生物类生产实习报告

1、目录一生产毕业实习目的1二、实习进程安排1三、实习内容13.1福州祥坂污水处理厂33.2金陵药业福州梅峰制药厂83.3福建省卫生职业技术学院药物制剂实训车间113.4 青岛啤酒福州有限公司193.5福建亿达食品有限公司283.6 福建百洋海味食品有限公司31四、实习感想33参考文献331 生产毕业实习目的 生物工程是一门实践性很强的学科，因而毕业实习是本专业教学内容的重要组成部分。在学习了专业理论知识的基础上，通过毕业实习，深入生产第一线，将理论知识与生产实际相联系起来，从而完成一个完整的认识过程，加深对理论知识的理解和掌握，着重培养理论联系实际的能力。在实习过程中，要了解理论如何转换成实际，

2、并初步积累生产和管理的实践经验，为以后的工作打下良好的基础。2、 实习内容3.1 福州祥坂污水处理厂3.1.1工厂概况 福州祥坂污水处理厂是福州市规划建设的第一个污水厂，是市区内河综合整治系统工程的主体项目。工程于1992年筹建，1997年底建成一期，2006年建成二期，计划日处理量8万吨，目前实际日处理量9万吨。污水处理采用A/O 法二级生物处理工艺，具有良好的除磷脱氮功能,污泥处理采用重力浓缩机械脱水工艺。出水水质执行GB18918- 2002 一级B标准排放，BOD5、CODcr、SS、NH3- N、TN、TP 六项技术指标达标率均为100%。2008 年处理污水总量为2919.22 万

3、吨，安全运行362 天，日均处理量8.06 万吨，COD减排量达4644.6 吨。 此工程在国内是一个较早采用具有脱氮除磷A/O工艺和利用国外政府贷款的污水处理厂，也是国内较早采用盘式微空曝气和潜污泵技术的项目。污水厂具有工艺设计先进、适用，总体布置合理紧凑，占地指标较小（0.68m2/m3污水）特点。污水厂运行以来，泥水处理效果良好、稳定，对保护福州段闽江水环境发挥了重要作用。 祥坂污水处理厂自2002 年起根据省、市环保部门的要求在出水口安装了TOC、COD、SS、NH3- N、TP 等在线监测仪表,并与省、市环保部门联网及时传送运行数据接受监督。祥坂污水处理厂目前负责管理两个中途泵站和3

4、4 公里的污水管网，服务范围为福州市白马河以西、铜盘左海区域，包括西湖和大庆河沿岸，以及部分排入白马河的城市污水，服务面积为19 平方公里，服务人口约19 万人。运行以来有效地改善了福州西区的水环境，社会效益和环境效益显著。多年来多次评为福州市文明单位、绿化达标先进单位、创建省级园林城市先进单位、科教兴市先进单位、和创建国家卫生城市先进单位、省重要污染源总量减排先进企业等。3.1.2部分术语解释及测定1、 BOD：（Biochemical Oxygen Demand的简写）指生化需氧量或生化耗氧量，测量的是可被生物降解的物质。（1）BOD5：五日生化需氧量，是一种用微生物代谢作用所消耗的溶解氧

5、量来间接表示水体被BOD检测仪器有机物污染程度的一个重要指标。涉及含氮有机物的生物降解。 （2）BOD20： 二十日生化需氧量。包括含氮、碳化合物的生物降解。2、 COD（chemical oxygen demand 的缩写）指化学需氧量。表示在强酸性条件下重铬酸钾氧化一升污水中有机物所需的氧量，可大致表示污水中的有机物量。COD是指标水体有机污染的一项重要指标,能够反应出水体的污染程度。 化学需氧量（COD）的测定，随着测定水样中还原性物质以及测定方法的不同，其测定值也有不同。目前应用最普遍的是酸性高锰酸钾氧化法与重铬酸钾氧化法。（1）COD Mn：以高锰酸钾作氧化剂测定COD，所测出来的称

6、为高锰酸钾指数。（2）COD Cr：以重铬酸钾作氧化剂测定COD，所测出来的称为重铬酸钾指数。3、BOD的测定：该厂的BOD数据可通过中控室实时监控获得。数据可通过BOD测定仪获得，其原理是将含有饱和溶解氧的水样进入测定槽与生物传感器接触，通过测定溶解氧向氧电极的扩散速度而产生的恒定电流，分析其与水样中可生化降解的有机物浓度的定量关系，放大电流信号、分析处理后，显示出来。4、COD的测定：该厂的COD值是通过计算获得的，有高锰酸钾法和重铬酸盐法。根据环境生物技术所学，测定方法大致为在取样的污水中加入硫酸银和六价铬离子，在沸腾状况下回流40分钟，观察溶液的变色状况，三价铬离子为绿色，六价铬离子为

