血脂及血浆脂蛋白检验(1)

1、整理ppt1第十章第十章 血脂及血浆脂蛋白检验血脂及血浆脂蛋白检验整理ppt2第一节概述第一节概述第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定n本章内容概要本章内容概要整理ppt3n教学目标和要求教学目标和要求1 1、掌握掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。2 2、熟悉熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意的问题。因；血脂检查前应注意的问题

2、。3 3、了解了解载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意义和应用。义和应用。整理ppt4 第一节第一节 概概 述述 一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的组成与结构（二）血浆脂蛋白的组成与结构（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体（五）胆固醇酯转运蛋白（五）胆固醇酯转运蛋白 ( (六六) )血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症 ( (二二) ) 低脂蛋白血症低脂蛋白血症整理ppt5一、血脂及

3、血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白血脂：血脂：血浆脂类即血脂。包括游离胆固醇血浆脂类即血脂。包括游离胆固醇(free (free cholesterolcholesterol，FC)FC)、胆固醇酯、胆固醇酯(cholesterol ester(cholesterol ester，CE)CE)、磷脂、磷脂(phospholipid(phospholipid，PL)PL)、甘油三、甘油三(triacylglycerol(triacylglycerol，TG)TG)、糖酯、游离脂肪酸、糖酯、游离脂肪酸(free (free fatty acidfatty acid，FFA)FFA)等。等。n定义：定义

4、：脂蛋白脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。质结合成脂蛋白的形式存在。整理ppt6（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类超速离心法：超速离心法：CM 、 VLDL 、 LDL 、 HDL电泳法：电泳法： CM 、前、前 - LP、 -LP和和 -LP整理ppt7超速离心法超速离心法(ultra centrifugation method)(ultra centrifugation method)亦称密度梯度法亦称密度梯度法(density-gradient(density-gradient method)method)

5、 依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。不同而进行分离。Sf (Svedberg floatation rate)Sf (Svedberg floatation rate) 整理ppt8 电泳法电泳法 (electrophoresis method)(electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。不同而分离。 CM 前前 整理ppt9整理ppt10（二）血浆脂蛋白的组成与结构（二）血浆脂蛋白的组成与结构u组成：组成： 蛋白质、甘油三酯、磷脂

6、（蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固）、游离胆固醇（醇（free cholesterol ，FC）及胆固醇酯（）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成）等成分组成。整理ppt11u结构结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的外壳（图水性的外壳（图10-1）。内核由不同量的）。内核由不同量的CE与与TG组成，表层组成，表层由载脂蛋白、由载脂蛋白、PL及及FC组成，组成，FC及及PL的极性基团向外露在血浆的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽

7、在脂蛋白中，中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。 整理ppt12 物理性质物理性质：密度：密度：0.95 g/ml Sf400 直径：直径：80500nm 电电 泳时处于点样点泳时处于点样点 化学组成化学组成 ：载脂蛋白载脂蛋白1-2 ： ApoB48、 A、C、。脂类脂类 98-99：TG 85-95、磷脂、磷脂 3-8，ch 2-8 合成部位合成部位：小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠）小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠） 功功 能能：运输外源性运输外源性TG到全身各组织到全身各组织整理ppt13应用应用：CM颗粒大

8、，一般不致动脉粥样硬化颗粒大，一般不致动脉粥样硬化, 但易诱发胰腺但易诱发胰腺炎。近年研究表明炎。近年研究表明, CM残残 粒粒(代谢残骸代谢残骸)可被巨噬细胞表可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取面受体所识别而摄取, 因而可能与因而可能与AS有关。有关。 整理ppt14、极低密度脂蛋白（、极低密度脂蛋白（very low density very low density lipoprotein ,VLDL lipoprotein ,VLDL ）物理性质物理性质：密度密度0.951.006 g/ml Sf 20400 直径直径30 80nm 电泳时电泳时pre-LP 位位 化学组成化学组成：载脂蛋

9、白载脂蛋白5-10: ApoB100、C、E 脂类脂类90-95 （TG 50-70， CH 10-25 PL 15-20）整理ppt15合成部位合成部位：肝细胞肝细胞功功 能能：运输内源性运输内源性TG的主要形式的主要形式应应 用用：血浆血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病水平升高已被确认为冠心病 的危险因子。的危险因子。整理ppt16、低密度脂蛋白（、低密度脂蛋白（low density low density lipoprotein ,LDLlipoprotein ,LDL）物理性质物理性质：密度密度1.0061.063g/ml 、 Sf 0-20 电泳时处于电泳时处于-LP 化学组成化

10、学组成：载脂蛋白载脂蛋白2025: ApoB100 、脂类、脂类 75-80（TG 5-10% 、 CH 45-50% PL 20%） 合成部位合成部位： 在血浆中由在血浆中由VLDL经过经过IDL转化而来（主要）转化而来（主要） 一部分肝细胞合成（次要）一部分肝细胞合成（次要）整理ppt17 功能功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中 应用应用：LDL相对较小相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性性脂蛋白。已证明脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。 整理ppt18、高密度脂蛋白

