医学免疫学重点整理

1、第一章现代免疫：机体识别"自己”和"非己”,对其产生免疫应答（清除抗原性异物, 或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。三大免疫功能的表现：功能生理表现病理表现免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】特征：反应迅速，并非针对特定Ag2、特异性免疫（获得性免疫）：包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋 巴细胞）两个分支【第三

2、道防线：淋巴细胞、抗体】特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性I免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分 子免疫学琴纳（Jenner）牛痘疫苗Behring与KitaSatO北里抗毒素（被动免疫）巴斯徳（PaSteUr）疫苗（主动免疫） MetChnikOff细胞学说EhrliCh （欧立希）体液学说BUrnet克隆选择学说第二章抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应免疫产物（抗体 或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫 原性的物质耐受

3、原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件1、异物性2、理化条件（分子大 小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫 方法）【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】抗原决定簇（表位）：是甌分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、 数目、空间构型）决定抗原特异性。T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点：T细胞决定簇B细胞决定簇受体TCRBCRMHC递呈必需不需决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂

4、多糖等共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生 的应答产物发生反应抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系:TD-Ag（胸腺依赖性抗原）,TI-Ag（胸腺非依赖性抗原）异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同 抗原。超抗原（SAg）: 类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱 导强烈免疫应答的物质。血型抗原：红细胞上含有A抗原即A型血，含有B抗原即B型血。细菌外毒素：细菌的代谢产物，化学本质是蛋白质，具有强的免

5、疫原性。抗毒素：外毒素刺激机体产生的相应的抗体。类毒素：经过甲醛处理后，失去毒性而保留免疫原性的外毒素。佐剂：一种非特异性免疫增强剂,先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地 增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。医学上重要的抗原：1、病原微生物抗原2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血 清4、同种异型抗原（红细胞血型抗原、组织相容性抗原）5、其它抗原：异嗜 性抗原等第三章免疫球蛋白Ig:具有，细胞被激活，增丰性结合、具有免Ig >AbIg的分子结构:重链二硫键Ig Ab,连接链（Joining chain, J链）：由浆细胞合成的多肽链。分泌片（SeCleetOry piece,

6、 SP）:由粘膜上皮细胞合成的多肽。Ig功能区与活性:.VH和VL是抗原结合部位,结合抗原CL和CHl带有同种异型的遗传标志MG的CH2和IRM的CH3是补体结合部位,参与补体激活 IgG借助CH2通过胎盘，SlgA进行主动运输和分泌CH3是免疫细胞的FC受体结合部位，介导调理吞噬作用和抗体依赖细胞 介导的细胞毒作用（ADCC）IgE通过Ig的FC段（CH4）与肥大细胞结合，参与I型超敏反应钱链区富含脯氨酸（PrO）和-S-S-,易弯曲伸展，利于抗原的结合，并利于补体结合位点的暴露（IgM和IgE无较链区）Ig的水解片段：较链区对蛋白酶敏感，木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键 的N端侧，将其

7、裂解为Fab段和FC段。胃蛋白酶切在该二硫键之C端侧，产生 F（ab, ）2和若干PFC段。水解效果 IgIg木瓜蛋白酶胃蛋白酶（应用于精制抗毒素）2Fab+FcF（abz ） 2+pFc,（一）IgG:是血清Ig的主要成分，抗感染的主要抗体，唯一能通过胎盘的抗体。（JS）IgM:分子量最大的Ig, mlgM是B细胞最主要的BCR成分，最早合成和分 泌的Ab,免疫应答过程中最早出现，人体天然血型抗体；临床诊断意义：胎儿 或初生儿血液内出现IgM子宫内感染，血清中出现IgM近期感染。（三）IgA:血清型IgA是单体，分泌型IgA为二聚体形式，SlgA是人体分泌液 和黏膜免疫中的主要抗体，SIgA

8、在局部抗感染、新生儿抗感染（初乳），1【型超 敏反应。（四）IgE:血清中含量最少，参与【型变态反应，与抗寄生虫感染密切相关。（五）IgD:含量很低，为单体，是B细胞成熟的主要标志，防止免疫耐受的发 生。生物学活性：特异性结合抗原，起中和作用激活补体，发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。通过与细胞的FCR结合发挥生物效应1、抗体的调理作用（促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用，增强其呑噬 能力）2、ADCC3、介导I型超敏反应4、选择性传递IgG具有免疫原性将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫 应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血