7、橙红色，通过滴定的方法，测定被还原的六价铬离子，从而换算得到COD的值。5、 MLSS：混合液悬浮固体（MLSS）是指单位体积混合液中干固体的含量，它是计算曝气池中活性污泥数量多少的指标。3.1.3污水性质1、 来源：主要来自生活污水2、 去向：经处理后的污水，检测达标后，直接排放闽江3、 性质表1 进出水指标数值指标类型进水出水BOD5（mg/l）48.402.100COD（mg/l）90.9012.43SS（mg/l）118213.00pH7.5837.659TN（mg/l）25.6012.10TP（mg/l）2.2400.9943.1.4污水处理1、 工艺流程 污水进水泵房曝气沉砂池A/

8、O反应池配水井及污泥回流泵房 1#污泥浓缩池1#污泥脱水机房2#污泥脱水机房 1#污泥浓缩池二沉池紫外C消毒室出水泵闽江 2、 主要设备及操作要点1（1）A/O反应池A/O反应池是系统内的核心处理构筑物，共设2座，每座5条廊道，廊道长53.6m，宽8m，有效水深5. 5m，其中缺氧段占1条廊道，好氧段占4条廊道，每条好氧廊道分6格，沿途水流上下串联翻动。A/O池污泥负荷0. 15kgBOD5 / (kgMLSS d),混合液浓度3. 0g /L，活性污泥最大回流比100%,混合液最大回流比200%，泥龄30d。每条缺氧廊道内设置FLYGT水下搅拌器3台，每台电机功率10kW; 4条好氧廊道布置

9、NOPON膜扩散微孔曝气头，并以递减方式安装，以适应不同的空气量需要，2座曝气池共配用KK1215型曝气头5736个。为了有效地控制A/O系统的运行，混合液回流系统设800电磁流量计2台，MLSS测量计2台;活性污泥回流系统设600电磁流量计2台，MLSS测量计2台;供气系统设500空气流量计2台。同时，2座反应池内，还设置溶解氧测定仪4台，温度计2台。本A/O系统，可按池中溶解氧大小，自动调节风机风t;并按混合液及活性污泥的回流比，调节相应污泥泵的转速，实施定值控制。（2）曝气沉砂池曝气沉砂池用于去除包裹在沙子表面的有机物，去除沙子。全过程自动化进行，据工作人员介绍，这里每天可以手机到12车

10、左右的沙子，最后将沙子进行填埋处理。a.弧形细格栅：去除较大颗粒物质；b.刮沙机：将水体中的沙子刮下来，与水体分离；c.渣水分离：利用沙水泵将沙子和水分离开，液体通过溢流管进入A/O反应池，沙子通过沙管动力沉降下来。3. 活性污泥 活性污泥是指通过向污水中注入空气，进行曝气并持续一段时间，使得污水中生成一种由大量繁殖的微生物群体组成的絮凝体，这种絮凝体就称为活性污泥，其具有很强的吸附性。（1）活性污泥生物组成及作用活性污泥分为生物相和非生物相，生物相中包括原核类（细菌、放线菌等）、真核类（原生动物、真菌等）以及非细胞类（病毒）。这些微生物中有一部分是致病的，污泥处理的一个方面就是去除致病微生物

11、。对生物降解有贡献：细菌、放线菌等；对生物降解体系生态平和有贡献：原生动物。本工厂的二级处理利用微生物降解代谢产生生物质后将其去除，从而达到达标排放要求。活性污泥中个生物相间形成食物链，与各种表面多糖或絮凝剂形成菌胶团，从而沉降到池底。（2）曝气方法常用的曝气方法有鼓风曝气、机械曝气和两者联合使用方法。根据在祥坂污水厂的观察，O池表面有大量的气泡，且水面无搅拌装置。我推断该厂使用的曝气方式为鼓风曝气，通过压缩空气通过管道系统送入池底的空气扩散装置，以气泡的形式扩散到混合液中。（3）剩余污泥处理剩余污泥是指生物处理系统每天排放的多余污泥。城市污水厂污泥处理方法必须遵循“减量化、稳定化、无害化、资

12、源化”的处置原则。其基本的处置方向主要包括：资源化利用、焚烧处理、卫生填埋。该厂主要的处理方式有以下几种：填埋；饲养蚯蚓；污泥建材：污泥中除了有机物外往往还喊哟20%-30%的硅、铝、铁、钙等无机物，与许多建筑材料常用的原来成分及化学性质接近，污泥制作建材是资源化利用的良好途径。但要注意控制以下几点：a.有害物质控制：重金属含量及浸滤要求、放射性污染物b.理化性能标准：按建材方面的有关闺房和标准进行衡量c.环境影响：低沸点重金属游离、放射性污染物主要的几种污泥制作建筑材料：污泥制砖、污泥制生态水泥、污泥制混凝土、污泥制沥青、污泥制吸附剂等。3.1.5异常情况处理1、污泥膨胀：指污泥结构极度松散

