免疫系统药物

1、本章目录本章目录概 述第一节 免疫应答和免疫病理反应第二节 免疫抑制剂第三节 免疫增强剂概概 述述免疫系统免疫系统 : :由由免疫器官和组织免疫器官和组织、免疫细胞免疫细胞和和免疫分子免疫分子组成。组成。 免疫器官免疫器官（骨髓骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小小肠肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）集合淋巴结、阑尾、胸腺等）免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有血小板里有IGGIGG）等）等免疫分子（免疫分子（补体补体

2、、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。等细胞因子等）组成。 免疫反应功功 能：能： 识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、维持机体内环境的稳定。维持机体内环境的稳定。 分分 类：类： 非特异性免疫反应非特异性免疫反应 特异性免疫反应特异性免疫反应抗抗 原原巨噬细胞巨噬细胞感感 应应 期期识别、处理抗原识别、处理抗原阶段阶段: : 巨噬细胞巨噬细胞和其他免疫活性和其他免疫活性细胞对抗原加工细胞对抗原加工、处理、识别的、处理、识别的阶段阶段免疫应答的三个时期增殖分化期增殖分化期 免疫活性细胞被

3、抗原激活后进行分化、增免疫活性细胞被抗原激活后进行分化、增殖并产生免疫活性物质的阶段；殖并产生免疫活性物质的阶段； 活化活化T T细胞或抗体再次与靶细胞或抗体再次与靶细胞或抗原反应，产生细细胞或抗原反应，产生细胞免疫或体液免疫效应的胞免疫或体液免疫效应的阶段阶段体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抗原抗原抗体抗体致敏小淋巴细胞致敏小淋巴细胞效效 应应 期期免疫病理反应 变态反应变态反应 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病 免疫增殖病免疫增殖病 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治应答反应和免疫病理

4、反应而调节机体免疫功能治疗疾病的药物，主要包括免疫抑制剂和免疫增强疗疾病的药物，主要包括免疫抑制剂和免疫增强剂两大类。剂两大类。 免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病。于器官移植和自身免疫疾病。免疫抑制药物可大致分为以下几种：免疫抑制药物可大致分为以下几种： 抑制抑制IL-2IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环孢生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等素等； 抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；

5、 抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等； 阻断阻断T T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。细胞表面信号分子如单克隆抗体等。常用的免疫抑制剂 以环磷酰胺为代表的烷化剂以环磷酰胺为代表的烷化剂 以硫唑嘌呤为代表的抗代谢药以硫唑嘌呤为代表的抗代谢药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 以环孢素为代表的微生物代谢产物以环孢素为代表的微生物代谢产物 生物制剂，如抗淋巴细胞球蛋白等。生物制剂，如抗淋巴细胞球蛋白等。免疫抑制药的基本作用特点 缺乏选择性缺乏选择性 对初次免疫应答反应的作用对再次的作用对初次免疫应答反应的作用对再次的作用 给药时间给药时间 药物作用取决于给药时间与

6、抗原刺激的时间间隔和先药物作用取决于给药时间与抗原刺激的时间间隔和先后次序后次序 不同类型免疫病理反应对免疫抑制药敏感性不同不同类型免疫病理反应对免疫抑制药敏感性不同 抗炎症作用抗炎症作用临床适应证及评价临床适应证及评价 器官移植器官移植防止排斥反应，有良好的治疗效果。防止排斥反应，有良好的治疗效果。 自身免疫性疾病自身免疫性疾病只能缓解症状，不能根治。只能缓解症状，不能根治。 免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应 感染感染 致癌致癌 致畸及不育致畸及不育环孢素环孢素(cyclosporin A，CsA) 仅抑制细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御仅抑制细胞免疫而不致显著影响机体的

7、一般防御能力。能力。 药理作用药理作用抑制抑制T T细胞功能细胞功能 作用于感应期、增殖分化期作用于感应期、增殖分化期, , 对对B B细胞的抑制作用细胞的抑制作用较弱较弱 抑制活化抑制活化T T细胞产生细胞因子细胞产生细胞因子, , 特别是特别是IL-2IL-2的合的合成成作用机制C s AC s AT T淋巴细胞中胞浆受体蛋白结合淋巴细胞中胞浆受体蛋白结合复合物复合物抑制依钙磷酸酶活性抑制依钙磷酸酶活性阻断胞浆调节蛋白的去磷酸化阻断胞浆调节蛋白的去磷酸化抑制抑制T T细胞活化及细胞因子的表达细胞活化及细胞因子的表达抑制抑制T T细胞细胞的增殖的增殖. .增加增加TGF-TGF-的表达的表达

