南京医科大学药理教研室ppt课件

1、第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs 含义含义 ： 能阻断肾上腺素受体而拮抗能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。用强度取决于机体的交感张力。 受体阻断药：受体阻断药： 酚妥拉明酚妥拉明 受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔 受体阻断药：受体阻断药： 普萘洛尔普萘洛尔分类：分类：第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 -adrenoceptor blockers) 含义：含义： 能选择性地与能

2、选择性地与受体结合，其本身不激动或少受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上能神经递质及肾上腺素受体激动药与腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。作用。 “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转adrenaline reversal： 本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用1先用-R -，再用AD，那么收缩血管 作用被取消，仅表现-R舒张血管作用， 出现BP不升反下降。肾上腺素作用翻转2先用-R -，再用NA，它们只取消或 减弱升压效应而无“翻转作用

3、。3先用-R -，再用ISO，无影响 12受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明 1受体阻断药：受体阻断药： 哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻断药受体阻断药 ： 育亨宾育亨宾 短效：酚妥拉明、妥拉唑林短效：酚妥拉明、妥拉唑林 长效：酚苄明长效：酚苄明受体阻断药受体阻断药1、2受体阻断药受体阻断药分类：分类：一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药v短效类短效类受体阻断药：本类药物与受体阻断药：本类药物与受体结合受体结合力较弱氢键、离子键或范德华力，易于力较弱氢键、离子键或范德华力，易于解离，作用温暖，维持时间短。由于此类药解离，作用温暖，维持时间短。由于此类药物与激动药之间有竞争性，又称竞争性物与

4、激动药之间有竞争性，又称竞争性受体受体阻断药。阻断药。v长效类长效类受体阻断药：本类药物与受体阻断药：本类药物与受体结合受体结合结实共价键结合，不易于解离，作用强，结实共价键结合，不易于解离，作用强，作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受体，又称非竞争性体，又称非竞争性受体阻断药。受体阻断药。 短效类酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)【体内过程】 1、生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只需注射给药的20%，口服后30min疗效达顶峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。 2、大多以无活性代谢物由尿液排泄。药理作用药理

5、作用作用机制：选择性阻断作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体，对受体无作用。受体无作用。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降下降(具有明显的具有明显的AD翻转作用翻转作用)。 其缘由是：其缘由是： 直接血管扩张作用直接血管扩张作用 阻断阻断1受体作用。受体作用。2.心脏心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量添加。量添加。其缘由是：其缘由是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。奋心脏。 (2)阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，促进前受体，促进前 膜释放膜释放NA，激动心脏，激动

6、心脏1受体。受体。v3.拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。v4. 组胺样作用：胃酸分泌添加，皮肤潮红。组胺样作用：胃酸分泌添加，皮肤潮红。v临床运用临床运用v1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。性病。v2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏v 酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。v3.抗休克抗休克v适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。v机制：机制： 1受体兴奋，添加心输出量。受体兴奋，添加心输出量。 受体阻断，扩张血管，降低外周阻力，添受体阻断，扩张血管，降低外周阻

7、力，添加血液灌注，改善微循环；加血液灌注，改善微循环； 降低肺循环阻降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。力，防止肺水肿发生。v用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量v与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断受体，保管受体，保管受体受体作用。作用。v4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭v机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量添加，心肌氧耗降低，后负荷，心输出量添加，心肌氧耗降低，v 心力衰竭减轻。心力衰竭减轻。v5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断v嗜铬细胞瘤的主要病症是继续高血压嗜铬细胞瘤的主要病症是继续高血压(肾肾v上腺嗜铬细胞

8、含上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压，酚妥拉明可使血压下降。下降。不良反响不良反响1.体位性低血压体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌添加。添加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。痛。【不良反响】【不良反响】v低血压低血压v诱发心率加快、心绞痛、心律失常诱发心率加快、心绞痛、心律失常v留意：留意：v心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用v溃疡患者慎用溃疡患者慎用 妥拉唑林(tolazoline)

9、 药理作用、临床运用、不良反响均同酚妥拉明。特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.大部分以原形从尿液排泄。3.不良反响发生率高拟胆碱及组胺作用较强，运用少。长效类长效类酚苄明酚苄明phenoxybenzaminev与与受体构成结实的共价键，不易解离，在离受体构成结实的共价键，不易解离，在离体实验中，参与高浓度的体实验中，参与高浓度的NA，也难与之竞争，也难与之竞争，可降低可降低受体对受体对NA的反响性，为非竞争性拮的反响性，为非竞争性拮抗。抗。与酚妥拉明比较的特点与酚妥拉明比较的特点v作用类似，但起效缓慢且作用强大而耐久。因其进作用类似，但起效缓慢且作用强大而耐久。因其进入体内后

