药剂学初步原理

1、11. 环境区域划分环境区域划分: 生产区生产区控制区控制区洁净区洁净区无菌区无菌区 洁净室一般按照洁净室一般按照GMP（药品生产质量管理规范）药品生产质量管理规范）进行管理，严格控制生产环境，按照生产工艺进行管理，严格控制生产环境，按照生产工艺流程进行操作。流程进行操作。 第一部分第一部分 ：洁净室设计：洁净室设计2q 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。间。q 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为产或辅助房间，一般定为1010万级或万级或1010万级。万级。q 洁净区指

2、有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为一般规定为1 1万级或万级或100100级。级。环境区域划分环境区域划分: :3 布置尽量紧凑布置尽量紧凑 单高层、全密闭、无窗、全空调单高层、全密闭、无窗、全空调 外部设有厕所、洗澡室、更衣室、缓冲室、风淋室等外部设有厕所、洗澡室、更衣室、缓冲室、风淋室等 洁净室的洁净度从低到高，洁净度高的在中心位置洁净室的洁净度从低到高，洁净度高的在中心位置 人流、物流分开人流、物流分开 室内温度室内温度18182626，相对湿度，相对湿度45456565之间。之间。2.2.洁净室设计洁净室设计 45q 地板用水磨石

3、或环氧树脂涂面，光滑、平整、耐腐地板用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、耐腐蚀。蚀。q 门光滑，关闭严密。无门槛。门光滑，关闭严密。无门槛。q 洁净室内无窗，门应密闭，向洁净度高的方向开启；洁净室内无窗，门应密闭，向洁净度高的方向开启；q 洁净室的墙壁、天花板、地面交界处应成弧形，天洁净室的墙壁、天花板、地面交界处应成弧形，天花板、风口、管线等连接部位应密封；花板、风口、管线等连接部位应密封；q 洁净室空间对相邻空间保持相对正压，静压差大于洁净室空间对相邻空间保持相对正压，静压差大于5 5PaPa，与大气静压差大于，与大气静压差大于10 Pa10 Pa，有压差指示装置，有压差指示装置，6空气净

4、化系指创造洁净空气为目的的空气调节空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。措施。 设备设备 空调经过空调系统滤过、除湿、加热空调经过空调系统滤过、除湿、加热等处理，可得到基本无尘土、无菌、清洁新鲜的等处理，可得到基本无尘土、无菌、清洁新鲜的空气。空气。 方式方式 表面过滤表面过滤 深层过滤深层过滤 技术技术 层流洁净技术层流洁净技术 水平层流垂直层流3. 3. 空气滤过空气滤过7风机 高效过滤器回风夹层风道垂直层流垂直层流水平层流回风口洁净室的设计（视频）洁净室的设计（视频）8 空气洁净技术与洁净室的标准空气洁净技术与洁净室的标准空气洁净技术是以创造洁净空气为目的而采空气洁净技术是以创造

5、洁净空气为目的而采用的综合性净化方法和技术。用的综合性净化方法和技术。 空气的洁净要求包括工业洁净和生物洁净。空气的洁净要求包括工业洁净和生物洁净。 我国我国GMP对药品生产区域的净化度标准划分为四对药品生产区域的净化度标准划分为四个级别，即个级别，即100级、级、10000级、级、100000级和级和300000级。级。94. 4. 洁净室的净化度标准洁净室的净化度标准洁净度级洁净度级别别尘粒最大允许数尘粒最大允许数其它其它0.5m粒粒/升升粒粒/feet3t（）湿度湿度（）（）压差压差1003.510018-2640-60正压正压10000350100001000003500100,000

6、300000350001000,00010 5. 5.注射剂生产车间的区域划分和洁净度的要求注射剂生产车间的区域划分和洁净度的要求 区区域 工序 洁净洁净度要求一般生产区产区 割瓶瓶、圆圆口、容器粗洗、灭灭菌、灯检检、印字、包装等 无控制区区 容器精洗、配液、粗滤滤等100000级级或300000级级洁净区洁净区 药药液的精滤滤、灌装、熔封等100级级或10000级级11 人员数量严格控制。人员数量严格控制。 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。人、物流走向合理。 100100级级 不得设置地漏，操作人员不应裸手

7、操作，当不可不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。避免时，手部应及时消毒。 10,00010,000级级 使用的传输设备不得穿越较低级别区域。使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 100,000100,000级以上级以上 工作服应在洁净室（区）内洗涤、干工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。燥、整理，必要时应按要求灭菌。6. 6. 控制区和洁净区的管理控制区和洁净区的管理12 洁净室设备表面平整、光洁，不得有颗粒性物洁净室设备表面平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。质脱落。 使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具，使用无脱落物、易清洗、易清毒的

8、卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域点，并应限定使用区域 洁净室静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌洁净室静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。条件下的洁净状况。 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。记录。洁净室管理要求洁净室管理要求137. 7. 洁净室的灭菌洁净室的灭菌 常采用紫外线、液体和气体灭菌法。常采用紫外线、液体和气体灭菌法。 常用甲醛溶液加热熏蒸法。常用甲醛溶液加热熏