11、（、高密度脂蛋白（high density high density lipoprotein,HDLlipoprotein,HDL） 物理性质：物理性质： 密度密度1.063-1.21 g/ml , Sf 0 ,直径直径 7-10 nm,电泳时处位于电泳时处位于-LP 化学组成：化学组成：载脂蛋白载脂蛋白45-55, ( ApoA、A、D),脂类脂类 45-55（TG 2-7,CH 18-25 ,PL 26-32） 整理ppt19HDL按密度大小可分为按密度大小可分为HDL1、HDL2和和HDL3。HDL1 又称为又称为HDLc，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中

12、出现，健康人血出现，健康人血浆中主要含浆中主要含HDL2和和HDL3。合成部位：合成部位： 1.一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成 2.VLDLHDL功能：功能： 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转运将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转运 到肝内的载体进行代谢。到肝内的载体进行代谢。应用：应用：HDL有防止动脉粥样硬化的作用。有防止动脉粥样硬化的作用。 HDL被认为是一被认为是一种抗种抗AS的血浆脂蛋白的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。是冠心病的保护因子。整理ppt20整理ppt215 5、脂蛋白、脂蛋白(a)(a)LP-(a)LP-(a)，

13、Lipoprotein(a)Lipoprotein(a) 1963年被发现。组成与结构类似于年被发现。组成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。大，电泳较慢。 脂类：脂类：TG、PL、FC、CE 组成组成 蛋白质：蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色特色) 结构：结构：类似于类似于LDL整理ppt22 临床意义临床意义： 血浆血浆LP(a)LP(a)是导致是导致AsAs的的独立危险因子独立危险因子, ,因因Apo(a)Apo(a)与纤溶酶原具与纤溶酶原具有高度同源性，在纤有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥溶系统多个环节发挥作用，从而影响作用，从而影响AsA

14、s的的发生和发展。发生和发展。整理ppt235065%814%1216%47%610%9095%24%26%1%12%ApoFCPLCETGVLDLCMApoFCPLCETG7%1020%25%5%45%56%2226%3545%615%2225%LDLHDL整理ppt24 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成

15、白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点整理ppt25（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein(apolipoprotein，Apo) Apo) u定义：定义：u种类：种类： 按按19721972年年AlaupovicAlaupovic建议的命名方法，用英文字母顺建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为序编码，分为ApoAApoA、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、J J等。

16、由于等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。 整理ppt26 apoA：目前发现有四种亚型，即目前发现有四种亚型，即apoA，apoA，apoA，apoA。apoA和和apoA主要存在于主要存在于HDL中。中。整理ppt27 apoB：有两种亚型，即在有两种亚型，即在肝细胞内合成的肝细胞内合成的apoB100；小肠粘膜细胞内合成的小肠粘膜细胞内合成的apoB48。apoB100主要存在于主要存在于LDL中，而中，而apoB48主要存主要存在于在于CM中。中。 整理ppt28 apoC：有四种亚型，即有四种亚型，即apoC，apoC，apoC，ap

17、oC。VLDL主要存在的载脂蛋白是主要存在的载脂蛋白是apoB100和和apoC。 apoD：只有一种。只有一种。 apoE：有三种亚型，即有三种亚型，即apoE2，apoE3，apoE4。 整理ppt29u功能：功能： 转运脂类物质。转运脂类物质。 作为脂类代谢酶的调节剂：作为脂类代谢酶的调节剂： LCATLCAT可被可被apoAapoA，apoAapoA，apoCapoC等激活，也可被等激活，也可被apoAapoA所抑制。所抑制。 LpLLpL（脂蛋白脂肪酶）可被（脂蛋白脂肪酶）可被apoCapoC所激活，所激活，apoAapoA也也有辅助激活作用；也可被有辅助激活作用；也可被apoCap

18、oC所抑制。所抑制。 HLHL（肝脂酶）可被（肝脂酶）可被apoAapoA激活。激活。 整理ppt30 作为脂蛋白受体的识别标记：作为脂蛋白受体的识别标记： apoBapoB可被细胞膜上的可被细胞膜上的apoBapoB，E E受体受体（LDLLDL受体）所识受体）所识别；别； apoEapoE可被细胞膜上的可被细胞膜上的apoBapoB，E E受体受体和和apoEapoE受体受体（LDLLDL受体相关蛋白，受体相关蛋白，LRPLRP）所识别。）所识别。 apoAapoA参与参与HDLHDL受体受体的识别。的识别。整理ppt31 参与脂质交换：参与脂质交换： 胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（

19、CETPCETP）可促进胆固醇酯由）可促进胆固醇酯由HDLHDL转转移至移至VLDLVLDL和和LDLLDL； 磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（PTPPTP）可促进磷脂由）可促进磷脂由CMCM和和VLDLVLDL转移至转移至HDLHDL。 作为连接蛋白：作为连接蛋白： apoDapoD可作为可作为LCATLCAT与与apoAapoA之间的连接蛋白，构成之间的连接蛋白，构成apoA-apoD-LCATapoA-apoD-LCAT复合物，与胆固醇的酯化与转运复合物，与胆固醇的酯化与转运有关。有关。 整理ppt32人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量整理ppt33（四）脂蛋白