13、，体积增大、上浮，难于沉降分离影响出水水质的现象。 临时应急法：投加药物增强污泥沉降性能或是直接杀死丝状菌。投加铁盐铝盐等混凝剂可以直接提高污泥的压密性保证沉淀出水；以及一些化学药剂，如氯气，加在回流污泥中也可以达到消除污泥膨胀现象，投加过氧化氢和臭氧可以起到破坏丝状菌的效果。长久之计应通过改变生化池内的微生物生长环境来抑制或消除丝状菌的过度繁殖，改善生化环境。pH值：当pH值<5时，容易引发污泥膨胀且对正常生化反应有一定的危害。营养成份：营养不足或失衡时，应补充，控制C：N：P=100：5：1左右。溶解氧浓度：足够溶氧防止其发生厌氧现象。若发生厌氧现象，产生的各种气体吸附在污泥上，使污

14、泥上浮，沉降性能变差。絮凝剂：添加加絮凝剂，如聚丙烯酰胺，改善沉降性能。控制合理的污泥负荷（F/M）：防止菌体由于营养不够造成沉淀污泥不足；使球状和杆状菌大量生长，抑制丝状菌生长。科学设计二沉池，保证具有足够的污泥密实时间。2、出水不达标 污水处理厂出水不达标可能有多方面的原因，应具体情况具体分析。在中控室我们看到，电子控制面板上详细标注了各个监控点，时刻监控污水处理各个环节的数据，根据数据的变化和原有设计工艺的预定数值，能较直观地找出问题发生点，从而进行相应的处理。 根据环境生物技术课上所学理论，A/O流程适用于含氮较高的污水处理场合，但排放的污水不一定达标。通过污水性质表格可以看出，对照城

15、镇污水处理厂污染物排放标注GB18918-2002，该厂污水排放达标。3.1.6工艺评价（1）该厂的污水处理工艺较传统的方法缺少了一级处理和三级处理，三级处理为深度处理，主要是去除色素及一些特殊离子，该厂只在二沉池之后较简单地进行了紫外C消毒，然后经过出水泵直接排放到闽江。（2）同时，对剩余污泥的处理，比如喂蚯蚓、填埋等，不清楚其如何对污泥中含有的重金属离子进行处理，重金属离子会污染环境、造成生物富集，不利于人的健康。 总的来说，该厂的污水处理流程较简单，工序布局较合理，较清洁生产的环节靠近工厂外围，厂区环境也较干净，但设备及标识有老旧的现象，进水泵房和污泥脱水机房较靠近后方的住宅区，由于风向

16、的问题，可能会对住户造成一定的困扰。建议：在资金允许的条件下，能搬离到较远离居住区的地方，同时扩大处理规模，引进现代化污水处理工艺技术。3.2 金陵药业福州梅峰制药厂3.2.1 工厂概况 金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂始建于1970年，是金陵药业股份公司下属的企业，其前身是南京军区福州总医院药厂，企业已用有国家中药保护品种“胃得安”、“香菇多糖注射液”以及优质品种氨基酸系列、水解蛋白注射液等36种药品。公司于1998年9月8日由南京金陵制药集团有限公司、福州梅峰制药厂等五家单位注入优质资产发起注册成立，并经中国证监会批准，于1999年8月28日在深交所发行上市。上市后股份公司投入1.43亿

17、元资金，在福州金山开发区购地95亩，对福州梅峰制药厂进行整体GMP搬迁技改，全面扩大了工厂规模和生产能力，提高了装备和技术水平，并于2002年9月在福建省首家整厂一次性通过国家GMP认证。拥有国内外先进的生产和辅助设备及仪器上百(套)，建成7条流水线能满足全部产品按照GMP规范管理要求组织生产的需要。 现厂区绿化面积17694.8平方米，是企业占地面积的34.7%。环保投资229.26万元，2003年8月一次性通过福建省环保局验收。面对激烈的市场经济竞争，企业不满足现状，将一如既往地秉承“以诚信为本，做名牌中药”的理念，同时坚持以优质高效创新求发展，通过重视培育高新技术这一生产力要素，充分发挥

18、本企业药物研究所的技术优势、积极与科研院所合作等有效途径，不断开发新产品，提升产品的科技含量，使企业更具发展潜力。 关爱社会，融入社会，金陵药业福州梅峰制药厂在全体员工的共同努力下，必定再铸辉煌，为广大广大患者带来健康的福音。3.2.2工厂的系统组成（1）主要生产车间（中药提取车间，固体制剂生产车间等）（2）辅助生产车间（去离子水制备间、内包间，拆包间，中间检验室，洁具室、维修间）（3）生活办公部分（换鞋间、更衣间、办公室、洗衣间、卫生间、值班室）（4）仓库（原料、辅料、包装材料、成品库，储存室）（5）动力设施（锅炉房、空压房、配电房）（6）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施、空调机房、制

19、冷机房等）（7）环保设施（污水处理、绿化等）（8）全厂性管理设施和生活设施（办公楼、餐厅等）（9）运输、道路设施（车库、道路等）3.2.3片剂制作工艺流程图本次的参观流程如下：提取车间 冷冻间 洁净区 制剂车间 包装间 针剂车间3.2.4 香菇多糖概述 香菇多糖(1entinan，LNT) 香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分，是香菇的主要有效成分，是一种宿主免疫增强剂(host defense potentiator，HDP)，临床与药理研究表明，香菇多糖具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等作用。香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分，香菇多糖中的活性成分是具

