溶出度方法学

1、1.测定波长的选择对照品溶液的制备：取盐酸莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；空白辅料溶液的制备：称取按处方比例废纸的空白辅料适量，同对照品溶液方法制备，即得空白辅料溶液。以盐酸溶液（0.91000）为空白，取上述配制的两种溶液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在200nm400nm波长范围内扫描测定，记录紫外吸收图谱。由紫外吸收可知盐酸莫西沙星在295nm左右波长处由最大吸收。空白辅料在此波长处无吸收，不干扰测定。线性关系考察精密称取盐酸莫西沙星对照

2、品约22mg，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为母液，取母液0.5ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.5ml分别置50ml量瓶中，加盐酸溶液（0.91000）制成每1 ml中约含2µg、3µg、4µg、5µg、6µg的溶液；照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，结果见表。以盐酸莫西沙星浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线，结果在2.2µg/ml6.6µg/ml范围内线性良好。回归方程：y = 0.1052x + 0.

3、0142；相关系数r= 0.9999。表线性相关性试验结果浓度（µg/ml）2.23.54.45.36.6吸收度0.24370.38360.48070.57020.7079精密度试验精密称取盐酸莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，重复测定5次，计算RSD。结果见表。溶出度精密度试验测定结果序号12345吸收度0.48070.48060.48060.48060.4807平均值0.48064 RSD:0.0114%回收率试验（

4、n=9）精密称取盐酸莫西沙星原料（批号：120702；含量：按干燥品计，盐酸莫西沙星含量为 %）17mg、22mg、26mg,各平行三份（共九份），分别置100ml量瓶中，按处方比例加入混合均匀的辅料，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，按外标法计算。结果见表。溶出回收率实验结果加入量（mg）测定值（mg）回收率（%

5、）RSD(%)80%-117.8117.5998.761.3580%-217.7617.6899.5580%-317.8917.7499.16100%-122.2422.45100.94100%-222.1922.49101.35100%-322.3222.54100.98120%-126.4227.05102.38120%-226.6327.14101.92120%-326.3726.99102.35结果表明，本品溶出度测定方法回收率良好，准确度较高。溶剂选择取本品（批号：120702），照溶出度法（中国药典2010年版二部附录C第二法）测定。分别以水、盐酸溶液（0.91000）和磷酸盐缓冲

6、液（pH6.8）为溶剂，温度37±0.5，转速每分钟50转，依法操作，经10分钟、30分钟、45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加上述各溶剂稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液；取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，计算每片的溶出量。结果见表。不同溶出介质的溶出度测定结果（%）溶出介质时间序号水PH6.8溶液盐酸溶液（0.91000）10min30min45min10min

7、30min45min10min30min45min177.5986.7888.71101.08104.72106.06102.53104.12104.25277.5687.6487.5599.59105.70113.91101.36104.12101.79380.2188.0987.36101.86105.25110.72101.38103.74114.85478.7287.6487.70101.63105.4199.86102.46108.52116.27579.3587.3287.64101.19109.58105.16100.03104.77101.99673.4686.9591.469

8、8.94105.52105.45101.60105.12101.69平均溶出度（%）77.8287.4088.40100.72106.03106.86101.56105.06106.81上表的数据表明：本品除在水中溶出度稍差外，在盐酸溶液（0.91000）和磷酸盐缓冲液（pH6.8）中样品均溶出完全，无明显差别，选择用盐酸溶液（0.91000）作为溶出介质。转篮法和桨法、取样时间的选择取本品（批号：120702）6片，以盐酸溶液（0.91000）900ml为溶剂，温度：37±0.5，转速每分钟50转，分别照溶出度测定法第一法（转篮法）和第二法（桨法）操作，经10分钟、30分钟、45分

9、钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加盐酸溶液（0.91000）稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为对照品溶液；照上述各溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，计算每片的溶出量。结果见表。方法选择结果（%） 时间方法10 min30 min45 min转篮法41.2791.42105.45桨法101.56105.07106.81上述结果表明：转篮法10分钟、30分钟取样测定结果稍

10、微偏低外，45分钟取样点的溶出结果无明显差异，为更好的控制本品质量，选择桨法，45分钟作为取样点。溶出均一性溶出均一性试验方法采用中国药典2010年版二部附录C第二法，随机取120702批样品36片，以盐酸溶液（0.91000）900ml为溶剂，温度：37±0.5，转速每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加盐酸溶液（0.91000）稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为对照品溶液；照上述各溶液，

11、照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，计算每片的溶出量。36片的平均溶出量及其RSD值。结果见表。120702批样品溶出均一性试验结果（%）123456789107.20108.69107.53109.02107.27101.69106.38102.18106.98101112131415161718108.73106.46109.15107.11108.51106.95106.06107.40105.46192021222324252627108.53106.42107.46106.58107.51107.09107.06107.00106

12、.49282930313233343536108.60106.31107.98107.46106.75106.66104.09107.29105.19结果表明，120702批样品的平均溶出度为，RSD为1.52%累积溶出试验采用中国药典2010年版二部附录C第二法，随机抽取样品6片，以盐酸溶液（0.91000）900ml为溶出介质，温度：37±0.5，转速每分钟50转，依法操作。经5、10、20、30、45、60分钟分别取溶出液10ml（同时补充同体积溶剂），滤过，精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.91000）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.91000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，作为对照品溶液；照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）在293nm的波长处测定吸收度，按外标法计算各时间点的平均溶出百分数（%），以取样时间为横坐标，溶出度平均值为纵坐标，绘制累积溶出曲线。结果见表。累积溶出结果（%）时间编号5min10 min20 min30 min45 min60 min191.32103.59105.12106.56105.96106.90287.15102.95105.87106