20、受体（四）脂蛋白受体u定义：定义： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。节细胞外脂蛋白的水平。 整理ppt34u脂蛋白与脂蛋白受体的作用：脂蛋白与脂蛋白受体的作用： 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。 u

21、种类：种类： 已有很多种，主要有已有很多种，主要有LDLLDL受体、残粒受体（受体、残粒受体（remnant receptorremnant receptor）及）及清道夫受体清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor）。）。整理ppt35LDLLDL受体：受体： 不仅能识别不仅能识别ApoB100ApoB100，也可识别，也可识别ApoEApoE，在细胞结合、摄，在细胞结合、摄取和降解取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。对维持细胞和全

22、身胆固醇平衡起重要作用。 u功能功能残粒受体残粒受体： 能识别能识别ApoEApoE，是清除血液循环中，是清除血液循环中CMCM残粒和残粒和-VLDL-VLDL残粒的残粒的主要受体，它也能结合含主要受体，它也能结合含ApoEApoE的的HDLHDL。 清道夫受体清道夫受体： 主要存在于巨噬细胞表面主要存在于巨噬细胞表面, ,介导修饰介导修饰LDL(LDL(包括氧化包括氧化LDLLDL和和 - -VLDL)VLDL)从血液循环中清除。从血液循环中清除。 整理ppt36（五）胆固醇酯转运蛋白（五）胆固醇酯转运蛋白u定义：定义： 血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆血浆中脂蛋白部分含有

23、一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（lipid transfer lipid transfer protein,LTPprotein,LTP）。）。 u组成：组成：胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein,CETPcholesterol ester transfer protein,CETP）磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（phospholipid transfer

24、phospholipid transfer protein,PTP protein,PTP）甘油三酯转运蛋白（甘油三酯转运蛋白（triglyceride transfer protein,TTPtriglyceride transfer protein,TTP）整理ppt37( (六六) )血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成小肠中合成CMCM及及CMCM代谢的过程代谢的过程 。内源性代谢途径：内源性代谢途径：指肝脏合成指肝脏合成VLDLVLDL，然后转变为，然后转变为IDLIDL和和LDLLDL

25、，并被肝脏或其它器官代谢的过程，并被肝脏或其它器官代谢的过程 胆固醇的逆向转运：胆固醇的逆向转运：HDLHDL参与将胆固醇从外周组织运参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。输到肝脏的过程。 整理ppt38乳糜微粒的代谢乳糜微粒的代谢食物脂类食物脂类消化吸收入消化吸收入小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞合成合成TG，与，与apoB48等等组装形成新生组装形成新生CM经胸导管入血经胸导管入血成熟成熟CM（含（含apoC）HDLapoCsapoE由肝由肝apoE受体受体识别并摄取降解识别并摄取降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸进入组织细胞进入组织细胞氧化供能氧化供能CM残体残体释出释出apoCs，apoAs，磷脂，胆

26、固醇等磷脂，胆固醇等组成新生组成新生HDL整理ppt39整理ppt40 将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯转运外源性甘油三酯）。）。CM的生理功能的生理功能整理ppt41VLDLVLDL的代谢的代谢肝细胞肝细胞合成合成TG与与ApoB100，ApoE，磷脂，胆固醇等组装磷脂，胆固醇等组装形成新生形成新生VLDL成熟成熟VLDL（含（含ApoC）ApoCs胆固醇酯胆固醇酯组装形成组装形成新生新生HDL IDL释放出释放出ApoCs，磷脂，胆固醇等，磷脂，胆固醇等，LpL脂肪酸脂肪酸甘油甘油进入组织细胞进入组织细胞氧化供能氧化供能肝细胞肝细

27、胞ApoE受体识别受体识别并摄取并摄取肝脂酶肝脂酶脂肪酸脂肪酸甘油甘油LDL整理ppt42 将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织 （转运内源性甘油三酯转运内源性甘油三酯）。）。 VLDL的生理功能的生理功能整理ppt43整理ppt44LDLLDL的代谢的代谢LDL（富含胆固醇及其酯）（富含胆固醇及其酯）清除细胞摄取清除清除细胞摄取清除（30%）由外周组织细胞膜表面由外周组织细胞膜表面LDL受体识别并摄取受体识别并摄取（70%）整理ppt45 摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能：摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能： 抑制抑制HMG-CoA还原酶的活性，调节胆固醇的合还原酶

28、的活性，调节胆固醇的合成；成； 抑制抑制LDL受体的合成，调节外周组织对胆固醇的受体的合成，调节外周组织对胆固醇的摄取；摄取； 激活激活ACAT，促进组织细胞对胆固醇的酯化。，促进组织细胞对胆固醇的酯化。整理ppt46 将胆固醇由肝转运至肝外组织将胆固醇由肝转运至肝外组织。LDL的生理功能的生理功能整理ppt47HDLHDL的代谢的代谢肝或小肠合成胆固醇，肝或小肠合成胆固醇，磷脂，磷脂，apo等组装等组装新生新生HDLCM、VLDL降解降解LCAT胆固醇酯化胆固醇酯化并内移并内移胆固醇胆固醇肝外组织细胞膜降解肝外组织细胞膜降解或由或由CM，VLDL转运转运肝细胞表面肝细胞表面HDL受体识别并摄