20、有分支的 (13)D葡聚糖，主链由(13)连接的葡萄糖基组成，沿主链随机分布着由(16)连接的葡萄糖基，呈梳状结构。功能主治：不能手术或复发性胃癌、肝癌、膀胱癌，使用本品能缓解症状，提高病人免疫功能，纠正微量元素失调。香菇的预处理：将干香菇粉碎过筛，60目筛上物备用。将香菇干粉与蒸馏水以一定的比例，10 浸泡20 m in，离心后，沉淀用于提取香菇多糖。2香菇多糖的提取：香菇多糖属于极性大分子化合物，其特定的结构与免疫活性密切相关。一般认为：增加多糖溶解度有利于提高其生理活性；中等相对分子质量多糖的活性超过过高的或过低的相对分子质量多糖；可溶于热水的多糖被证实有抗肿瘤活性。目前香菇多糖的提取多

21、采用热水及稀碱溶液，避免在强酸、碱溶液中进行，否则极易造成多糖中糖苷键断裂及构象变化。常用的分离纯化方法大致经过沸水浸提、乙醇沉淀、透析及柱层析等步骤。3.2.5工厂各车间说明1、 原料车间 该药厂主要生产和研发的是中药，所以原料车间是第一道工序，在这里主要生产胶囊剂和片剂，原料车间的环境要求为10万级洁净区。“大豆蛋白水解区”由水解罐、物料贮存罐、树脂柱、三效节能浓缩器等设备构成，其工艺流程简单如下：原料水解罐（硫酸水解）物料贮存罐板框（过滤）高位输送树脂柱（阳树脂串联分离）浓缩活性碳吸附水解蛋白半成品提取罐控制压力P=0.1MPa,温度T=1202、制剂车间 制剂车间生产的药物剂型主要有片

22、剂、胶囊剂、颗粒剂。一般工艺流程为：制粒压片内包外包 口服制剂车间，环境要求比原料车间低，达30万级洁净区；大输液车间环境要求比较高，达一百级。药液半成品从原料车间输送过来后，首先进行包装。采用全自动灌装技术，通过机器加盖、压盖，完成药瓶的包装，再进行灭菌。注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。最后，药瓶还需要通过人工进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。3、针剂车间 中药针剂系指从药材中提取有效成分或有效部位制成的供注体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。一般肌注的注射液经常制作成安瓿

23、，其他可以根据材质不同做成不同的压盖密封瓶等。 该车间主要有小容量注射瓿瓶生产线与大容量注射剂玻瓶生产线两条生产线，生产线之间有明显区域划分。空瓶传递的主要流程为：空瓶离瓶间（通过传递窗传递）洁净区灌装机高温干燥（300，25min）灭菌3.3福建省卫生职业技术学院药物制剂实训车间3.3.1药物制剂实训车间简介 福建卫生学校创建于1954年，为全国重点卫生中专学校，是我省最早的药学和医学检验技术人才培养基地。 药物制剂实训车间建筑面积达1059平方米，总投资350万人民币，其中设备总值110万人民币。实训车间按GMP要求设计施工，具有高度的仿真性和开放性。主要包括发酵工程，分离纯化，片剂，胶囊

24、剂，颗粒剂，注射剂等实训室，配备有旋转式压片机、包衣机、制粒机、胶囊填充机、颗粒包装机、注射剂灌封机、配液过滤装置、二级反渗透制水等制药设备，同时还有片剂崩解仪、溶出仪、硬度仪、注射剂澄明度检测仪、微粒检测仪等制剂质量检测仪。可用于强化学生单元操作技能和生产性实训，并可提供社会培训式服务。3.3.2 药物剂型 药物剂型是适合于疾病的诊断，治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。药物剂型分类如下：1、 注射剂 优点：药效迅速、剂量准确、作用可靠；使用于不宜口服的药物；适用于不能口服药物的病人；能产生定位及靶向给药的作用；延长药效。缺点：注射部位疼痛，注射剂稳定性查，易产生危险；生产成本高

25、。2、 片剂 优点：剂量准确、质量稳定、服用方便、便于识别成本低廉。缺点：儿童和昏迷病人不宜吞服；制备储藏不当会逐渐变质，以至影响在胃肠道的崩解；含挥发油成分的片剂储存时间延长时含量下降；由于压制颗粒的表面积减少，使药物释放速度减慢。片剂主要生产设备：（1）粉碎器械：a.高速撞击式粉碎机：万能磨粉机（齿式）、锤击式粉碎机、刀式粉碎机（打板）、涡轮式粉碎机b.研磨机：球磨机、振动球磨机、乳钵研磨机c.气流式粉碎机：圆盘式气流式粉碎机（2）制剂用筛分机：振动筛；旋转筛（3）混合机：a.槽形混合机b.旋转式混合机：双圆锥型混合机、V型混合机c.气流混合器 d.三维运动混合机（4）制粒设备：a.摇摆式

