消化道肿瘤解读

1、精选pptSummary2022-4-26精选pptContents 胃癌 结直肠癌 胰腺癌 肝癌2022-4-26精选ppt胃癌胃癌 局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS 可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效 S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。2022-4-26精选ppt胃癌胃癌- -日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和口服氟嘧啶与单用和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益

2、（氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）局部晚期胃局部晚期胃癌（癌（1480名）名）随随机机分分组组UFT 267/dS-1 80/d,q3w for 2 weeksKazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,2013- 多中心多中心- PS评分评分- 无法手术无法手术 主要研究终点主要研究终点：DFSABCDPTX 80/w,随后随后UFTPTX 80/w,随后随后S-1，24 week

3、s2022-4-26精选ppt胃癌胃癌- -日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和和 口服氟口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132022-4-26精选ppt胃癌胃癌- -日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和口服氟

4、嘧和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132022-4-26精选ppt胃癌胃癌- -日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和口服氟嘧啶与单用氟和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（嘧啶的生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）不良反应不良反应Ar

5、m A Arm BArm C Arm D中性粒细胞减少中性粒细胞减少11%13%13%23%厌食厌食6%7%2%5%3-4级的毒性反应级的毒性反应5%5%5%5%试验组试验组中位随访时间为中位随访时间为18751875天，期间共天，期间共728728件不良反应事件件不良反应事件C+DC+D和和A+BA+B的的DFSDFS差异无统计学意义差异无统计学意义(HR=0.92, 95%CI 0.80-(HR=0.92, 95%CI 0.80-1.07, p= 0.273)1.07, p= 0.273)；A+CA+C和和B+DB+D的危险比为的危险比为1.23 (95%CI 1.07-1.23 (95%

6、CI 1.07-1.43)1.43)Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132022-4-26精选ppt Conclusions: 1.序贯应用PTXPTX和FPs可以改善患者的DFS； 2.FPs之间的对比结果表明，UFTUFT不及不及S-1S-1。胃癌胃癌- -日本日本期随机临床试验比较序贯应用期随机临床试验比较序贯应用PTX PTX 和和 口服氟口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（嘧啶与单用氟嘧啶的

7、生存获益（SAMIT StudySAMIT Study）局限性晚期胃癌局限性晚期胃癌, ,序贯应用序贯应用PTX/S-1PTX/S-1在辅助治疗方面在辅助治疗方面安全有效安全有效Kazuhiro Yoshida, Akira TsuburayaKazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013et al.J Clin Oncol31,20132022-4-26精选ppt胃癌胃癌- -S-1+S-1+多西他赛（多西他赛（DSDS）治疗潜在）治疗潜在R0R0切除晚期胃癌切除晚期胃癌晚期胃癌晚期胃癌第第114天给予天给予S-1 40

8、 mg/m2，每天两次；，每天两次；每每3周第周第1和和8天给予多西他赛天给予多西他赛35 mg/m2，静，静脉滴注脉滴注主要研究终点主要研究终点：PFS术前化疗术前化疗术后化疗术后化疗第第114天给予天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；，每天两次；每每3周第周第1和和8天给予多西他赛天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注静脉滴注Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013 -PS评分评分0-1-期期(M0）- 潜在潜在R0切除切除手术手术n=43 n=40 2022-4-26精选ppt研究终点与不良反应研究终点

9、与不良反应-临床缓解率为临床缓解率为74.4% ，其中其中1例完全缓解（例完全缓解（CR，2.3%），），31例部分缓解（例部分缓解（PR）。）。-R0切除率为切除率为97.7%，主要病理缓解率为，主要病理缓解率为48.8%-中位随访时间为中位随访时间为66.6个月，个月，3年年PFS和和5年年OS分别为分别为62.8%和和69.6%。-术前和术后最常见的术前和术后最常见的3/4级毒性反应为：中性粒细胞减少（级毒性反应为：中性粒细胞减少（28% vs. 65%）、口腔炎（）、口腔炎（19% vs. 5%）和腹痛（）和腹痛（5% vs. 18%）Sook Ryun Park, Young Woo

10、 Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013 2022-4-26精选ppt结论结论Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013 S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性状况可控状况可控2022-4-26精选pptSOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案无法手术切无法手术切除的晚期或除的晚期或复发胃癌复发胃癌随随机机分分组组S-1 40 60 mg/m2，bid，口服，口服21天；天；顺铂顺铂 60