29、取降解受体识别并摄取降解胆固醇酯，胆固醇酯，ApoCs新生新生CM，VLDL成熟成熟HDL整理ppt48整理ppt49 将胆固醇由肝外组织转运至肝将胆固醇由肝外组织转运至肝 （胆固醇的逆向转运）（胆固醇的逆向转运）。HDL的生理功能的生理功能整理ppt50二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症u定义：定义： 高脂血症（高脂血症（hyperlipidemiahyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或）是指血浆中胆固醇或/ / 和甘油三和甘油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定

30、是高脂蛋白血症（一定是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia）。）。 近年来，已逐渐认识到血浆中近年来，已逐渐认识到血浆中HDLHDL降低也是一种脂代谢紊乱。降低也是一种脂代谢紊乱。 整理ppt51 从原因分类从原因分类 原发性原发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症 继发性继发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症整理ppt52 原发性高脂蛋白血症原发性高脂蛋白血症 原发性高脂蛋白血症原发性高脂蛋白血症是由遗传因素造成蛋白质是由遗传因素造成蛋白质缺陷引起的脂蛋白代谢紊乱，包括缺陷引起的脂蛋白代谢紊乱，包括ApoApo、酶和受、酶和受体的缺陷等几种情况。体的缺

31、陷等几种情况。19671967年年FredricksonFredrickson将原将原发性高脂蛋白血症分为发性高脂蛋白血症分为6 6种表型。种表型。整理ppt53型高脂蛋白血症（家族性高型高脂蛋白血症（家族性高CM血症）血症） 1.发病原因：发病原因： 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 （1 1）LPLLPL遗传性缺陷遗传性缺陷 （2 2） ApoCApoC缺乏缺乏 Apo C缺陷缺陷(缺乏或结构异常缺乏或结构异常) LPL活性活性 CM中的中的TG不能被水解不能被水解 CM变成变成CM残粒受阻残粒受阻 CM在血浆中堆在血浆中堆积。积。2.临床表现：临床表现： 常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎

32、、肝脾肿大等，发病多常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在儿童期。在儿童期。整理ppt543.生化特征：生化特征：u（1）血清外观：乳白色混浊，）血清外观：乳白色混浊，4过夜，血浆上层出现过夜，血浆上层出现“奶奶油样油样”上层（由上层（由CM构成），下层为透明至混浊。构成），下层为透明至混浊。u （2）血脂分析：）血脂分析：TG ，胆固醇正常或轻度增高。，胆固醇正常或轻度增高。u （3）电泳图谱：正常人无）电泳图谱：正常人无CM带，此时有区带深染。带，此时有区带深染。u （4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析：CMu （5）血浆）血浆LPL活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞活性降低

33、，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞LPL活性因其辅助因子活性因其辅助因子ApoC缺乏而低下。缺乏而低下。整理ppt55IIa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血家族性高胆固醇血 症）症）1.发病原因：发病原因： 主要为主要为LDL受体缺陷，常染色体隐性遗传受体缺陷，常染色体隐性遗传 (1) LDL(1) LDL受体缺乏或减少受体缺乏或减少 (2) LDL(2) LDL受体活性（与受体活性（与LDLLDL结合能力）降低结合能力）降低 (3) LDL(3) LDL受体入胞（内吞）障碍，即受体入胞（内吞）障碍，即 LDLLDL受体可与受体可与LDLLDL形成复合物，但不能被内吞。形成复合物，但

34、不能被内吞。 以上均导致以上均导致LDLLDL不能以正常速度进入细胞而堆积于不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使血浆中，久之则使LDL-ChLDL-Ch大量沉积在动脉管壁大量沉积在动脉管壁 ASAS。整理ppt562.临床表现：临床表现： 黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、AS等，纯合子患者在青春等，纯合子患者在青春期即发生期即发生AS和冠心病，可致死。和冠心病，可致死。3.生化特征：生化特征：u（1）血清外观：）血清外观：透明，少有混浊透明，少有混浊u（2）血脂分析：）血脂分析：胆固醇胆固醇 ，TG正常。正常。u（3）电泳图谱：）电泳图谱：区带深染、增宽区带深染、增宽u（4）

35、脂蛋白分析：）脂蛋白分析：LDL ，ApoB 整理ppt57 b型高脂蛋白血症（高型高脂蛋白血症（高-LP合并高合并高 前前-LP血症，混合型高脂蛋白血症）血症，混合型高脂蛋白血症） 1.发病原因：发病原因： 主要因主要因ApoB100过多生成，导致血浆过多生成，导致血浆VLDL、LDL过量生过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。 2.临床表现：临床表现： b型与型与a的主要区别是前者的主要区别是前者LDL受体活性正常，患者多受体活性正常，患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发