26、颗粒机b.沸腾制粒机：是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备c.快速混和制粒机(卧式) d.立式快速混合制粒机（5）干燥设备：热风循环烘箱；喷雾干燥机；离心喷雾干燥机；沸腾干燥机；减压干燥；吸湿干燥；辐射干燥和红外干燥器；介电加热干燥与微波干燥器（6）压片机：旋转式压片机；高速压片机（7）片剂包衣设备：喷雾包衣；程序控制无气喷雾装置；高效包衣机3、 胶囊剂 优点：可掩盖药物不适的苦味及臭味，提高药物稳定性；药物的生物利用度高；能弥补其他固体剂型的不足；可延缓药物的释放和定位释放药物。缺点：囊材主要是明胶，具有脆性和可溶性，若填充的药物是水溶液或稀醇溶液，可使囊壁溶化；填充风化性药物，可

27、使囊壁软化；填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。4、 溶液剂 优点：药物的分散度大，吸收快，作用迅速，具有良好的生物利用度；有效成分分散均匀，能准确量取使用，尤其适用小儿和老年患者；剂量的大小易调节，易控制；能减低某些易溶药物的局部刺激性；能增加某些药物的稳定性和安全性。缺点：储运不方便，水性制剂易霉变，对包装材料要求高，易发生配伍禁忌，化学性质不稳定的药物制成溶液剂易分解失效。5、 混悬剂 难溶性药物的混悬剂在肠胃中释放比水溶液慢，但比片剂快，这点适用于儿童和吞咽困难患者。6、 散剂 优点：比表面积大、易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服

28、用；储存、运输、携带比较方便。缺点：由于粉碎后接触面加大。其嗅味、刺激性及化学性也相应增加，某些挥发性成分易散失，一些腐蚀性强，易吸湿变质的药物一般不宜制成散剂。7、栓剂 栓剂的全身作用有以下特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏，在直肠吸收较口服干扰少；直肠给药方便、有效，适用于不能或不愿吞服药物的患者；用药方法得当，可避免肝脏的首过效应，减少对肝脏的毒性和副作用。8、 气雾剂 优点：能使药物迅速达到作用部位、起效快；避免药物在胃肠道中降解，无首过效应；使用剂量小，副作用小；当口服或注射给药呈现不规则的药动学特征时，可改用气雾剂；药物被封装在密闭容器中，避免与空气和水分接触，同时也避免了污染和变质

29、的可能；使用和携带方便，对创面的局部刺激性小；昂贵药品浪费较其它剂型少。缺点：需要耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，生产成本高；药物肺部吸收干扰较多，吸收不完全且变异性大；有一定内压、与热和撞击可能发生爆炸，且可因抛射剂渗漏而失效。3.3.3 药物剂型实训车间平面布局图发酵间铝塑包装间机房片间胶囊填充间机房压片间整粒总混间机房煮糊间制粒总混间称量间粉碎过筛间备料间拆包间模具间颗粒分装间前室配液间包衣间干燥间卫生洁具间内包材暂存间前室前室前室走廊提取间缓冲间女二更女一更器具洗涤间演示厅资料室值班室中间检验室灌封间称量间前室纯水制备间空调机房男二更男一更更衣室器具存放间大厅气瓶间配液过滤间配电间走

30、廊3.3.4药物剂型车间的GMP规范要求 “GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，1969年世界卫生组织向世界各国推荐使用GMP，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。2010版GMP车间洁净度级别以A、B、C、D来划分。其中：A级：高风险操作区，

31、如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。1、原则 (1)厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错;便于清洁、操作和维护。 (2) 应当根据厂房及生产防护措

32、施综合考虑选址厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。(3) 企业应当有整洁的生产环境厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理;不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。(4) 应当对厂房进行适当维护并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。(5) 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 (6) 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。(7) 应当采取适当措施,防止未经批准人员的进入2

33、、生产区 (1) 为降低污染和交叉污染的风险,厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。(2) 生产区和贮存区应当有足够的空间确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品；避免不同产品或物料的混淆、交叉污染；避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。(3) 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 (4) 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。 3、

34、仓储区 (1) 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。 (2) 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 (3) 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。 (4) 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 4、 质量控制区 (1) 质量控制实验室通常应当与生产区分开

35、。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 (2) 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。 (3) 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。 (4) 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。 (5) 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。 5、辅助区 (1) 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。 (2) 更衣室和

36、盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。 (3) 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。3.4.5 药物制剂部分车间及设备简介1、 粉碎过筛间，主要设备如下：（1） 锤击式粉碎机：用于粉碎药粉，靠梯形锤转动，其中筛网主要通过药粉粒径来控制粉碎的程度。（2） 超微粉碎机：主要用于粉碎中药材，如珍珠粉（nm级），粉碎的粒径越小，表面积越大，则药剂吸收的效果越好。主要结构有研磨棒，吹风机（可吹起粒径小的用于回收)等（3） 摇摆式振药筛：主要结构是用尼龙丝制成的编织筛，可将粉末过筛至大小均一，根据粉末的粒径

