甲状腺功能减退症-陈彦霞3月份知识分享

1、甲状腺功能减退症-陈彦霞3月份概概 述述 甲状腺功能减退症（甲状腺功能减退症（hypothyroidism, 简称简称甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。 定 义患病率 普通人群普通人群 约约1.0%（女性较男性多见）（女性较男性多见） 随年龄增加而上升随年龄增加而上升 分分 类类根据病变部位分类 原发性甲减（甲状腺本身病变）原发性甲减（甲状腺本身病变） 占全部甲减的95%以上； 常见原因：自身免疫、甲状腺手术和甲亢放射碘治疗 中枢性甲减（下丘脑和垂体病变）中枢性甲减（下丘脑和垂

2、体病变） TSH或或TRH分泌减少所致；分泌减少所致； 常见原因：垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤及产后常见原因：垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤及产后 大出血大出血 甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致根据病因分类药物性甲减药物性甲减手术后甲减手术后甲减放射碘治疗后甲减放射碘治疗后甲减特发性甲减特发性甲减垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减 根据甲状腺功能减低的程度分类 临床甲减（临床甲减（overt hypothyroidism）亚临床甲减（亚临床甲减（subclinical hypothyroi

3、dism）诊诊 断断病 史 甲状腺手术甲状腺手术甲亢放射碘治疗甲亢放射碘治疗Graves病、桥本甲状腺炎病史和家族史等病、桥本甲状腺炎病史和家族史等发病隐匿，病程较长，可缺乏特异症状和体征发病隐匿，病程较长，可缺乏特异症状和体征以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主要表现以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主要表现 临床表现 病情轻的早期病人可以没有特异症状典型病人畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力 减退、少汗、关节疼痛、体重增加、便秘、女性月经紊乱，或者月经过多、不孕 典型病人典型病人 可有表情呆滞、反应迟钝、声音嘶哑、听力障碍，可有表情呆滞、反应迟钝、声音嘶哑、听力障碍，面色苍白、颜面和面色

4、苍白、颜面和/或眼睑浮肿、唇厚舌大、常有齿痕，或眼睑浮肿、唇厚舌大、常有齿痕，皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、浮肿、手脚掌皮皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、浮肿、手脚掌皮肤可呈姜黄色，毛发稀疏干燥，跟腱反射时间延长，脉率肤可呈姜黄色，毛发稀疏干燥，跟腱反射时间延长，脉率缓慢。本病累及心脏可以出现心包积液和心力衰竭缓慢。本病累及心脏可以出现心包积液和心力衰竭 儿童甲减往往表现生长迟缓、骨龄延迟儿童甲减往往表现生长迟缓、骨龄延迟 青少年甲减表现性发育延迟青少年甲减表现性发育延迟 重症病人可以发生粘液性水肿昏迷重症病人可以发生粘液性水肿昏迷体格检查 血清促甲状腺激素（血清促甲状腺激素（TSH

5、） 原发性甲减血清原发性甲减血清TSH增高，增高的水平与病情程度相关增高，增高的水平与病情程度相关 亚临床甲减仅有亚临床甲减仅有TSH增高增高 血清血清TT4、FT4、TT3、FT3 甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白）、甲状腺球蛋白抗体（抗体（TgAb） 诊断自身免疫甲状腺炎的必备指标诊断自身免疫甲状腺炎的必备指标 TPOAb的意义较为肯定的意义较为肯定 实验室诊断 轻、中度正色素性贫血轻、中度正色素性贫血血清总胆固醇升高血清总胆固醇升高心肌酶谱可以升高心肌酶谱可以升高部分病例血清泌乳素升高、蝶鞍增大，需要与垂体泌部分病例血清泌乳素升高、蝶鞍增大，需要与垂

6、体泌乳素瘤鉴别乳素瘤鉴别其它检查 甲减的诊断思路甲减的诊断思路 治治 疗疗 临床甲减症状和体征消失，临床甲减症状和体征消失，TSH、TT4、FT4值维值维持在正常范围内持在正常范围内 继发于下丘脑和垂体的甲减，不能把继发于下丘脑和垂体的甲减，不能把TSH作为治作为治疗指标，而是把血清疗指标，而是把血清TT4、FT4达到正常范围作为达到正常范围作为治疗的目标。治疗的目标。 治疗目标 左甲状腺素钠（L-T4）（主要） 甲状腺片甲状腺片 替代治疗药物剂量 取决于患者的年龄和体重取决于患者的年龄和体重 成年患者 L-T4替代剂量替代剂量 1.6-1.8g/kg/天天 儿童需要较高的剂量，大约儿童需要较