36、黄色瘤及动脉粥样硬化症。脉粥样硬化症。整理ppt58 3.生化特征：生化特征： (1(1）血清外观：少有混浊）血清外观：少有混浊 （2 2）血脂分析：胆固醇）血脂分析：胆固醇 、TG TG （3 3）电泳图谱：）电泳图谱：-LP-LP和和Pre Pre -LP-LP区带均深区带均深染，但两者并不融合。染，但两者并不融合。 （4 4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析： LDL LDL 、 VLDL VLDL 整理ppt59 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高-VLDL血症，宽血症，宽-脂蛋脂蛋白血症白血症)1.发病原因：发病原因： 主要为主要为ApoEApoE异常所致，显性遗传异常所致，显性遗传 Apo

37、EApoE分为分为ApoE2ApoE2、E3E3、E4E4等，性质上的差异主要在于与等，性质上的差异主要在于与ApoEApoE受体受体(VLDL(VLDL受体等受体等) )的结合能力不同，的结合能力不同，E2E2几乎不能与几乎不能与VLDLVLDL受体受体结合。正常人基因型多为结合。正常人基因型多为ApoE3/E3ApoE3/E3，其与，其与VLDLVLDL受体的结合力受体的结合力正常，但正常，但型患者多为型患者多为ApoE2/E2ApoE2/E2型，其与型，其与VLDLVLDL受体的结合力受体的结合力大为降低，导致大为降低，导致VLDLVLDL在血浆中堆积。在血浆中堆积。整理ppt60 2.

38、临床症状临床症状黄色瘤，黄色瘤，ASAS和冠心病等和冠心病等3.生化特征：生化特征：（1 1）血清外观：混浊，表面薄层奶油层）血清外观：混浊，表面薄层奶油层 （2 2）血脂分析：）血脂分析：TGTG，Ch Ch （3 3）电泳图谱：出现）电泳图谱：出现-VLDL -VLDL ；LPLP和和Pre Pre LPLP区带连接在一起形成宽而深染的色带，故称宽区带连接在一起形成宽而深染的色带，故称宽- -病。病。亦称高亦称高-VLDL-VLDL血症。血症。（4 4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析：IDL IDL 、( (-VLDL)-VLDL) 整理ppt61型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高家族性高T

39、G血症或高血症或高VLDL血症血症) 本症为高脂蛋白血症中常见的类型，我国一半以上的高脂蛋本症为高脂蛋白血症中常见的类型，我国一半以上的高脂蛋白血症属于此型。常染色体显性遗传。白血症属于此型。常染色体显性遗传。 1.发病原因：发病原因： 由于由于VLDLVLDL合成亢进和合成亢进和/ /或或VLDLVLDL分解受阻。机制不详。分解受阻。机制不详。整理ppt62 2.生化特征：生化特征：（1 1）血清外观：混浊，）血清外观：混浊，44冰箱过夜无奶油层冰箱过夜无奶油层（2 2）血脂分析）血脂分析 ：TGTG、ChCh正常或轻度升高。正常或轻度升高。 （3 3）电泳图谱：）电泳图谱： Pre Pre

40、 深染，深染，（4 4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析： VLDLVLDL，所以称高，所以称高VLDLVLDL血症血症 3.临床表现：临床表现： 多在成年人发现，青少年少见。患者很少有黄色瘤等皮肤特点，多在成年人发现，青少年少见。患者很少有黄色瘤等皮肤特点，易发生冠心病，但不如易发生冠心病，但不如、型严重。其他的症状可有肥胖、型严重。其他的症状可有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常及高尿酸血症胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常及高尿酸血症等。等。 整理ppt63型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高CM和高前和高前-LP血症血症) 1.发病原因：发病原因： ApoC LPLApoC L

41、PL活性活性 其它原因导致的其它原因导致的LPLLPL活性活性 VLDLVLDL中的中的 CMCM、 TGTG降解受阻降解受阻整理ppt642.临床表现：临床表现： 常于常于20岁前发病，家族史明显者，丘疹状黄色瘤的发岁前发病，家族史明显者，丘疹状黄色瘤的发病率可高达病率可高达3050，并伴有胰腺炎、肝脾肿大；，并伴有胰腺炎、肝脾肿大；葡萄糖耐量异常、尿酸血症以及缺血性心脏病等。葡萄糖耐量异常、尿酸血症以及缺血性心脏病等。 3. 生化特征：生化特征：（1）血清外观：上层奶油层、下层混浊。）血清外观：上层奶油层、下层混浊。（2）血脂分析：）血脂分析：TG Ch 正常或正常或（3）电泳图谱：可见）

42、电泳图谱：可见CM及前及前脂蛋白深染脂蛋白深染（4）脂蛋白：）脂蛋白：CM 、 VLDL 整理ppt65整理ppt66整理ppt67 继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症(secondary hyperlipoproteinemia) 继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症(secondary (secondary hyperlipoproteinemias)hyperlipoproteinemias)比原发性高脂蛋白血症更为多比原发性高脂蛋白血症更为多见，成人的发病率为见，成人的发病率为3 35 5，常继发于糖尿病、肝胆，常继发于糖尿病、肝胆疾病和肾病等。过量摄入糖或饮酒也可引起继发性高脂疾病

