位点后面编码的氨基酸种类顺序改变.四融合基因由两种不同的肽链联接而成的异常血红蛋白肽链.产生原因:减数

14、分裂时同源染色错误配对,使基因之间发生不等交换。(三常见的血红蛋白病异常Hb病:基因突变导致珠蛋白结构改变例如:镰状细胞贫血地中海贫血:基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏或合成量异常如、地贫1、镰状细胞病(AR 链第6位谷氨酸被缬氨酸取代,形成Hb S。在缺氧情况下,HbS聚合形成长棒状聚合物,使细胞镰变变形能力低引起血粘度增高,导致溶血、贫血、血管梗阻性继发症状。2、血红蛋白M 病(遗传性高铁血红蛋白病(AD正常血红蛋白(HbA血红素中的铁原子与珠蛋白链上特定的组氨酸连接(87His,92His和作用(58His,63His,保证二价铁离子(Fe2+的稳定,以便结合氧。血红蛋白M(HbM患者的珠

15、蛋白基因中,由于上述某个氨基酸的密码子发生碱基置换,使珠蛋白链与铁原子连接或作用的有关氨基酸发生替代,导致部分血红素的二价铁离子(Fe2+变成高价铁离子(Fe3+,形成高铁血红蛋白(methemoglobin,影响携氧能力,使组织细胞供氧不足3、地中海贫血由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低,造成一些肽链缺乏,另一些肽链相对过多,出现肽链数量的不平衡,导致溶血性贫血第十四章染色体畸变引起的疾病1先天性多发畸形、智力和生长发育落后,常伴特殊肤纹,即所谓的“三联征”。2常染色体病类型及产生原因Down综合征18三体综合征13三体综合征5p-综合征3性染色体病XXY综合征XYY综合征表型一般正常,身材

16、高大,偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降,但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。多X综合征大多数正常,可生育,少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良, 1/3患者患有先天性心脏病,部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低,畸形也越重Turner综合征性发育幼稚,身材矮小(120m-140m,肘外翻,上眼睑下垂,后发际低, 50%有蹼颈,乳间距宽,皮肤色素增多。性腺为纤维条索状,无滤泡,子宫、外生殖器和乳房幼稚型,智力正常或轻度障碍。第十七章肿瘤肿瘤:一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物85%为癌(carcinoma2%为肉瘤(

17、sarcoma5%为淋巴瘤(lymphoma3%为白血病(leukemia2在某种肿瘤内,如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数,此细胞系就称为该肿瘤的干系,干系的染色体数目称为众数。细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系3在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体,如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内,就称为标志染色体4能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因5细胞中正常的原癌基因又被称为细胞癌基因细胞癌基因按照其功能不同可以分为:蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种生长因子受体,与生长因子结合后,形成蛋白质酪氨酸激酶,触发细胞内的一系列反应。信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种:一是与膜相联系的,它们的产物为一类蛋白质酪氨酸激酶,可把ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质的酪氨酸残基上,从而改变其功能,影响细胞的生长和分化。二是细胞质的,它们的产物是一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,位于细胞质内,可把ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,改变其功能,影响细胞的生长和分化。生长因子类细胞癌基因的产物是某种生长因子,刺激细胞增生。