37、，有不同型号的筛对应，每层过筛后的粒径越来越小。（4） 高压匀浆机：可用于处理量大的微生物发酵液 2、 制粒总混间：主要用于片剂、胶囊剂的制粒传统的设备有摇摆式制粒机，可用于板蓝根等粗颗粒药品的制粒多用途流化床：用热空气使湿物料悬浮，表面积增大，则物料可与热空气充分接触干燥3、 干燥间：湿颗粒需立即干燥，以防会粘结在一起。干燥间的温度与湿物料的性质有关。为防止假干燥，应先放物料再打开热风循环烘箱缓慢升温。4、 整粒总混间：（1） 槽型混合机：将物料与液体粘合剂混合，即可制软才（2） 多锥混合筒：八面混合，效率高（3） 整粒机：药粉再过一遍筛，以防有些还粘结在一起5、 前室（压片、胶囊填充）（1

38、） 旋转式压片机（39冲）：四个旋钮调节两个参数：片重、压力，中模需光滑。（2） 自动胶囊填充机：将物料填充在胶囊里，通过胶底与胶帽的长度不同来进行胶囊空壳的方向排序。6、 颗粒分装间全自动包装机：采用热风，需控制温度，袋长，通过剂量杯来衡定每袋药剂的净含量7、 灌封间：注射剂生产最后环节，拉丝灌封机，温度控制玻璃口拉丝3.4 青岛啤酒福州有限公司3.4.1 公司简介 青岛啤酒（福州）有限公司成立于2001年7月，是青啤集团第39家子公司，也是福州市唯一一家大型啤酒生产企业。青岛啤酒（福州）有限公司是青岛啤酒股份有限公司与青岛啤酒香港贸易有限公司共同投资成立的中外合资企业，注册资本2682.8

39、1万美元，其中青岛啤酒股份有限公司持有75%的股份，青岛啤酒香港贸易有限公司持有25%的股份。 公司主要生产设备均为二十世纪九十年代中期由德国、比利时、瑞典、荷兰及美国引进，拥有先进的酿造水净化设备、全自动麦汁压滤机、酵母扩培设备、脱氧水制备系统、啤酒过滤机、全自动CIP清洗系统和先进的包装生产线等，对所有设备均实行微机系统控制。公司的产品有青岛啤酒系列、榕城啤酒系列、大白鲨啤酒系列，现有年生产规模已达12万吨。 公司的工艺技术及管理水平较高，各项质量指标和经济技术指标名列同行业前茅。公司在已有的HACCP食品安全卫生管理体系、ISO9001:2000国际质量管理体系、食品安全体系的基础上，大

40、力推行与美国AB公司的最佳实践交流活动，运用CPCPR和SOP等管理工具，注重实施、关注细节、持续改进，努力做到产品口味一致性。 2011年，福州公司新厂搬迁至连江县经济开发区。项目用地271.9亩，总体规划年产啤酒40万千升，一期工程产能20万千升，二期扩建至年产40万千升。公司全部采用国际先进的啤酒酿造设备，生产全过程都使用国内最一流的装备。其中易拉罐生产线（36000瓶/小时）是整个东南区域最先进的一条易拉罐生产线，公司人才观“合适的人干合适的事”的，为员工设立的发展平台，基于价值和创造的薪酬激励，公司始终以“快乐地工作着”为中心，真正给予员工尊重和认可，只有快乐的员工才能创造出消费者喜

41、爱的啤酒。凭借一流的装备配置、经典的生产工艺和先进的管理模式，青啤（福州）公司将实现生态工厂、基地工厂、双百工厂（百年工厂，百万吨工厂），成为青岛啤酒高起点发展的样板工厂和实施清洁生产、发展循环经济的典范。 福州公司搬迁扩建响应了福州市政府东扩南进和打造南北两冀经济圈的战略部署以及连江县“工业兴县、港口强县”的发展思路，体现了青岛啤酒环境友好、共创和谐的社会责任。同时由青啤（福州）公司与福州市政府共同规划的青啤工业旅游文化项目正在筹划中，“游马祖、品青啤、泡温泉”精品旅游线路。 青啤“梦工厂”工业旅游文化项目，将着力把连江新厂打造成为福州青啤文化基地，先进的生产设备、醇香的青岛啤酒、积淀百年文