9、 清型ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）：是指表达IgGFCR的NK细胞、巨噬细 胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的 IgG抗体的FC段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。人类B淋巴细胞内存在Ig的基因库。Ig产生规律：1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞，分泌Ig进入体 液；2、初次免疫应答，先产生IgM,随后才出现IgG, Ab总量在血清中的滴度低， 与Ag亲和力低，维持时间短；3、再次免疫应答，产生的特异性Ab主要是IgG,潜伏期短且滴度高，持续时间长，与Ag亲和力较高；（直接剌激BnI）（有表格的）4、实际应用：免疫接种时可采用多次接种加强免

10、疫。单克隆抗体(MCAb )：刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一 抗体。多克隆抗体(PCAb):刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混合 抗体。基因工程抗体(GeAb ):由基因重组技术制备的抗体。第四章补体(C)：存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，不耐热并具 有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补体系统补体系统的组成：固有成分：C1C9, B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶调节蛋白：备解素、Cl抑制物、促衰变因子、I因子、H因子Cl抑制物、I因子、H因子、促衰变因子(DAF)等。 补体受体(CR)： CRl5, C3aR, C2aR,

11、 C4aR 等。补体的特点：(1)血清中补体含量相对稳定，不因免疫(抗原刺激)而改变(其 中C3含量最高、D因子含量最低)(2)绝大多数固有成分以酶原或非活化形式 存在(3)补体成分为球蛋白(4)补体性质极不稳定(5)具有非特异性：可与 任何Ag-Ab作用补体的经典激活途径：参与成分：CC9激活物质：IC (免疫复合物Ag-Ab)(一) 识别阶段:Ag-Ab复合物产生 补体结合部位暴露 Clq结合Ig(>2) Clr 活化 ClS 活化 Clqr2s2 (Ci)I(二) 活化阶段:活化的Cl依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3转化酶(C4b2b), 酶解C3并形成C5转化酶(C4b2

12、b3b)o(三)攻膜阶段：C5b8复合物，与1215个C9分子联结成C5b、9 (MAC),插 入靶细胞的脂质双层膜，造成免疫溶血、免疫溶菌等。激活途径经典激活途径(CIaSSiCaI PathWay)旁路激活途径(alternative PathWay)主要激活剂Ag-AbLPS、肽聚糖、真菌多糖、葡聚 糖、凝聚的IgA和IgG4等歩与成分CC9, Ca2+, Mg2+C3, C5C9,B, D, P, Mg2+启动成分Cl启动C3启动C3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bBb3b主要区别VfflC I类分子4HC II类分子抗原肽结合槽al、a 2结构域al、Bl结构

13、域与T细胞共受体结合a 3区CD8 2区CD4分布所有有核细胞表面主要表达于淋巴样组织中的 各种细胞表面,如单核/巨噬 细胞（MonM）.树突状细胞 （DC）和B细胞等APCMHC限制性：T细胞与抗原提呈细胞（APC）.靶细胞相互作用中，在识别抗原肽 的同时，还需识别与抗原肽结合的HLA分子。MHC生物学功能：（1）抗原加工和提呈（外源性抗原一MHC II类分子，内源性抗原 -MHC I类分子）（2）MHC限制性约束免疫细胞间的相互作用（3）参与对免疫应 答的遗传控制（4）参与精细的免疫调节（5）诱导免疫细胞的分化成熟及免疫耐受 在医学上的意义：（1）诱导同种移植排斥反应（2）决定了不同物种、

14、不同个体对 疾病的易感性和耐受性，与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联（3）应用于法 医学鉴定第六章CD分子：指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原，由于最初发现在 白细胞上，故习惯称为白细胞分化抗原。常用CD分子：（一）与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD3, CD4, CD8,CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4（二）与B细胞识别、活化、粘附有关的CD分子:CD19, CD21, CD81, CD80, CD86,CD40粘附分子（AMS）全称细胞粘性分子（CAMs）:是介导细胞间、细胞与胞外基质间 相互接触和结合的膜表面糖蛋白。第七章Im