43、和肾病等。过量摄入糖或饮酒也可引起继发性高脂蛋白血症。蛋白血症。（1 1）糖尿病）糖尿病; ;（2 2）甲减）甲减; ; （3 3）肾病综合征）肾病综合征; ; （4 4）急性肝炎）急性肝炎; ; （5 5）酗酒）酗酒. .整理ppt68 (二二)低脂蛋白血症低脂蛋白血症(自学自学)1 1家族性低家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症2 2-脂蛋白缺乏血症脂蛋白缺乏血症3 3家族性低家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症4 4 TangierTangier病病整理ppt69第二节第二节 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定 一、血清（浆）静置试验一、血清（浆）静置试验 二、血清（浆）总胆固醇测

44、定二、血清（浆）总胆固醇测定 三、血清（浆）甘油三酯测定三、血清（浆）甘油三酯测定 四、血清（浆）脂蛋白测定四、血清（浆）脂蛋白测定 五、血清载脂蛋白测定五、血清载脂蛋白测定 整理ppt70第二节第二节 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定 目前临床上开展的血脂测定项目包括目前临床上开展的血脂测定项目包括TCTC、TGTG、HDLHDL及其亚类胆固醇、及其亚类胆固醇、LDL-CLDL-C、LpLp（a a）以及部分载脂蛋白）以及部分载脂蛋白如如ApoAIApoAI、ApoBApoB等。其中等。其中TCTC、TGTG、HDL-CHDL-C、LDL-CLDL-C测定是测定是血脂测定

45、的四个基本指标。血浆血脂测定的四个基本指标。血浆44冰箱中过夜观察其冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度可初步估计各种脂蛋白的变化状况。分层现象及清澈度可初步估计各种脂蛋白的变化状况。血浆脂蛋白电泳结合血浆脂蛋白电泳结合TCTC、TGTG水平有助于高脂血症分型。水平有助于高脂血症分型。n概况概况：整理ppt71n血脂测定标准化血脂测定标准化：血脂分析前变异来源于：血脂分析前变异来源于：生物因素，如年龄、性别、种族等因素的个体差异。生物因素，如年龄、性别、种族等因素的个体差异。生活方式，包括饮食习惯、吸烟、运动及应激等。生活方式，包括饮食习惯、吸烟、运动及应激等。临床方面包括疾病或药物引起的脂代谢改

46、变。临床方面包括疾病或药物引起的脂代谢改变。血标本采集与处理方面血标本采集与处理方面 准确测定应从分析前的准备开始准确测定应从分析前的准备开始，包括受试者的准备，标本，包括受试者的准备，标本采集，合格的试剂、校准物的选用，检测方法选择。采集，合格的试剂、校准物的选用，检测方法选择。 方法学上应该采用美国疾病控制中心（方法学上应该采用美国疾病控制中心（CDCCDC）或中华医学会）或中华医学会检验分会推荐的操作方法。检验分会推荐的操作方法。 整理ppt72一、血清（浆）静置试验一、血清（浆）静置试验 将患者空腹将患者空腹12h12h后采集静脉血分离出血清置后采集静脉血分离出血清置44冰箱中过夜，然

47、后观察其分层现象及清澈度。冰箱中过夜，然后观察其分层现象及清澈度。 正常空腹血清应清澈透明。正常空腹血清应清澈透明。整理ppt73 二、血清（浆）总胆固醇测定二、血清（浆）总胆固醇测定化学法化学法酶酶 法法整理ppt74（一）化学测定法（一）化学测定法 由于操作较繁，不适于分析大批量标本，由于操作较繁，不适于分析大批量标本，且不适于自动分析，目前临床少用。且不适于自动分析，目前临床少用。整理ppt75(二二)酶测定法酶测定法n原理：原理：是用胆固醇酯酶是用胆固醇酯酶(CEH)(CEH)水解胆固醇酯生成脂肪酸和胆固水解胆固醇酯生成脂肪酸和胆固醇，胆固醇被胆固醇氧化酶醇，胆固醇被胆固醇氧化酶(ch

48、olesterol oxidase(cholesterol oxidase，COD)COD)氧化生成氧化生成 44胆甾烯酮和胆甾烯酮和H H2 2O O2 2，然后在过氧化物，然后在过氧化物酶酶(POD)(POD)催化下，催化下， H H2 2O O2 2与与4-4-氨基安替比林氨基安替比林(4AAP)(4AAP)及及酚酚( (三者合称三者合称PAP)PAP)结合，生成红色醌亚胺。醌亚胺的最结合，生成红色醌亚胺。醌亚胺的最大吸收峰在大吸收峰在500nm500nm左右，吸光度与标本中的胆固醇含量左右，吸光度与标本中的胆固醇含量成正比。反应式如下：成正比。反应式如下：整理ppt76评价评价： 优点