7、高的剂量，大约 2.0g/kg/天天 老年患者则需要较低的剂量，大约老年患者则需要较低的剂量，大约 1.0g/kg/天天 妊娠时的替代剂量需要增加妊娠时的替代剂量需要增加 30-50% 甲状腺癌术后的患者需要大剂量替代甲状腺癌术后的患者需要大剂量替代2.2g/kg/天天 服药方法 一般从一般从25-50g/天开始，每天开始，每1-2周增加周增加25g，直到达到治，直到达到治疗目标疗目标 缺血性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止诱发缺血性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止诱发和加重心脏病和加重心脏病影响影响T4的吸收的因素的吸收的因素 肠道吸收不良，氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、

8、肠道吸收不良，氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、 硫酸亚铁、硫酸亚铁、 食物纤维添加剂等食物纤维添加剂等加速加速L-T4的清除的药物的清除的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、雷米封、洛伐他汀、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、雷米封、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物可以胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物可以监测指标 治疗初期，每间隔4-6周测定激素指标 治疗达标后，需要每治疗达标后，需要每6-12个月复查一次激个月复查一次激素指标素指标碘摄入量 碘摄入量与甲减的发生和发展显著相关碘摄入量与甲减的发生和发展显著相关 碘超足量（碘超足量（MUI 201-300g/L）和碘过量（）和碘过量

9、（MUI 300g/L） 可以导致自身免疫甲状腺炎和甲减的患病率和发病率显著增加，可以导致自身免疫甲状腺炎和甲减的患病率和发病率显著增加， 促进甲状腺自身抗体阳性人群发生甲减；促进甲状腺自身抗体阳性人群发生甲减； 碘缺乏地区补碘至碘超足量可以促进亚临床甲减发展为临床甲碘缺乏地区补碘至碘超足量可以促进亚临床甲减发展为临床甲减。减。 维持碘摄入量在维持碘摄入量在尿碘尿碘100-200g/L安全范围是防治甲减安全范围是防治甲减的基础措施。特别是对于具有遗传背景、甲状腺自身抗的基础措施。特别是对于具有遗传背景、甲状腺自身抗体阳性和亚临床甲减的易感人群尤其重要。体阳性和亚临床甲减的易感人群尤其重要。甲状

10、腺功能减退症的特殊问题 甲状腺功能减退症的特殊问题亚临床甲减亚临床甲减 妊娠与甲减妊娠与甲减 粘液性水肿昏迷粘液性水肿昏迷 中枢性甲减中枢性甲减 甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺功能正常的病态综合征甲状腺功能正常的病态综合征 新生儿甲减新生儿甲减 亚临床甲减亚临床甲减（subclinical hypothyroidism） 普通人群中的亚临床甲减的患病率普通人群中的亚临床甲减的患病率4-10%。美国为美国为4-8.5%我国为我国为3.1%患病率随年龄增长而增高，女性多见。患病率随年龄增长而增高，女性多见。超过超过60岁的妇女中患病率可以达到岁的妇女中患病率可以达到20%左右。左

11、右。 亚临床甲减亚临床甲减TSH测定干扰 l 存在抗存在抗TSH自身抗体可以引血清自身抗体可以引血清TSH测定值假性增高测定值假性增高低T3综合征的恢复期 l 血清血清TSH可以增高至可以增高至5-20mU/L，可能是机体对应激的一种调整，可能是机体对应激的一种调整中枢性甲减的的25%病例表现为轻度病例表现为轻度TSH增高（增高（5-10mU/L）肾功能不全糖皮质激素缺乏可以导致轻度可以导致轻度TSH增高增高生理适应l 暴露于寒冷暴露于寒冷9个月，血清个月，血清TSH升高升高30-50%其它原因引起的血清其它原因引起的血清TSH增高增高血脂代谢异常及其导致的动脉粥样硬化血脂代谢异常及其导致的动

12、脉粥样硬化 发展为临床甲减发展为临床甲减 妊娠期亚临床甲减对后代智力的影响妊娠期亚临床甲减对后代智力的影响 主要危害主要危害 甲状腺激素替代治疗 2004年，美国甲状腺学会（年，美国甲状腺学会（ATA）、美国临床内）、美国临床内分泌医师学会（分泌医师学会（AACE）和美国内分泌学会）和美国内分泌学会（TES）达成下述共识）达成下述共识TSH10mIU/L。主张给予。主张给予L-T4替代治疗。治疗的目标替代治疗。治疗的目标和方法与临床甲减一致。和方法与临床甲减一致。TSH处于4.0-10mIU/L之间。不主张给予之间。不主张给予L-T4治疗，定治疗，定期监测期监测TSH的变化。对的变化。对TSH