15、fnLrioba)Z细Bfe闵子（CKg）, 类卞要由免痔细晌和相关细齣活化后产牛的高活性、多功能中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏干细胞系TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结淋巴细胞BCR补体分子单核吞噬细胞细胞因子法氏囊 （禽类）粘膜相关 淋巴组织其他APC （树突状细胞、CD分子 粘附分子皮肤相关内皮细胞等）淋巴组织其他免疫细胞 （粒细胞.肥大 细胞.血小板、 红细胞等）MHC其他免疫器官免疫分子免疫细胞免疫系统的组成免疫器官包括：（一）中枢免疫器官（初级（一级）淋巴器官）：包括胸腺、骨髓、 法氏囊（禽类） 是免疫细胞发生、分化、成熟场所，对外周免疫器官的发育 起主导作用。（二）外周免疫器官（次级

16、（二级）淋巴器官）：包括脾脏（最大的免疫器官）, 淋巴结（LN）,阑尾，扁桃腺，黏膜、皮肤相关淋巴组织等，是免疫细胞定居、 增殖、产生免疫应答的场所。淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后, 可分布在各自特定的区域。淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环。第九章免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。淋巴细胞：分为T细胞、B细胞、NK细胞三类（一）T细胞：淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类主要功能：受抗原刺激后，分化增殖形成效应性T细胞，直接发挥细胞免疫作用

17、， 辅助和调节体液免疫。T细胞膜表面分子：（I）T细胞抗原受体（TCR）及TCR复合体：参与细胞活化 的信号传导TCR、CD3 （T细胞特有）（2）膜辅助分子：1、CD2又称绵羊红细胞受体（E受体），E花结试验：可检测 外周血中T细胞数量2、协同受体一CD4MD8 3、协同刺激受体：CD28和CTLA4（3）其他膜表面分子：细胞因子受体、CD40L、丝裂原受体（植物血凝素PHA、 刀豆蛋白A（ConA）.脂多糖LPS）. MHC分子、激素和介质受体T细胞亚群（根据TCR种类分）T细胞：占T细胞比例较少，约510%,参与早期非特异性免疫。 识别抗原无MHC限制性，可归属于天然免疫细胞。T细胞：是

18、主要的T细胞群，9095%表达CD4： CD4+ T细胞，识别HHC II类分子-抗原肽主要作用：介导细胞免疫，辅助体液免疫，参与免疫调节 辅助性T细胞TH：分THl （介导细胞免疫主要产生IL-2、IFN-Y、TNF-B ）、TH2 （辅助体液免疫，主要产生IL-4、5、10、 13）, TH3 迟发型超敏反应T细胞（TD, TDTH）表达CD& CD8+ T细胞，识别HHC I类分子-抗原肽细胞毒性T细胞（Tc, CTL）抑制性T细胞TS :1、阳性选择：T细胞的TCR基质细胞表面的MHC；不识别，凋亡；识别的， 继续发育；获得可具有MHC限制性的单阳性T细胞。2、阴性选择：T细胞

19、的TCR基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体; 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟；获得具有自身耐受性的T细胞克隆MHC I类分子选择CD8受体，CD4表达关闭MHC II类分子选择CD4受体，CD8表达关闭最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。（二）B细胞：BCR即膜免疫球蛋白（SmIg）:多为SnIIgD SmIgM,可直接识别完整的、 天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原Ig和Ig分子（CD79a和CD79b）:参与B细胞活化的信号转导。=TCR 中的CD3分子。CDl9、CD21 （CR2）和CD81协同受体复合体，=T细胞中的CD4或CD8CD40协同剌激

20、受体=T细胞中的CD28配体为CD40LCD45一一在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导B细胞亚群BI细胞（CD5+）:主要识别非蛋白质抗原TI-AgT产生低亲和力IgM抗体。 主要参与抗细菌感染的黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自身 抗原的抗体，与自身免疫病相关。B2细胞（CD5 -）：即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag,产生 高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。T、B细胞主要区别T细胞B细胞介导免疫细胞免疫体液免疫胸腺骨髓成熟器官主要分布血液和淋巴结骨髓和脾脏表面标志TCR, CD2, CD3, CD4, CD8,CD28, OMo等，丝裂原受体，细胞因子受体B

21、CR,CD5,CD19,CD20,CD21,CD40等，丝裂原受体，细胞 因子受体主要功能介导细胞免疫,辅助体液免疫，免疫调节介导体液免疫，递呈抗原，免疫调节（三）NK细胞：自然杀伤细胞，不依赖于抗原刺激，能自发的溶解多种肿瘤细胞 和被病毒感染的细胞。通过ADCC作用发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。 主要功能：非特异直接杀伤靶细胞，作用广谱、杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、 病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、同种异体移植的器官等第十章抗原提呈细胞（APC）:指具有摄取、消化、加工和递呈抗原能力的细胞。包括：专职APC:本身就表达MHC II类分子,并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗

