疟原虫寄生虫学

1、孢子纲孢子纲 Class sporozoeaClass sporozoea真球虫目真球虫目 Order EucoccidiidaOrder Eucoccidiida疟原虫科疟原虫科 Family PlasmodidaeFamily Plasmodidae主要虫种主要虫种间日疟原虫间日疟原虫 P.vivaxP.vivax三日疟原虫三日疟原虫 P.malariaeP.malariae恶性疟原虫恶性疟原虫 P.falciparumP.falciparum卵形疟原虫卵形疟原虫 P.ovaleP.ovale概述概述全部营寄生生活全部营寄生生活( (肝细胞、红细胞内，肝细胞、红细胞内，蚊内蚊内) )生活史

2、复杂，世代交替生活史复杂，世代交替传播媒介：按蚊传播媒介：按蚊我国五大寄生虫病之一我国五大寄生虫病之一疟疾流行状况疟疾流行状况 全世界全世界 中国中国受染数受染数 3 3亿（亿（9090国）国） 3030万万死亡数死亡数 100-150100-150万万/ /年年 不明不明形态与生活史形态与生活史人体内发育人体内发育( (无性无性- -有性开始有性开始) )红细胞外期红细胞外期 (E-E stage)(E-E stage)红细胞内期红细胞内期 (E stage)(E stage)配子体形成配子体形成 (Gametocytogenesis)(Gametocytogenesis)红细胞外期红细胞外

3、期( (肝细胞内增殖肝细胞内增殖) ) Exo-erythrocytic cycle Exo-erythrocytic cycle （速发型速发型） 子孢子子孢子 红外裂殖体红外裂殖体 裂殖子裂殖子 sporozoite E-E Schizont Merozoitesporozoite E-E Schizont Merozoite（迟发型（迟发型P.v.P.v.） 进入红细胞进入红细胞 P.v. 8d; P.f. 6d; P.m. 12dP.v. 8d; P.f. 6d; P.m. 12d红细胞内期红细胞内期(RBC(RBC内增殖内增殖) ) Erythrocytic cycle Erythr

4、ocytic cycle发育：环形滋养体发育：环形滋养体 大滋养体大滋养体 ( (Ring form) (Trophozoite)Ring form) (Trophozoite)增殖：早期裂殖体增殖：早期裂殖体(Immature schizont)(Immature schizont) RBC RBC内发育内发育 成熟裂殖体成熟裂殖体( (子子) ) 配子体形成配子体形成 (Mature schizont)(Mature schizont) M M 吞噬吞噬Scanning electron micrograph of Plasmodium-infected red blood cells.

5、One cell has burst open, releasing merozoitesP.v P.f P.m P.o红内期周期红内期周期P.v. 48hP.v. 48hP.f. 36-48hP.f. 36-48hP.m. 72hP.m. 72h成熟裂殖体内裂殖子数和形态成熟裂殖体内裂殖子数和形态P.v. 12-24P.v. 12-24个，不规则个，不规则P.f. 8-36P.f. 8-36个，不规则个，不规则P.m. 6-12P.m. 6-12个，菊花状个，菊花状配子体形成配子体形成 (Gametocyte form)(Gametocyte form) 红内期裂殖子红内期裂殖子 雌雄配子体

6、雌雄配子体 P.v. 2-3dP.v. 2-3d P.f. 7-10d P.f. 7-10d 12 12个个/mm/mm3 3不能传播不能传播被寄生被寄生RBCRBC的变化的变化P.v. P.v. 胀大胀大 薛氏小点薛氏小点P.f. P.f. 正常正常 茂氏点茂氏点P.m. P.m. 正常正常 西门氏点西门氏点疟原虫对疟原虫对RBCRBC的选择的选择P.v. P.v. 幼稚红细胞幼稚红细胞P.f. P.f. 各种红细胞各种红细胞P.m. P.m. 衰老红细胞衰老红细胞蚊体内发育蚊体内发育( (有性有性) ) Grouth in the mosequito Grouth in the moseq

7、uito 雌配子体雌配子体 Gametocyte Gametocyte 雌雄配子雌雄配子 受精受精 雄配子体雄配子体 (Gametogony)(Gametogony) 动合子动合子OokineteOokinete 合子合子 ZygoteZygote 卵囊卵囊OocystOocyst（内含子孢子（内含子孢子SporozoiteSporozoite）疟原虫发育过程疟原虫发育过程 SporozoiteSporozoite Schizont Schizont 子子 Ring formRing form TrophozoiteTrophozoite OocystOocyst 吞噬吞噬 merozoite