11、mg/m2，第，第8天静脉滴注，每天静脉滴注，每5周为周为1个周期个周期S-1 4060 mg/m2，bid，口服，口服14天；天；奥沙利铂奥沙利铂 100 mg/m2，第，第1天静脉滴注，每天静脉滴注，每3周为周为1个周期个周期Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012随随机机分分组组- 多中心多中心- 开放性开放性- III期临床期临床-PS评分评分02分分主要研究终点主要研究终点：PFS和和OS次要研究终点：次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间、毒性作用和住院时间SP组组SOX组组n=324

12、n=3182022-4-26精选pptSOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案主要研究终点主要研究终点PFSPFS结果结果Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 20122022-4-26精选pptSOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案PFSPFS亚组亚组MetaMeta分析结果分析结果Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2

13、0122022-4-26精选pptSOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案SP组组SOX组组中性粒细胞减少P P0.00010.000141.5%19.5%贫血P P0.00010.000131.6%13.9%血小板减少P=0.6711P=0.671110.4%9.5%发热性中性粒细胞减少P P0.00010.00016.9%0.9%高血压P P0.00010.000113.1%4.4%厌食P=0.1958P=0.195818.5%14.8%感觉神经病变P P0.00010.000104.4%SOX组和组和SP组严重不良事组严重不良事件的发生

14、率分别为件的发生率分别为29.3%和和37.9%，因治疗相关死亡的，因治疗相关死亡的发生率分别为发生率分别为1.2%和和2.4%Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 20122022-4-26精选ppt Conclusions:SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案SOXSOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SPSP方案方案Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin O

15、ncol 30: 20122022-4-26精选pptS-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效全有效胃或胃食管胃或胃食管交界处腺癌交界处腺癌患者患者225名名随随机机分分组组S-1 80/d bid 1-21dCDDP 20/d q5w 1-4d每每5周重复一次周重复一次 5-FU 0.8/d CI 120hsCDDP 20/d q5w 1-4d每每4周重复一次周重复一次Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553随随机机分分组组- 多中心多

16、中心- 开放性开放性- III期临床期临床主要研究终点主要研究终点：TTP次要研究终点：次要研究终点：TTF、OS、QOL实验组实验组对照组对照组2022-4-26精选pptS-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效全有效终点终点实验组实验组对照组对照组mTTP5.51m4.62mRR(p=0.86)22.5%21.5%OS(p=0.82)10m10.46m分组分组Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-15532022-4-26精选pptS-1S

17、-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效全有效不良反应不良反应实验组实验组对照组对照组白细胞减少白细胞减少71.90%62.71%中性粒细胞减少中性粒细胞减少68.60%55.93%血小板减少血小板减少44.63% 26.27%贫血贫血80.17%71.19%恶心恶心50.41% 60.17%呕吐呕吐42.98% 42.37%厌食症厌食症38.02% 41.53%分组分组p p值均无差异值均无差异Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-15532022-

18、4-26精选ppt Conclusions: 对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言，S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择S-1S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效全有效Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553精选pptPhase III trial of a 3-weekly versus 5-weekly schedule of S-1 plus cisplatin(SP)combination chemotherapy for fi

19、rst-line treatment of advanced gastric cancer (AGC): SOS study. 研究背景： SPIRITS研究结果：SP（S-1 80-120mg/d，d1-21，顺铂60mg/m2D8）5周方案是晚期胃癌一线标准治疗 为了更好的疗效，在韩国设计了SP三周方案（S-1 80mg/m2/d，d1-14，顺铂60mg/m2，D1）精选ppt研究设计研究设计转移胃癌或胃食转移胃癌或胃食管交界腺癌管交界腺癌625例例SP5:S-1 80-120mg/d，d1-21顺铂顺铂60mg/m2，D8SP3:S-1 80-120mg/d，d1-14顺铂顺铂60mg

20、/m2，D1多中心，随机，开放三多中心，随机，开放三期试验期试验日本日本+韩国韩国 42中心中心研究终点：研究终点：PFS精选ppt研究结果研究结果SP3SP5P值值PFS(m）5.54.9P=0.0418ORR60%50%P=0.029OS14.113.9P=0.9068度贫血度贫血19%9%度中性粒细胞减度中性粒细胞减少少39%9%结论结论:对于对于PFS和和ORR，SP3非劣效和优效于非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。两者没有明显差异。 SP3和和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗同时可作为晚期胃癌一线化疗2022-4-26精选ppt结直肠癌结直肠癌 对于无法手术切除的mCRC，