42、化的青啤博物馆、历史悠久的马祖文化、原生态的福州温泉，一并融汇为精品旅游项目，必将成为华东、华南、东南游客休闲娱乐、零距离体验百年青啤激情，共享人生快乐的理想之地。3.4.2 工厂平面布置图污水处理池预洗瓶棚玻璃瓶分选棚餐厅综合办公楼锅炉间煤棚上瓶棚包装间成品库立仓桶装线发酵罐区门厅糖化间水处理绿化大门3.4.3 生产工艺流程 麦槽 酒花 麦芽粉碎糖化过滤混合麦汁煮沸沉淀冷 却充氧 大米、麦芽粉碎糊化 酒花糟 热凝固 冷凝固物 扩培酵母 麦芽汁发酵贮酒粗滤精滤清酒装瓶卸箱验瓶 酵母泥 剩余酵母洗瓶检验罐酒压盖检验杀菌贴标喷码检验装箱3.4.4生产原料及成品的质量要求 啤酒是以麦芽为主要原料，加

43、酒花，经酵母酿制而成的，含有二氧化碳的、起泡的、低酒精度的发酵酒。其生产原料有大麦、大米（或玉米）、糖浆和糖类、酒花、水、酵母等。现对其相关原料的质量标准与要求进行说明。1、麦芽质量标准与要求 啤酒生产原料麦芽质量符合QB/T 1686-2008 啤酒麦芽中相关标准规定。（1）感官要求淡色麦芽：淡黄色，有光泽，具有麦芽香气，无异味。（2）理化要求淡色麦芽理化要求应符合表1规定。表1 淡色麦芽理化要求项 目优级一级二级夹杂物 / (%) 0.91.01.2出炉水分 / (%) 5.0商品水分* / (%) 5.5糖化时间 / min 1015煮沸色度 / EBC 8.09.010.0浸出物(以干

44、基计) / (%) 79.077.075.0粗细粉差 / (%) 2.03.0-氨基氮(以干基计) / (mg/100g) 150140库尔巴哈值 / (%)40453847糖化力 / WK 260240220*商品水分可按供需双方合同执行（3）卫生要求：卫生要求应符合表2规定。表2 卫生要求项 目啤酒麦芽无机砷(以As计) / (mg/kg) 0.2铅(Pb) / (mg/kg) 0.2镉(Cd) / (mg/kg) 0.2汞(Hg) / (mg/kg) 0.02六六六 / (mg/kg) 0.05DDT / (mg/kg) 0.052、辅料大米质量标准与要求啤酒生产辅料大米质量符合GB 1

45、354-78大米中相关标准规定，具体见表3。表3 大米质量要求项 目要 求色泽洁白，具有新鲜色泽，无黄色、棕色和青绿色不成熟粒，无霉烂粒香味具有新鲜粮食香味，无异味夹杂物不应超过0.2%，不得含有米胚芽浸出物92%以上（干物质计）蛋白质10%以下（干物质计）脂肪1%以下水分14%以下（尽量要求12.5%以下）3 、酒花质量标准与要求酒花质量符合GB/T20369-2006啤酒花制品中相关标准规定。（1）感官要求压缩啤酒花，应符合表4的要求。表4 压缩啤酒花感官要求项目优级一级二级色泽浅黄绿色，有光泽浅黄色香气具有明显的、新鲜正常的酒花香气，无异杂气味有正常的酒花香气，无异杂气味花体状态花体基本

46、完整有少量破碎花片破碎花片较多（2）理化要求：压缩啤酒花，应符合表5的要求。表5 压缩啤酒花理化要求项目优级一级二级夹杂物1) / (%) 1.01.5褐色花片 / (%) 2.05.08.0水份 / (%)7.09.0-酸（干态计）2) /（%） 7.06.56.0-酸（干态计）2) /（%） 4.03.0贮藏指数（HSI）2) 0.350.400.45注：1)不允许有植株以外的任何金属、沙石、泥土等有害物质。 2)已正式定名的芳香型、高-酸型酒花品种，其-酸、-酸、贮藏指数不受此要求限制。4、酿造水质量标准与要求 酿造用水直接进入啤酒，是啤酒中最重要的成分之一，水质的好坏将直接影响啤酒的质

47、量，因此酿造优质的啤酒必须有优质的水源，除了必须符合饮用水标准外，还要求无色透明，无悬浮物、沉淀物，无异味、异臭，无生物污染，硬度低，铁、锰含量低，不含亚硝酸盐等。 啤酒酿造水，首先应符合GB 5749-2006生活饮用水卫生标准中相关标准规定，其中某些项目还应符合啤酒酿造水的要求。具体见表6。6 生活饮用水卫生标准和淡色啤酒酿造水要求指     标 饮用水标准GB5749-2006淡色啤酒酿造水标准限     值理想值限     值1、微生物指标总大肠菌群(MPN/100m

48、L或CFU/100mL)不得检出不得检出耐热大肠菌群(MPN/100mL或CFU/100mL)不得检出不得检出大肠埃希氏菌(MPN/100mL或CFU/100mL)不得检出不得检出菌落总数(CFU/mL)1002、毒理指标砷(mg/L)0.010.01镉(mg/L)0.0050.005铬(六价，mg/L)0.050.05铅(mg/L)0.010.01汞(mg/L)0.0010.001硒(mg/L)0.010.01氰化物(mg/L)0.050.05氟化物(mg/L)1.01.0硝酸盐(以N计，mg/L)100.20.5三氯甲烷(mg/L)0.060.06四氯化碳(mg/L)0.0020.002溴