8、merozoite SchiontSchiont OokineteOokinete ZygoteZygote GameteGamete Gametocyte(female/male)Gametocyte(female/male)人体内疟原虫发育与临床关系人体内疟原虫发育与临床关系感染期：子孢子感染期：子孢子红外期：潜伏期，复发（红外期：潜伏期，复发（P.v.P.v.）红内期：致病，病原诊断红内期：致病，病原诊断配子体形成：传播配子体形成：传播致病致病(Pathogensis)(Pathogensis)致病：红内期致病：红内期潜伏期潜伏期: : 原虫侵入到症状出现原虫侵入到症状出现 P.v. 1

9、4dP.v. 14d P.f. 11d P.f. 11d P.m. 28d P.m. 28d疟疾发作疟疾发作发热阈值：发热阈值：P.v. 10-500/mmP.v. 10-500/mm3 3典型症状典型症状: : 周期性寒颤周期性寒颤, ,发热发热, ,出汗出汗机理机理: : 裂殖子、代谢物、裂殖子、代谢物、RBCRBC碎片碎片 WBCWBC吞噬吞噬内源性致热原内源性致热原发作间隔发作间隔:P.v. :P.v. 隔日；隔日；P.f. P.f. 隔天隔天或或 不规则；不规则；P.m. P.m. 隔二天隔二天疟疾贫血机理疟疾贫血机理RBCRBC大量破坏大量破坏脾功能亢进脾功能亢进TNF-TNF-抑

10、制骨髓造血抑制骨髓造血IIII型变态反应溶血型变态反应溶血 再燃再燃 recrudescense 疟疾发作停止后红内期原虫大疟疾发作停止后红内期原虫大量增殖而引起的发作量增殖而引起的发作 复发复发 relapse 疟疾初发后红内期原虫被消灭，疟疾初发后红内期原虫被消灭， 肝内迟发型子孢子活化后入侵肝内迟发型子孢子活化后入侵RBCRBC 而引起的发作。仅而引起的发作。仅P.v.P.v.有此复发有此复发脾肿大的因果脾肿大的因果单核巨噬系统增生单核巨噬系统增生脾充血纤维化脾充血纤维化 导致全血细胞性贫血导致全血细胞性贫血凶险型疟疾凶险型疟疾多见于多见于P.f.P.f.流行区流行区无免疫人群中脑疟常见

11、无免疫人群中脑疟常见高热、昏迷，死亡率高高热、昏迷，死亡率高粘附阻塞学说粘附阻塞学说Erythrocyte, parasitized by Plasmodium falciparum, showing surface knobs.严重并发症严重并发症脑疟脑疟重症贫血重症贫血肾功能衰竭肾功能衰竭肾病综合症肾病综合症低血糖低血糖肺水肿肺水肿疟疾免疫疟疾免疫(Immunity)(Immunity)先天性免疫先天性免疫:G6PD:G6PD、RhRh阴性血型阴性血型获得性免疫获得性免疫 具种、株、期特异性具种、株、期特异性带虫免疫带虫免疫 premunition非消除性免疫非消除性免疫发作后维持低虫血症

12、发作后维持低虫血症对同种再感染具抵抗力对同种再感染具抵抗力疟原虫的免疫逃避疟原虫的免疫逃避疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以长期存活和增殖的机制长期存活和增殖的机制: :抗原变异抗原变异 P.f. P.f.抗原伪装虫表吸附宿主抗原伪装虫表吸附宿主AgAg免疫抑制免疫抑制疟疾实验室诊断疟疾实验室诊断病原学：厚薄血膜涂片染色法病原学：厚薄血膜涂片染色法 WrightWrights; Giemsas; Giemsa免疫学：血清反应免疫学：血清反应, ,用于流调用于流调分子探针：分子探针：DNADNA杂交杂交;PCR;PCR等等疟疾流行疟疾流行分布：亚、非、拉地区分布：亚、非、拉

13、地区我国疟疾分布我国疟疾分布: : P.v. P.v. 黄淮平原黄淮平原 P.f. P.f. 长江以南长江以南, ,海南海南, ,云南云南 P.m. P.m. 散发、山区散发、山区疟疾流行环节疟疾流行环节传染源：病人及带虫者传染源：病人及带虫者( (阳性配阳性配 子体血症者子体血症者) )传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊 嗜人按蚊、微小按蚊嗜人按蚊、微小按蚊易感人群：无免疫力人群，尤以易感人群：无免疫力人群，尤以 儿童、孕妇易感儿童、孕妇易感疟疾防治疟疾防治 综合性防治措施综合性防治措施消灭传染源：查治病人消灭传染源：查治病人切断传播途径：防蚊灭蚊切断传播途径：防蚊灭蚊