13、 4-10mIU/L，TPOAb阳性阳性的患者，要密切观察的患者，要密切观察TSH的变化。因为这些患者容易的变化。因为这些患者容易发展为临床甲减。发展为临床甲减。 部分学者建议在部分学者建议在高危人群高危人群中筛查本病中筛查本病即即60岁以上人群岁以上人群有甲状腺手术有甲状腺手术放射碘治疗史者放射碘治疗史者有甲状腺疾病既往史者有甲状腺疾病既往史者有自身免疫疾病个人史和家族史者有自身免疫疾病个人史和家族史者亚临床甲减的筛查亚临床甲减的筛查粘液性水肿昏迷粘液性水肿昏迷 粘液性水肿昏迷粘液性水肿昏迷由于严重、持续的甲状腺功能减退症进一由于严重、持续的甲状腺功能减退症进一步恶化所造成步恶化所造成多见于

14、老年患者多见于老年患者通常由并发疾病所诱发通常由并发疾病所诱发预后差，死亡率达到预后差，死亡率达到20%临床表现临床表现嗜睡、精神异常，僵木甚至昏迷。皮肤苍嗜睡、精神异常，僵木甚至昏迷。皮肤苍白、低体温、心动过缓、呼吸衰竭和心力白、低体温、心动过缓、呼吸衰竭和心力衰竭等衰竭等治疗治疗 去除或治疗诱因去除或治疗诱因补充甲状腺激素补充甲状腺激素保温保温伴发呼吸衰竭者使用呼吸机辅助呼吸伴发呼吸衰竭者使用呼吸机辅助呼吸低血压和贫血严重者输注全血低血压和贫血严重者输注全血静脉滴注氢化可的松静脉滴注氢化可的松200-400mg/天天其它支持疗法其它支持疗法中枢性甲减中枢性甲减（central hypoth

15、yroidism）中枢性甲减中枢性甲减本病是由于垂体本病是由于垂体TSH或者下丘脑或者下丘脑TRH合成和分泌合成和分泌不足而导致的甲状腺激素合成减少不足而导致的甲状腺激素合成减少典型病例的血清典型病例的血清TSH和甲状腺激素的表现和甲状腺激素的表现TSH减低减低TT4减低减低但是约但是约20%病例的基础血清病例的基础血清TSH浓度也可以正浓度也可以正常或者轻度升高（常或者轻度升高（10mU/L） 中枢性甲减中枢性甲减患病率患病率0.005%高发年龄在儿童和高发年龄在儿童和30-60岁成人岁成人病病 因因先天性垂体发育不全垂体发育不全中线发育缺陷中线发育缺陷儿童 ：颅咽管瘤：颅咽管瘤 成人 ：垂

16、体大腺瘤垂体大腺瘤垂体接受手术和照射垂体接受手术和照射头部损伤头部损伤Sheehan综合征综合征淋巴细胞性垂体炎等淋巴细胞性垂体炎等接受多巴胺治疗时接受多巴胺治疗时长期长期L-T4替代的患者替代的患者 中枢性甲减与原发性甲减鉴别中枢性甲减与原发性甲减鉴别 基础TSH中枢性减低中枢性减低原发性升高原发性升高中枢性甲减（主要是下丘脑原因的甲减）表现为中枢性甲减（主要是下丘脑原因的甲减）表现为TSH正常或者轻度升高时，需要做正常或者轻度升高时，需要做TRH试验试验鉴别鉴别下丘脑性甲减，下丘脑性甲减，TRH刺激后的刺激后的TSH分泌曲线呈现高峰分泌曲线呈现高峰延缓出现（注射后的延缓出现（注射后的60-

17、90分钟），并持续高分泌状态分钟），并持续高分泌状态至至120分钟分钟垂体性甲减垂体性甲减TRH试验的试验的TSH反应是迟钝的，呈现低平反应是迟钝的，呈现低平曲线。（增高小于曲线。（增高小于2倍或者增加倍或者增加4.0mIU/L）甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征 亚型亚型 全身型（全身型（GRTH ）垂体选择型（垂体选择型（PRTH ）外周组织选择型（外周组织选择型（perRTH） 病因 位于位于3号染色体的编码甲状腺受体号染色体的编码甲状腺受体链（链（TR）基）基因发生点突变，导致因发生点突变，导致T3与受体结合障碍，甲状腺与受体结合障碍，甲状腺激素的生物活性减低激素的生物活性减低这

18、种突变的发生率这种突变的发生率1/50,000全身型（GRTH ）临床表现有甲状腺肿、生长缓慢，发育延迟，注临床表现有甲状腺肿、生长缓慢，发育延迟，注意力不集中，好动和静息时心动过速意力不集中，好动和静息时心动过速无甲减的临床表现无甲减的临床表现，主要是被增高的甲状腺激素，主要是被增高的甲状腺激素所代偿所代偿75%患者具有家族史，遗传方式为常染色体显性患者具有家族史，遗传方式为常染色体显性遗传遗传血清血清TT4，TT3，FT4、增高（从轻度增高到、增高（从轻度增高到2-3倍的增高）。倍的增高）。TSH增高或者正常增高或者正常全身型（GRTH ）与垂体与垂体TSH肿瘤鉴别肿瘤鉴别：TRH刺激后刺