49、酸盐(使用臭氧时，mg/L)0.010.01甲醛(使用臭氧时，mg/L)0.90.9亚氯酸盐(使用二氧化氯消毒时，mg/L)0.70.7氯酸盐(使用复合二氧化氯消毒时，mg/L)0.70.73、感官性状和一般化学指标色度(铂钴色度单位)15浑浊度(NTU-散射浊度单位)1臭和味无异臭、异味肉眼可见物无pH (pH单位)6.58.56.87.26.57.8铝(mg/L)0.2铁(mg/L)0.30.20.5锰(mg/L)0.10.10.2铜(mg/L)1.00.10.2锌(mg/L)1.013.05.0氯化物(mg/L)2502060100硫酸盐(mg/L)250200240溶解性总固体(mg/

50、L)1000150200500总硬度(以CaCO3计，mg/L)450耗氧量(CODMn法，以O2计，mg/L)3挥发酚类(以苯酚计，mg/L)0.002阴离子合成洗涤剂(mg/L)0.34、放射性指标（指导值）总放射性(Bq/L)0.5总放射性(Bq/L)1MPN表示最可能数；CFU表示菌落形成单位。当水样检出总大肠菌群时，应进一步检验大肠埃希氏菌或耐热大肠菌群；水样未检出总大肠菌群，不必检验大肠埃希氏菌或耐热大肠菌群。放射性指标超过指导值，应进行核素分析和评价，判定能否饮用。3.4.5 糖化工艺 糖化工艺主要用到的设备有糖化锅，过滤槽，煮沸锅，回旋沉淀槽以及麦汁检测台。 现代过滤槽容量大、

51、全封闭、自动控制，为不锈钢材料保温效果好，合理安排糖化缪从底部进入及麦汁的导出，并安有耕糟机，大大提高了麦汁的过滤速度，减少了麦汁氧化的机会提高了麦汁的质量。麦汁煮沸：过滤后的麦汁需进行煮沸和添加酒花目的在于：（1） 蒸发多余的水分，使麦汁浓缩到规定浓度；（2） 使酒花有效成分溶入麦汁中，赋予麦汁独特的酒花想起和爽口的苦味，提高麦汁的生物和非生物稳定性；（3） 使麦汁中可凝固蛋白质凝固析出，以提高啤酒的非生物稳定性；（4） 破坏全部的酶活性，麦汁进行灭菌，以获得定型的麦汁。该设计采用列管式内加热器圆形麦汁煮沸锅，采用列管加热，管内麦汁受热上升，在加热管上部喷出，底部麦汁不断加入加热管，麦汁形成

52、对流，省去动力和搅拌系统。麦汁冷却：（1）麦汁煮沸过滤后，必须立即进行冷却，将麦汁冷却到适合酵母发酵的温度，同时除去冷固形物，冷却完后，充入一定量的压缩空气，以利于酵母的繁殖。（2）麦汁采用不锈钢板式换热器，一段冰水冷却，即冰水与热麦汁在板式换热器内进行一次性热交换，在麦汁冷却至发酵温度同时，冰水被加热，出口的冷媒可作为洗糟水使用。3.4.6发酵工艺1、酵母：青岛啤酒采用纯正德国酵母酿造而成，酵母的保存有专门的酵母储罐和酵母过培罐，利用数控手段对里面的温度等各方面进行严格控制，并且利用在线检测，对菌种进行检验。性能优良的啤酒酵母是一个啤酒厂的重要生物资源，因此必须进行妥善保藏，使之不死、不衰，

53、并能长期保持良好的发酵性能以便于研究和使用。若保藏不当，不但会使酵母混杂、衰老，而且还会使酵母退化、变异甚至死亡，这样会直接影响到啤酒生产。啤酒酵母保藏首先应挑选性能优良的纯种，其次要创造一个适合其长期休眠的环境条件，诸如低温、缺氧、干燥、避光及添加保护剂等。 酵母接种量应根据酵母活性、麦汁浓度、发酵温度不同而加以调整，但以添加酵母后能很快起发为目的。在酵母活性正常的情况下，一般麦汁浓度越高、发酵温度越低，接种量应适当提高。当麦计浓度为l0%12%时，酵母泥的接种量为0.4%6%。2、 发酵罐大发酵罐：容量400L，直径：6m； 高： (17-18)m ；个数：18个。小发酵罐：容量200L，直径：2m； 个数：8个。3.4.7包装工艺 包装是啤酒生产的最后一道工序，对啤酒质量和外观有直接影响。本厂设计以瓶装为主，使用符合GB 4544-1996有关要求的玻璃瓶和符合GB/T 13521有关要求的瓶盖。包装工艺流程图如图所示：卸箱机洗瓶机装箱机验标机器人码垛机灌装压盖机全自动验瓶机空检清酒杀菌机成品库喷码贴标机成检