9、蒸法。气体发生装置气体发生装置（蒸气加热夹层锅）（蒸气加热夹层锅）液态甲醛液态甲醛甲醛蒸气甲醛蒸气鼓鼓风风机机无菌室关闭无菌室关闭熏蒸熏蒸1224h1224h湿度湿度60%60%温度温度252525%25%氨水氨水除气除气14原水纯化水注射用水灭菌注射用水 第二部分：生产用水处理第二部分：生产用水处理工艺流程工艺流程15A.A.离子交换法离子交换法 可以去除绝大部分水阴阳离可以去除绝大部分水阴阳离子对细菌和热源也有一定的去除作用。子对细菌和热源也有一定的去除作用。化学纯度高化学纯度高设备简单设备简单耗能小，成本低耗能小，成本低1.1.原水处理原水处理 自来水处理成为纯化水自来水处理成为纯化水1

10、6常用交换树脂常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3- H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+ 阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：+(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：Cl-处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱17混合树脂床串联混合树脂床串联18 B. B.电渗析法电渗析法 成本更低成本更低 化学纯度不如离子交换法，化学纯

11、度不如离子交换法， 原理：原理：负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水盐水盐水19 C.C.反渗透法（图示）反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离外压力：大于渗透压，达到盐、水分离1.醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜聚酰胺膜纯水纯水盐溶液盐溶液施加外压力施加外压力20蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应为纯化水，故原水求供蒸馏法制备

12、注射用水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。 小量生产小量生产 塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器 大量生产大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器2.2.蒸馏蒸馏 2122塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔23多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 24饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机混合树脂床热贮水器（80）或65

13、以上保温循环或4以下无菌状态贮存注射用水的制备工艺注射用水的制备工艺流程流程: :251. 1. 初馏液不要初馏液不要2. 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集3. 803. 80C C以上保温、以上保温、6565C C 以上保温循环或于以上保温循环或于4 4C C 以下以下无菌状态下贮存无菌状态下贮存4. 124. 12内小时用完内小时用完 （3 3）注射用水的收集与贮存）注射用水的收集与贮存26药厂注射用水车间药厂注射用水车间27第三部分：药物剂型 液体剂剂型（液体制剂、注射剂） 固体剂剂型（散剂、颗粒剂、片、 剂剂型 胶囊剂） 半固体剂剂

14、型（软膏剂、糊剂） 气气体剂剂型（气雾剂、喷雾剂） 新剂剂型（缓控释、透皮、靶向）栓剂形态栓剂形态为固体但为固体但辅料为基辅料为基质，故制质，故制法等与软法等与软膏接近膏接近28液液体体剂剂型型液体制剂注射剂溶液型溶液型乳剂型乳剂型混悬型混悬型低分子溶液高分子溶液溶液型乳剂型混悬型低分子溶液低分子溶液高分子溶液无菌粉末（临用时溶解）注意：制备方法的相注意：制备方法的相同点和不同点同点和不同点29 三维混合机第四部分：制剂常用生产设备30一步制粒机31工业生产常用包衣锅32图图 配液缸配液缸33钛芯脱炭过滤器钛芯脱炭过滤器筒式微孔过滤器筒式微孔过滤器34图图微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器35图图拉丝灌

15、封机拉丝灌封机图图高压灭菌箱高压灭菌箱36图图安瓿洗烘灌封联动机组安瓿洗烘灌封联动机组37图图标准澄明度检查操作台标准澄明度检查操作台38 生产流程生产流程观看输液生产流程观看输液生产流程 （录像）（录像） 制粒基本操作制粒基本操作 （录像）（录像） 片剂基本操作片剂基本操作 （录像）（录像） 39单冲压片机及其示意图加料斗加料斗上冲上冲模圈模圈下冲下冲出片调节器出片调节器片重调节器片重调节器40图图 单冲压片单冲压片机的压片过程机的压片过程41 不同片型的片剂424344上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图单冲压片机的压片过程示意图45 眼膏剂眼

16、膏剂 眼用乳膏剂眼用乳膏剂 n 眼膏剂的制备眼膏剂的制备n 眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查眼膏剂眼膏剂46 灭菌软膏。灭菌软膏。 药物必须极细，基质必须纯净。药物必须极细，基质必须纯净。 均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。菌污染。47u 眼膏器具与包装材料处理眼膏器具与包装材料处理u 眼膏剂的基质眼膏剂的基质 u 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 n 眼膏剂的制备常用基质由常用基质由8份黄凡士林、份黄凡士林、1份羊毛份羊毛脂和脂和1份液状石蜡混合而成，根据份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡季节与气温不同，可调整液状

17、石蜡的用量，以调节软硬度。的用量，以调节软硬度。眼膏剂的配制用具及包装材眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行料都要进行灭菌灭菌处理。处理。第五章第五章 半固体制剂半固体制剂48眼膏剂的制备眼膏剂的制备 制备方法与一般软膏剂基本相同，但必须制备方法与一般软膏剂基本相同，但必须在净化条件下进行。在净化条件下进行。 所用基质、药物、器械与包装容器等均应所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌，以避免污染微生物而致眼睛感严格灭菌，以避免污染微生物而致眼睛感染的危险。染的危险。 配制眼膏时，如主药易溶于水且性质稳定，配制眼膏时，如主药易溶于水且性质稳定，先配成少量水溶液，用适当基质研和，再先配成少量水溶液，用适当基质研和，再逐渐递加其余基质制成眼膏剂，灌装于灭逐渐递加其余基质制成眼膏剂，灌装于灭菌容器中，严封。菌容器中，严封。膏剂的制备膏剂的制备49u 金属性异物金属性异物u 粒度粒度u 重量差异重量差异u 装量u 微生物限度 n 眼膏剂的质量检查50 处