8、临床应用 主要用于异体器官或骨髓移植时排异反应，以及主要用于异体器官或骨髓移植时排异反应，以及一些不利的免疫反应，常与糖皮质激素合用。一些不利的免疫反应，常与糖皮质激素合用。不良反应不良反应 肾毒性肾毒性 肝毒性肝毒性 神经系统毒性神经系统毒性 高血压高血压 继发感染继发感染 继发肿瘤继发肿瘤他克莫司 (FK506) 作用机制与环孢素相似作用机制与环孢素相似 作用较环孢素强作用较环孢素强1010100100倍倍 主要用于器官移植主要用于器官移植, , 对肝移植的效果优于环孢对肝移植的效果优于环孢素。素。抗代谢药类硫唑嘌呤(azathioprine)作用：作用：抑制抑制DNADNA、RNARNA

9、和蛋白质合成。作用于感应和蛋白质合成。作用于感应期，对期，对T T细胞的抑制作用强于细胞的抑制作用强于B B细胞尚有较强抗细胞尚有较强抗炎作用。炎作用。 用途：用途：常规药物或常规药物或肾上腺皮质激素类药物治疗无肾上腺皮质激素类药物治疗无效的病例效的病例 。烷化剂烷化剂磷酰胺、白消安、噻替派等磷酰胺、白消安、噻替派等作用作用：选择性抑制：选择性抑制B B淋巴细胞，大剂量也能抑制淋巴细胞，大剂量也能抑制T T淋淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，阻断细胞免疫和巴细胞，还可抑制免疫母细胞，阻断细胞免疫和体液免疫反应。体液免疫反应。 常用常用：环磷酰胺，作用明显，副作用较小，还可口：环磷酰胺，作用明显，副

10、作用较小，还可口服。服。肾上腺皮质激素 抑制免疫反应的许多环节：抑制免疫反应的许多环节： 抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原及生成和分泌吞噬和处理抗原及生成和分泌IL-1IL-1的功能；的功能； 抑制抑制T T细胞细胞增殖及增殖及T T细胞依赖性免疫功能；细胞依赖性免疫功能； 抑制抑制IL-2IL-2、IL-6IL-6、TNFTNF等细胞因子的生成；大剂量肾上等细胞因子的生成；大剂量肾上腺皮质激素可抑制腺皮质激素可抑制B B细胞增殖，减少抗体生成，从而抑制细细胞增殖，减少抗体生成，从而抑制细胞体液免疫反应；也可使人外周血淋巴细胞迅速减少；胞体液免疫反应；也可使人外周血淋巴细胞迅速减少； 非

11、特异性的抗炎作用；非特异性的抗炎作用；临床用途 器官移植：器官移植：多用于慢性排异反应。常用泼尼松。多用于慢性排异反应。常用泼尼松。 自身免疫性疾病自身免疫性疾病：一般剂量长程疗法：一般剂量长程疗法, ,易发生易发生严重的不良反应和并发症。严重的不良反应和并发症。抗淋巴细胞球蛋白主要抑制主要抑制T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞溶解淋巴细胞溶解封闭淋巴细胞表面抗体封闭淋巴细胞表面抗体使之失去识别抗原的能力使之失去识别抗原的能力干扰细胞干扰细胞免疫功能免疫功能用于器官移植的排斥反应，用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。多在其他免疫抑制药无效时应用。 免疫增强剂免疫增强剂是一类具有促

12、进机体免疫功能是一类具有促进机体免疫功能的药物。临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫的药物。临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和肿瘤等。缺陷疾病、慢性感染和肿瘤等。常用免疫增强药的分类常用免疫增强药的分类 微生物来源的药物：微生物来源的药物：卡介苗卡介苗 人或动物免疫系统的产物：人或动物免疫系统的产物：干扰干扰素素 化学合成的药物：化学合成的药物：左旋咪唑左旋咪唑 真菌多糖类：真菌多糖类：香菇多糖香菇多糖 中药类及其他：中药类及其他：人参、黄芪、五味子人参、黄芪、五味子临床适应证 免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病 慢性难治性感染慢性难治性感染 肿瘤肿瘤免疫佐剂-卡介苗（BCG） 免

