第二节-止吐药

1、药药 物物 化化 学学第二节第二节 止吐药止吐药呕吐呕吐v人体的本能人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，保护人体将食入胃内的有害物质排除，保护人体 v 频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱 平衡失调，营养障碍平衡失调，营养障碍 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症发生食管贲门粘膜裂伤等并发症 呕吐的对症治疗呕吐的对症治疗 v 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗 妊娠妊娠 癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗 止吐药分类止吐药分类多多种种神神经经递递质质

2、影影响响呕吐反射环呕吐反射环以拮抗的受体分类：以拮抗的受体分类： 1.抗组胺受体止吐药抗组胺受体止吐药 2.抗乙酰胆碱受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药 治疗运动性的恶心，治疗运动性的恶心， 呕吐呕吐 3.抗多巴胺受体止吐药抗多巴胺受体止吐药 4.5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂5.神经激肽受体拮抗剂神经激肽受体拮抗剂NK15-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 影响呕吐反射弧的影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道，主要分布在肠道 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗特别适用于对抗癌症病人因化学治疗 或放射治疗引起的呕吐反射或放射治疗引起的呕吐反射 其它止吐药其它止吐药 组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体

3、组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 在体内的分布广泛在体内的分布广泛 生理作用较复杂生理作用较复杂 许多这些受体的药物兼有其它用途许多这些受体的药物兼有其它用途 氢溴东莨菪碱、氯丙嗪氢溴东莨菪碱、氯丙嗪 已学习已学习 甲氧普胺、多潘立酮甲氧普胺、多潘立酮 属于促动力药属于促动力药5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼昂丹司琼奥丹西隆奥丹西隆 枢复宁枢复宁 2,3-二氢二氢-9-甲基甲基-3-（2-甲基咪甲基咪唑唑-1-基）甲基基）甲基-4（1H）-咔唑酮咔唑酮光学活性光学活性 咔唑环上的咔唑环上的3位碳具有手性位碳具有手性 （R）体的活性较大）体的活性较大 用外消旋体用外消旋体 光学活性的（

4、光学活性的（R）体作为新药申报）体作为新药申报 发发 现现 合理药物设计合理药物设计得到的一类止吐药中优秀得到的一类止吐药中优秀药物的代表药物的代表 90年代初上市年代初上市 具有高强度，高选择性的具有高强度，高选择性的5-HT3受体受体拮拮抗剂抗剂 5-HT3受体受体 5-羟基色胺（羟基色胺（5-HT3）具有多种生理功能）具有多种生理功能 神经递质神经递质 自身活性物质自身活性物质 7个亚型个亚型 受体受体-配基亲和力配基亲和力 早年的研究早年的研究 70年代初，无意发现年代初，无意发现 高剂量高剂量 的的甲氧普胺甲氧普胺可对可对抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐

5、甲氧普胺是多巴胺甲氧普胺是多巴胺D2受体的拮抗剂受体的拮抗剂 镇吐作用与拮抗多巴胺镇吐作用与拮抗多巴胺D2受体无关受体无关 揭示了抗癌药物的致呕机制和揭示了抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体拮受体拮抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制抗剂的对抗药物导致的呕吐的作用机制 先导化合物先导化合物 以以5-HT3和甲氧普胺为先导和甲氧普胺为先导 吲哚环结构吲哚环结构 苯甲酰胺类苯甲酰胺类 5-HT3甲氧普胺甲氧普胺苯甲酰胺类化合物苯甲酰胺类化合物咔唑酮的母核咔唑酮的母核 咔唑酮咔唑酮吲哚并环己酮吲哚并环己酮 吲哚吲哚5-HT3衍生物衍生物选择咔唑酮曼尼希碱为先导的原因：选择咔唑酮曼尼希碱为先导的原因：

6、抗精神病作用的研究的初步工作抗精神病作用的研究的初步工作 成熟的合成方法成熟的合成方法 合成合成吸收与代谢吸收与代谢 静注或口服静注或口服 口服的生物利用度为口服的生物利用度为60%。 90%以上在肝内代谢以上在肝内代谢 代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量羟基化和去甲基代谢物少量羟基化和去甲基代谢物 作用特点作用特点 强效强效5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 止吐剂量为甲氧普胺有效剂量的止吐剂量为甲氧普胺有效剂量的1% 高选择性高选择性 对对5-HT1、5-HT2、肾上腺素、肾上腺素1、2 、1、胆碱、胆碱、GABA、组胺、组胺H1 、H2 、神经激肽等受

7、、神经激肽等受体都无拮抗作用体都无拮抗作用 无锥体外系的副作用，无锥体外系的副作用，毒副作用极小毒副作用极小 作作 用用癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释放，通过释放，通过5-HT3受体引起迷走神经兴奋而受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射导致呕吐反射 昂丹司琼可有效地对抗该过程昂丹司琼可有效地对抗该过程 辅助癌症病人的药物治疗辅助癌症病人的药物治疗 预防和治疗手术后的恶心和呕吐预防和治疗手术后的恶心和呕吐 类似药物类似药物 v与与5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂去甲可卡因的结构有关去甲可卡因的结构有关 v可卡因的可卡因的苯甲酰基苯甲酰基换成换成吲哚甲酰基吲哚甲酰基得到的新化合物。得到的新化合物。 基本药效结构基本药效结构v是是药物具有的药物具有的与生物靶点产生分子间的作用、与生物靶点产生分子间的作用、加强或抑制其生物反应加强或抑制其生物反应所必需的立体和电性性质所必需的立体和电性性质的化学结构的化学结构。v药物的基本药效结构药物的基本药效结构不代表不代表真实的分子或基团的真实的分子或基团的组合，是具有共同作用于某一个生物靶点的一般组合，是具有共