19、激后TSH增高增高T3抑制试验时血清抑制试验时血清TSH浓度下降浓度下降血清血清亚单位与亚单位与TSH的摩尔浓度比例的摩尔浓度比例1垂体垂体MRI检查无大腺瘤检查无大腺瘤垂体选择型 （PRTH） 临床表现有临床表现有轻度甲亢症状轻度甲亢症状 本病的外周本病的外周T3受体是正常的，仅有垂体的受体是正常的，仅有垂体的T3受受体选择性缺陷。这种缺陷导致体选择性缺陷。这种缺陷导致T3浓度升高不能浓度升高不能抑制垂体的抑制垂体的TSH分泌。垂体不适当地分泌分泌。垂体不适当地分泌TSH，引起甲亢和甲状腺肿引起甲亢和甲状腺肿实验室检查血清实验室检查血清T3、T4增高，增高，TSH增高或者正常增高或者正常本病

20、主要与垂体本病主要与垂体TSH肿瘤鉴别肿瘤鉴别 依靠依靠TRH刺激试验和垂体刺激试验和垂体MRI鉴别鉴别甲状腺功能正常的病态综合征甲状腺功能正常的病态综合征（euthyroid sick syndrome，ESS） 本征也称为低本征也称为低T3综合征，非甲状腺疾病综合征综合征，非甲状腺疾病综合征 （nonthyroid illness syndrome） 非甲状腺本身病变非甲状腺本身病变，它是由于严重疾病、饥饿状，它是由于严重疾病、饥饿状态导致的循环甲状腺激素水平的减低，是机体的态导致的循环甲状腺激素水平的减低，是机体的一种保护性反应一种保护性反应这类疾病包括营养不良、饥饿，精神性厌食症、这类

21、疾病包括营养不良、饥饿，精神性厌食症、糖尿病、肝脏疾病等全身疾病。糖尿病、肝脏疾病等全身疾病。某些药物也可以引起本征，例如胺碘酮、糖皮某些药物也可以引起本征，例如胺碘酮、糖皮质激素、质激素、PTU、心得安，含碘造影剂等。、心得安，含碘造影剂等。ESS 发生机制 型脱碘酶（型脱碘酶（D1）活性抑制，）活性抑制， 型脱碘型脱碘酶（酶（D3）活性增强）活性增强 D1负责负责T4外环脱碘转换为外环脱碘转换为T3D3 型脱碘酶有两个功能型脱碘酶有两个功能lT4转换为转换为rT3 lT3脱碘形成脱碘形成T2临床表现临床表现临床没有甲减的表现临床没有甲减的表现实验室检查实验室检查血清血清TT3减低，减低，r

22、T3增高增高血清血清TT4正常正常/轻度增高，轻度增高，FT4正常正常/轻度增高轻度增高血清血清TSH正常正常疾病的严重程度一般与疾病的严重程度一般与TT3减低的程度相关减低的程度相关严重病例可以出现严重病例可以出现TT4和和FT4减低，减低，TSH仍然仍然正常，称为低正常，称为低T3-T4综合征综合征治治 疗疗 患者的基础疾病经治疗恢复以后，甲状腺患者的基础疾病经治疗恢复以后，甲状腺激素水平可以逐渐恢复正常。但是在恢复激素水平可以逐渐恢复正常。但是在恢复期可以出现一过性期可以出现一过性TSH增高，也需要与原增高，也需要与原发性甲减相鉴别。发性甲减相鉴别。不需要给予甲状腺激素替代治疗不需要给予

23、甲状腺激素替代治疗新生儿甲减新生儿甲减 新生儿甲减新生儿甲减本病的发生率是本病的发生率是1/4000 原因原因有甲状腺发育不良（有甲状腺发育不良（75%）甲状腺激素合成异常（甲状腺激素合成异常（10%）下丘脑下丘脑-垂体性垂体性TSH缺乏（缺乏（5%）一过性甲减（一过性甲减（10%）大多数的病例是散发的大多数的病例是散发的筛查和诊断筛查和诊断目前认为测定足跟血目前认为测定足跟血TSH（试纸法）是最可靠的（试纸法）是最可靠的筛查方法筛查方法 可疑病例的标准可疑病例的标准是是TSH 20-25 mU/L。可疑病例。可疑病例进一步测定血清进一步测定血清TSH和和TT4本病的本病的诊断标准诊断标准是：新生儿是：新生儿1-4周期间，周期间，TSH7mU/L，TT