49、：优点： 特异性好、灵敏度高，线性范围宽。既可用于手工操作，也可特异性好、灵敏度高，线性范围宽。既可用于手工操作，也可自动化分析；既可作终点法检测，也可作速率法检测。自动化分析；既可作终点法检测，也可作速率法检测。 缺点：缺点： 某些胆固醇酯酶对胆固醇酯的水解不完全，造成结果偏低；某些胆固醇酯酶对胆固醇酯的水解不完全，造成结果偏低； 表面活性剂，如吐温表面活性剂，如吐温-40-40可以干扰胆固醇酯酶的作用，而聚可以干扰胆固醇酯酶的作用，而聚乙烯醇乙烯醇60006000可使结果提高可使结果提高1 1-2-2； 易受一些还原性物质如尿酸、胆红素、维生素易受一些还原性物质如尿酸、胆红素、维生素C C

50、和谷和谷 胱甘肽胱甘肽等的干扰。等的干扰。整理ppt77参考值参考值 血清参考值：血清参考值：3.03.05.20mmol5.20mmolL L； 危险阈值：危险阈值： 5.205.206.20mmol6.20mmolL L； 高胆固醇血症：高胆固醇血症：6.20mmol6.20mmolL L整理ppt78临床意义临床意义 1 1、生理变化、生理变化 （1 1）2020岁以上，随年龄增加而升高，岁以上，随年龄增加而升高，2020岁至岁至4040岁，岁，男性高于女性；男性高于女性；5050岁以上，女性高于男性。岁以上，女性高于男性。7070岁以岁以上，男女均有下降趋势；上，男女均有下降趋势； （

51、2 2）城市人群高于农村人群，可能与饮食、生活环）城市人群高于农村人群，可能与饮食、生活环境等有关；境等有关； （3 3）长期高脂、高蛋白饮食可使血清胆固醇升高；）长期高脂、高蛋白饮食可使血清胆固醇升高； （4 4）脑力劳动者高于体力劳动者，精神紧张也可使）脑力劳动者高于体力劳动者，精神紧张也可使血清胆固醇升高。血清胆固醇升高。整理ppt79临床意义临床意义 2 2、病理变化、病理变化 （1 1）TCTC增高增高 肾病综合征，由于大量蛋白质从尿液中丢失，机肾病综合征，由于大量蛋白质从尿液中丢失，机体代偿性合成体代偿性合成- -脂蛋白增加的缘故；脂蛋白增加的缘故； 糖尿病，由于糖尿病患者体内乙酰

52、糖尿病，由于糖尿病患者体内乙酰CoACoA堆积，促进堆积，促进胆固醇合成增加；胆固醇合成增加； 胆道梗阻，造成胆固醇排出减少；胆道梗阻，造成胆固醇排出减少； 甲状腺功能减退，胆固醇转变为胆汁酸减少，血甲状腺功能减退，胆固醇转变为胆汁酸减少，血清胆固醇增高。清胆固醇增高。 （2 2）TCTC降低降低 常见于低脂蛋白血症、贫血、败血症、甲状腺功常见于低脂蛋白血症、贫血、败血症、甲状腺功能亢进、肝疾病、严重感染、营养不良、肠道吸收能亢进、肝疾病、严重感染、营养不良、肠道吸收不良和药物治疗过程中的溶血性黄疸及慢性消耗性不良和药物治疗过程中的溶血性黄疸及慢性消耗性疾病，如癌症晚期等。疾病，如癌症晚期等。

53、 整理ppt80三、血清（浆）甘油三酯测定三、血清（浆）甘油三酯测定化学法化学法酶酶 法法整理ppt81因操作步骤繁多、不能自动化等不适应检因操作步骤繁多、不能自动化等不适应检验工作的发展而逐渐退出临床实验室。验工作的发展而逐渐退出临床实验室。 （一）化学测定法（一）化学测定法整理ppt82(二二)酶测定法酶测定法1 1、磷酸甘油氧化酶法（、磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAPGPO-PAP法）法）n 原理原理评价评价优点优点：酶试剂较稳定，灵敏度高，线性范围较宽。：酶试剂较稳定，灵敏度高，线性范围较宽。缺点缺点：胆红素和维生素：胆红素和维生素C C可使测定结果偏低可使测定结果偏低整理ppt832

54、 2 乳酸脱氢酶法乳酸脱氢酶法 原理：原理：评价：评价：优点优点：结果准确。结果准确。缺点：缺点：灵敏度较低，试剂也不太稳定。灵敏度较低，试剂也不太稳定。整理ppt843 3甘油氧化酶法甘油氧化酶法 原理：原理：这是一种直接测定甘油的方法，分两步反这是一种直接测定甘油的方法，分两步反应。第一步反应：应。第一步反应：第二步反应第二步反应： 评价：评价：灵敏度高，结果准确。灵敏度高，结果准确。整理ppt85参考值参考值 正常参考范围：正常参考范围：0.55-1.70mmol/L0.55-1.70mmol/L； 临界阈值：临界阈值： 2.30mmol/L2.30mmol/L； 危险阈值：危险阈值：