22、原，又表达CD80协同刺激分子的APCo包括：单核吞噬细胞、树突状细胞（DC）和B细胞。非专职APC:在细胞因子刺激下,也可表达MHC 11分子和协同刺激分子（CD80）, 而在普通情况下不具有抗原递呈能力。包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血 管内皮细胞等第十一章免疫应答的类型：（一）根据免疫应笹的细胞类型和效应：1、T细胞介导的细胞免疫应答2、a. B细胞介导的体液免疫应答（二）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态：1、正免疫应答2、负免疫应答（P102）（一）细胞免疫：（1）感应阶段：对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程- MHC II类分子-外源性抗原肽递呈给CD4+ T细胞-MHC

23、I类分子-内源性抗原肽递呈给CD8+ T细胞M与T细胞相互作用（双信号学说）：第一信号一一抗原识别信号（TCR识 别抗原决定簇及自身MHC分子）；第二信号共刺激信号（B7与CD28）（2）增殖活化阶段及效应阶段：1、CD4+T细胞增殖分化：Thl活化并诱生巨噬细胞；介导细胞免疫，抗胞内感染等；介导炎症反应（具有效应T细胞TD作用）；介导免疫损伤等Th2参与调节B细胞激活2、CD8+T细胞增殖分化：细胞毒性T细胞（Tc, CTL）释放穿孔素、颗粒酶等，特异性杀伤靶细 胞*抑制性T细胞TS（二）体液免疫：（1）感应阶段：1、Ag的摄取、加工和递呈（同T细胞介导）B细胞识别Ag的特点:1）识别蛋白质

24、抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等2）识 别完整蛋白质抗原的天然空间构像3）不需APC对Ag进行加工处理，无MHC限 制2、T细胞活化：双信号学说（同前）3、T、B细胞相互作用/B细胞活化（双信号学说）BCR与Ag （B第一信号一抗原识别信号），B细胞加工递呈抗原一抗原肽TIHC1复 合体与TCR结合（T活化信号1）同时B表面B7与T表面CD28 （T活化信号2） -T细胞活化一T表面CD40L与B表面CD40结合（活化第二信号一共刺激信号） 另外Th细胞释放细胞因子如IL-2 （第三信号）一B细胞活化B细胞活化的第一信号在T细胞活化之前，第二信号在T细胞活化之后。（2）增殖活化及效应阶段：B细胞

25、分化成浆细胞和Bm,浆细胞分泌各种Ab产生 体液免疫。粘膜免疫应答：是局部特异性免疫应答的重要场所，第一道免疫屏蔽。第十二章1免疫耐受：是指机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。 本质：负免疫应答：需虫诱导，有特异性和记忆性区别：非特异性低应答或无应答状态不是免疫耐受，是免疫缺陷、免疫抑制，无 Ag特异性形成条件：（一）抗原：1、性质2、剂量：高剂量抗原引起一高带耐受（T、B 细胞均耐受），低剂量抗原引起的一低带耐受（T细胞耐受）。T：发生快，持续久 B：发生慢持续短4、入体途径4、是否加入佐剂5、抗原在体内的持续时间（Ag消失后耐受消退）（二）机体：1、免疫系统的成熟程度

26、2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施的 影响第十四章超敏反应：是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原剌激时，发生的 以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。又称过敏反应、变 态反应。I型超敏反应：1、特点：再次接触变应原后，出现反应时间快则几秒到十几分钟 （即刻相），慢则3-8hr （延缓相）；通常引起机体生理功能紊乱，延缓相反应可 引起组织损伤;有明显的个体差异和遗传倾向2、变应原：接触或吸入性变应原、食物变应原、药物引起的过敏症3、机制：P137 PPt 174、常见疾病：过敏性休克（青雰素）、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤 过敏反应II型超敏反应：1、特点：细胞毒型超敏反应；参与成分：细胞性抗原，抗体IgG、IgM,补体、吞噬细胞、NK细胞等；细胞组织损伤2、变应原：靶细胞、表面抗原（血细胞表面的同种异型抗原、共同抗原、改变 的