21、IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR ACTS-CC研究：研究： S-1单药是单药是期结肠癌患者辅助化期结肠癌患者辅助化疗的一个选择疗的一个选择 SOFT ：SOX联合贝伐单抗非劣于联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX62022-4-26精选ppt结直肠癌结直肠癌 SPIRITT 研究研究 ：FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌，野生型晚期结直肠癌，疗效相近。疗效相近

22、。 TRIBE 研究：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了明显提高了mCRC的的PFS和和RR FIRE 3FIRE 3研究：第一项比较研究：第一项比较FOLFIRIFOLFIRI联合西妥联合西妥昔单抗与昔单抗与FOLFIRIFOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗联合贝伐珠单抗治疗KRASKRAS野生型野生型mCRCmCRC的头对头研究的头对头研究2022-4-26精选ppt结直肠癌结直肠癌-对于无法手术切除的对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益单抗一线治疗有生存获益未接受过化未接受过化疗的疗的mCRC患者患者53例例S-1（4060 mg/，BI

23、D）连续服用）连续服用2周，周，并于第并于第1天和第天和第15天分别静脉滴注伊立替康（天分别静脉滴注伊立替康（100 mg/m2）和贝伐珠单抗（）和贝伐珠单抗（5mg/kg），），其后为其后为2周的停药期，用药周期不超过周的停药期，用药周期不超过4周周Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075 - 多中心多中心- 单臂单臂- II期临床期临床主要研究终点主要研究终点：安全性安全性次要研究终点：次要研究终点：ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况、治疗计划的完成情况2022-4-26精选ppt结直肠癌结直肠癌-对于无法手术切

24、除的对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益单抗一线治疗有生存获益Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075 终点终点IRIS/BevIRISmOS(p0.001)39.6m23.4mmPFS(p8 weeks ：62% mTTP：5.29 months (95% CI 3.81-5.88 months), PFS ：5.26 months (95% CI 3.75-5.88 months) OS：11.73 months (95% CI 8.87- 15.38 months).

25、AS CO Meeting. 03 Jun 20132022-4-26精选ppt肝癌肝癌-一线治疗之索拉非尼一线治疗之索拉非尼+ +卡培他滨卡培他滨+ +奥沙奥沙利铂（利铂（SECOXSECOX）l不良反应不良反应(one or two grade transient liver function derangement )：Diarrhea (75%), Hand-foot-skin reaction (73%) No treatment-related deathAS CO Meeting. 03 Jun 20132022-4-26精选ppt肝癌肝癌-一线治疗之索拉非尼一线治疗之索拉非尼+

26、 +卡培他滨卡培他滨+ +奥沙奥沙利铂（利铂（SECOXSECOX）lConclusion：The SECOX regime indicates preliminary promising activity and safety in Asian population with advanced HCC.AS CO Meeting. 03 Jun 2013精选pptSummary胃癌：胃癌： 1.局限性晚期胃癌，序贯局限性晚期胃癌，序贯PTX/S-1在辅助治疗能改善在辅助治疗能改善DFS， 且安全性好且安全性好;用法：80/每3周接受2周治疗 2. 晚期胃癌（潜在晚期胃癌（潜在R0切除）术前切

27、除）术前S-1联合联合多西他赛有效且毒性状况可控；有效且毒性状况可控；用法：第114天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注 3. SOX方案方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于晚期胃癌的疗效不劣于SP方案；方案；用法：S-1 4060 mg/m2，bid，口服14天；奥沙利铂 100 mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为1个周期 4. S-1联合顺铂联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效且耐受性较好晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效且耐受性较好;用法：S-1 40/d bid 1-21d，q5w 5.S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌疗效不劣于五周方案。联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌疗效不劣于五周方案。用法：S-1 40mg/m2/d bid d1-14，顺铂60mg/m2，d12022-4-26精选ppt结直肠癌：结直肠癌： 1.无法手术切除的无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐单抗一线治疗有生存获益；方案联合贝伐单抗一线治疗有生存获益；用法： S-1（4060 mg/，BID）连续服用2周，并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康（100 mg/m2， 2周的停药期，用药周期不超过4周 2