55、4.50mmol/L4.50mmol/L。整理ppt86临床意义临床意义 1 1、血清、血清TGTG增高：增高： 常见于家族性脂类代谢紊乱、肾病综合征、糖尿病、甲状腺机能常见于家族性脂类代谢紊乱、肾病综合征、糖尿病、甲状腺机能减退、急性胰腺炎、糖原累积病、胆道梗阻、酗酒等。减退、急性胰腺炎、糖原累积病、胆道梗阻、酗酒等。 大量前瞻性的研究证实，富含大量前瞻性的研究证实，富含TGTG的脂蛋白是的脂蛋白是CHDCHD的独立的危险因的独立的危险因子，子，TGTG增加表明患者存在代谢综合征，需进行治疗。增加表明患者存在代谢综合征，需进行治疗。 2 2、血清、血清TGTG降低：降低： 比较少见，甲状腺功

56、能亢进、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重比较少见，甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤时可以见到甘油三酯降低。损伤时可以见到甘油三酯降低。整理ppt87四、血清四、血清( (浆浆) )脂蛋白测定脂蛋白测定 (一一)高密度脂蛋白测定高密度脂蛋白测定 1 1磷钨酸磷钨酸镁沉淀法镁沉淀法 原理：原理： 用磷钨酸盐与镁离子沉淀血清中的用磷钨酸盐与镁离子沉淀血清中的LDLLDL、VLDLVLDL和和Lp(a)Lp(a)后，上后，上清液中只含有清液中只含有HDLHDL，然后用酶法测定其中的胆固醇含量，然后用酶法测定其中的胆固醇含量( (与酶与酶法测法测TCTC相同相同) )。以。以HDLHDL

57、中的胆固醇含量中的胆固醇含量( (即即HDL-C)HDL-C)作为作为HDLHDL的定的定量依据。量依据。 评价：评价： 优点：优点：标本用量少，操作简便易行，结果稳定，高标本用量少，操作简便易行，结果稳定，高TGTG血清不血清不影响沉淀剂的沉淀效果，沉淀效果好，且不干扰酶法分析。影响沉淀剂的沉淀效果，沉淀效果好，且不干扰酶法分析。批内批内CVl.87%CVl.87%，批间，批间CV2.93%CV2.93%。 缺点：缺点：对温度和对温度和pHpH改变很敏感，沉淀离心后放置时间不能过改变很敏感，沉淀离心后放置时间不能过长，应于长，应于4h4h内立即检测，若放置过久会使结果偏高。内立即检测，若放置

58、过久会使结果偏高。 整理ppt882 2 直接测定法直接测定法 原理：原理： 分两步反应，第一试剂用聚阴离子及分散型表面活分两步反应，第一试剂用聚阴离子及分散型表面活性剂性剂( (即反应抑制剂即反应抑制剂) )，后者与，后者与LDLLDL、VLDLVLDL和和CMCM表面表面的疏水基团有高度亲和力，吸附在这些脂蛋白表面的疏水基团有高度亲和力，吸附在这些脂蛋白表面形成掩蔽层，但不发生沉淀，能抑制这类脂蛋白中形成掩蔽层，但不发生沉淀，能抑制这类脂蛋白中的胆固醇与酶试剂起反应。第二试剂含胆固醇测定的胆固醇与酶试剂起反应。第二试剂含胆固醇测定酶及具有对酶及具有对HDLHDL表面的亲水基团有亲和力的表面

59、活表面的亲水基团有亲和力的表面活性剂性剂( (即反应促进剂即反应促进剂) )，使酶与，使酶与HDLHDL中的胆固醇起反中的胆固醇起反应。应。 评价：评价： 可用于自动分析可用于自动分析。整理ppt89参考值参考值 HDL-CHDL-C合适范围：合适范围：1.04mmol1.04mmolL(40mgL(40mgd1)d1)； 减低：减低：0.91mmol4.52mmolTG4.52mmolL(400mgL(400mgd1)d1)、血清中存在异常、血清中存在异常- -脂蛋白、脂蛋白、型高脂血症等型高脂血症等脂代谢异常的高脂血症时不宜采用脂代谢异常的高脂血症时不宜采用FriedewaldFriede

60、wald公式公式法计算。低密度脂蛋白水平通常以法计算。低密度脂蛋白水平通常以LDL-CLDL-C含量表示，含量表示，参考方法亦为超速离心法。参考方法亦为超速离心法。整理ppt922 2 聚乙烯硫酸盐沉淀法聚乙烯硫酸盐沉淀法(PVS(PVS沉淀法沉淀法) ) 原理：原理： 空腹血清中主要含有空腹血清中主要含有HDLHDL、LDLLDL、VLDLVLDL，用聚乙烯硫酸，用聚乙烯硫酸盐沉淀盐沉淀LDLLDL，上清液中存有，上清液中存有VLDLVLDL和和HDLHDL；同时测定血清；同时测定血清和上清液中的胆固醇含量，以总胆固醇减去上清液中和上清液中的胆固醇含量，以总胆固醇减去上清液中的胆固醇含量即为