13、疫佐剂免疫佐剂-卡介苗（卡介苗（BCGBCG）是牛型结核杆菌的减毒活）是牛型结核杆菌的减毒活菌苗，具有免疫佐剂作用，增强多种免疫活性细胞的功能。菌苗，具有免疫佐剂作用，增强多种免疫活性细胞的功能。 临床应用：用于治疗肿瘤、预防结核病、临床应用：用于治疗肿瘤、预防结核病、 防治感冒、慢性哮喘性支气管炎。防治感冒、慢性哮喘性支气管炎。 不良反应：局部反应、过敏反应、全身反应不良反应：局部反应、过敏反应、全身反应左旋咪唑左旋咪唑(levamisole） (LMS) 作用机制：激动磷酸二酯酶作用机制：激动磷酸二酯酶PDEPDE，加速，加速cAMPcAMP分解，分解，从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内从而降低

14、淋巴细胞和巨噬细胞内cAMPcAMP的含量。的含量。 临床应用：主要用于免疫功能低下。改善多种自身临床应用：主要用于免疫功能低下。改善多种自身免疫性疾病的临床症状。免疫性疾病的临床症状。 不良反应：可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不良反应：可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药可不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药可恢复。恢复。(interleukin-2,IL-2)(interleukin-2,IL-2)也称也称T T细胞生长因子细胞生长因子诱导诱导T TH H和和T Tc c细胞增殖细胞增殖激活激活B B细胞产生抗体细胞产生抗体活化巨噬细胞活化巨噬

15、细胞增强增强NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞的活性细胞的活性诱导干扰素的产生诱导干扰素的产生THTH细胞产生的一种细胞产生的一种细胞因子细胞因子治疗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病有重要价值治疗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病有重要价值白细胞介素-2干扰素(interferon , IFN) 药理作用药理作用 1 1）抗病毒作用：广谱，其机制可能是作用于蛋白质）抗病毒作用：广谱，其机制可能是作用于蛋白质合成阶段合成阶段 2 2）调节免疫：小剂量时增强细胞免疫和体液免疫，）调节免疫：小剂量时增强细胞免疫和体液免疫，大剂量则产生抑制作用。大剂量则产生抑制作用。 3 3）抗肿瘤：可直接抑

16、制肿瘤细胞的生长，又可通过）抗肿瘤：可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。免疫调节发挥作用。 4 4）抑制细胞增殖）抑制细胞增殖 不良反应不良反应 常见有发热和白细胞减少等，少数病人快常见有发热和白细胞减少等，少数病人快速静注可出现血压下降。约速静注可出现血压下降。约5%5%的病人用后可产生的病人用后可产生IFNIFN抗体。抗体。转移因子转移因子（transfer factor,TFtransfer factor,TF) )是一种核酸肽是一种核酸肽 药理作用：药理作用： 可将供者的可将供者的细胞免疫细胞免疫信息转移给受者，使受者获信息转移给受者，使受者获得供者的特异性和非特异性细

17、胞免疫功能，但不转移得供者的特异性和非特异性细胞免疫功能，但不转移体液免疫功能。体液免疫功能。胸腺素（胸腺素（thymosin)thymosin)又称多肽，为小分子多肽又称多肽，为小分子多肽 主要作用：促进主要作用：促进T T细胞分化成熟。细胞分化成熟。 不良反应：少数有过敏反应。不良反应：少数有过敏反应。思考题 免疫抑制药、免疫增强药免疫抑制药、免疫增强药 简述环孢素的药理作用简述环孢素的药理作用 简述常用的免疫抑制药和免疫增强药分类简述常用的免疫抑制药和免疫增强药分类 免疫抑制药的基本作用特点免疫抑制药的基本作用特点 白细胞介素白细胞介素 IL-2（Tcell growth factor, TCGF） 1. TH细胞产生，调控细胞产生，调控TS、TC细胞增殖分化，促进细胞增殖分化，促进B 细