10、其分子中的氯乙胺基必需变成乙撑亚胺基，入体内后其分子中的氯乙胺基必需变成乙撑亚胺基，才干与才干与受体结合，故作用缓慢。本品脂溶性高，易受体结合，故作用缓慢。本品脂溶性高，易积存在脂肪组织中，缓慢释放，故作用耐久。积存在脂肪组织中，缓慢释放，故作用耐久。v临床运用临床运用1血管痉挛性疾病；血管痉挛性疾病；v 2休克；休克；v 3嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤。v 4治疗良性前列腺增生治疗良性前列腺增生 v不良反响及本卷须知与酚妥拉明类似缓不良反响及本卷须知与酚妥拉明类似缓二、二、1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪阻断阻断12受体受体降低降低BP添加心率作用较弱，因阻断添加心率作用较弱，因阻断2受体作用很

11、弱，没有取受体作用很弱，没有取消负反响机制消负反响机制治疗高血压治疗高血压第二节第二节 受体阻断药受体阻断药 -adrenoceptor blockers)定义定义:与与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而受体，从而拮抗拮抗型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性受体阻断药。受体阻断药。非选择性非选择性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗尔、噻吗洛尔洛尔选择性选择性受体阻断药：受体阻断药： 美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔洛尔 有内在活

12、性有内在活性受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在活性无内在活性受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔 体内过程体内过程v生物利用度差别较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易生物利用度差别较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。吸收但生物利用度低。v脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。主要以原形从肾脏排泄。v运用普萘洛尔必需留意剂量个体化，从小剂量开场，运用普萘洛尔必需留意剂量个体化，从小剂量开场，直至最适当的剂量直至最适当的剂量【药理作用】【药理作

13、用】1. 受体阻断作用受体阻断作用(1)心脏心脏1受体阻断：心脏抑制受体阻断：心脏抑制心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用根底。低。此作用是本类药物的药理作用根底。v受体阻断药对正常人影响不明显，对高受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。血压患者具有降压作用。上腺素所致的血糖升高。上腺素所致的血糖升高。vp105 p105 普萘洛尔不影响正常人的血糖程度，也不普萘洛尔不影响正常人的血糖程度，也不影响胰岛素降低血糖作用，但能延缓用胰岛

14、素后影响胰岛素降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖程度的恢复，故运用胰岛素的糖尿病人，合血糖程度的恢复，故运用胰岛素的糖尿病人，合用用 受体阻断药时应留意，可产生低血糖反响。受体阻断药时应留意，可产生低血糖反响。这能够是由于这能够是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌，血糖降低。的肾上腺素的分泌，血糖降低。血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素Ang 血管紧张素血管紧张素转化酶转化酶ACE血管紧张素血管紧张素 Ang醛固酮的释放醛固酮的释放水、钠潴留水、钠潴留血容量添加血容量添加收缩血管收缩血管血压升高血压升高促进促进药理作用概括药理作用

15、概括v 一、一、-R阻断作用阻断作用v1心心 抑制心脏抑制心脏1 -R v 负性肌力作用负性肌力作用v 负性频率作用负性频率作用v 心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少v2血管血管 抑制血管抑制血管2 -R 血管收缩血管收缩 外周阻力外周阻力v 肝、骨骼肌、肾血管收缩肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量血流量v 冠状血管收缩冠状血管收缩 血流量血流量3支气管支气管-2 -R 支气管痉挛支气管痉挛4代谢代谢-1 2 R 抑制脂肪分解抑制脂肪分解 抑制糖原分解：延缓运用胰岛素后血糖程度的抑制糖原分解：延缓运用胰岛素后血糖程度的 恢复恢复5甲状腺甲状腺 抑制抑制T4转变为转变为T3 ( 6 ) 肾素肾素-肾肾1

16、R 肾素分泌肾素分泌二、内在拟交感活性二、内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)v即部分激动作用即部分激动作用v0 1v具有具有ISA的的受体阻断药特点：受体阻断药特点：v1.心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱v2.添加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低程度时，可添加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低程度时，可产生心率加速，心输出量添加等作用产生心率加速，心输出量添加等作用v三、膜稳定作用三、膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透降低细胞膜对离子的通透性性 v 所致所致v四、其他四、其他 抑制血小板聚集抑制血小板聚集v 降低

17、眼压降低眼压 -房水产生房水产生 噻噻吗洛尔吗洛尔v -肌肉震颤肌肉震颤 【临床运用】【临床运用】v心律失常：室性和室上性心律失常：室性和室上性v心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死v高血压高血压v充血性心力衰竭充血性心力衰竭v其他其他 焦虑形状焦虑形状 v 甲亢甲亢v 偏头痛、肌肉震颤、门脉高压偏头痛、肌肉震颤、门脉高压v 青光眼青光眼 噻吗洛尔噻吗洛尔v 【不良反响】【不良反响】1. 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2. 心血管反响心血管反响 对心脏的抑制对心脏的抑制 加重外周血管痉挛性疾病加重外周血管痉挛性疾病3. 停药反响：反跳景象停药反响：反跳景象4. 其其 他他【忌讳症】严重心功能不全、窦性心动过缓、【忌讳症】严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、支气管哮喘、糖尿严重传导阻滞、支气管哮喘、糖尿病病用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。6.不同个体口服一样剂量该药，血药浓度相差约25倍，故剂量个体化。 噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安特点：1.对1 2受体的阻断作用最强。2.无膜稳定作用