14、保护易感人群：化学预防保护易感人群：化学预防; ;疫苗等疫苗等抗疟药的种类抗疟药的种类杀灭红外期原虫伯喹杀灭红外期原虫伯喹杀红内期原虫氯喹、青蒿素杀红内期原虫氯喹、青蒿素杀配子体伯喹杀配子体伯喹( (伯氨喹啉伯氨喹啉) )杀子孢子乙胺嘧啶杀子孢子乙胺嘧啶抗疟药的应用抗疟药的应用根治间日疟：氯喹根治间日疟：氯喹+ +伯喹伯喹无抗性恶性疟：氯喹无抗性恶性疟：氯喹抗氯喹恶性疟：青蒿素或甲氟喹抗氯喹恶性疟：青蒿素或甲氟喹 或咯萘啶或咯萘啶抗疟工作存在的问题抗疟工作存在的问题抗性虫株的出现抗性虫株的出现蚊媒对新杀虫剂的抗性蚊媒对新杀虫剂的抗性研制抗疟疾疫苗的难度研制抗疟疾疫苗的难度 Pv Pf Para

15、sitic site: RBCInfection stage: Sporozoite(mosquito)Pathogenic stage:Erythrocytic cycleEtiologic dignosis:Think and thin smears of peripheral bloodDrug:Chloroquine: Erythrocytic cycle Primaquine:Exo-erythrocytic cycle Pyrimathami:Gametocyte 机会致病性寄生虫机会致病性寄生虫 opportunistic parasite机会致病性寄生虫机会致病性寄生虫： (o

16、pportunistic parasite)(opportunistic parasite)在宿主免疫功能正常时处于非致在宿主免疫功能正常时处于非致病的隐性感染状态，当宿主免疫功病的隐性感染状态，当宿主免疫功能受损时，可出现异常增殖和致病能受损时，可出现异常增殖和致病力增强使人致病的寄生虫。力增强使人致病的寄生虫。隐性感染隐性感染(suppressive infection)感染寄生虫后，没出现明显临床感染寄生虫后，没出现明显临床症状，也不能用常规方法检出病原症状，也不能用常规方法检出病原体的寄生现象。（当宿主免疫功能体的寄生现象。（当宿主免疫功能受累时，虫体大量增殖，致病力大受累时，虫体大量

17、增殖，致病力大为增强，甚至致死。）为增强，甚至致死。）Medical Important Species粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis） 隐孢子虫（Cryptosporidium ）卡氏肺孢子虫（Pmeumocystis carinii）刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）寄生虫生活史模式图寄生虫生活史模式图Stage in manStage in environment Stage left man Infective stage 人 体 内 移 行 途 径 感 染 方 式 和 途 径 排 离 方 式 和 途 径 Parasitic siteInf

18、ection stagePathogenic stageEtiologic dignosisDrug弓形虫概述弓形虫概述世界性分布世界性分布人畜共患人畜共患寄生温血动物和猫科动物寄生温血动物和猫科动物机会致病机会致病一、一、 MorphologyMorphology 1. In 1. In intermediate hosts( (人或温血动物有核细胞内人或温血动物有核细胞内) )TachyzoiteTachyzoite：弓形：弓形, ,内二芽殖内二芽殖, ,胞内繁殖胞内繁殖( (假包囊假包囊,preudocyst),preudocyst)CystCyst：有囊壁，内含大量：有囊壁，内含大量

19、缓殖子缓殖子(bradyzoite)(bradyzoite)In cell cultures, T.gondii proliferates to form a pseudocyst of 8-20 parasites.T. gondii: lysis of a THP-1 cell with release of tachizoites in culture. T. gondii: tissue cysts, 100-300 m, may contain up to 3 000 bradyzoites.Tachyzoites of Toxoplasma gondii in macrophage

20、s of mouse in peritoneal exudate. (SEM)2.In definitive host猫科动物小肠上皮细胞内猫科动物小肠上皮细胞内裂殖体：裂殖体：AsexualAsexual配子体：雌雄配子受精配子体：雌雄配子受精(sexual)(sexual)卵囊卵囊(oocyst):(oocyst):内含内含2 2个孢子囊，个孢子囊， 各含各含4 4个子孢子个子孢子二、二、Life cycleLife cycle特点：两类宿主，两种生殖方特点：两类宿主，两种生殖方式式猫科动物猫科动物:definitive host-:definitive host-配配 子生殖子生殖人或其

21、它温血动人或其它温血动物物:intermediate :intermediate host- host-无性生殖无性生殖( (包括猫科动物的非肠上皮细胞包括猫科动物的非肠上皮细胞内内) ) Oocvst（随粪排出（随粪排出) Sporozoite tachyzoite 合子合子 Gametocyte （人，动物）（人，动物） Schizont Cyst ( (猫猫) ) (Bradyzoite)(Bradyzoite)生活史要点生活史要点Infection stageInfection stage： oocystoocyst，cystcyst，tachyzoitetachyzoiteInfec

22、tion modeInfection mode： 垂直传播垂直传播: :胎盘胎盘(Mother Children)(Mother Children) 水平传播水平传播: :口入、输血、伤口等口入、输血、伤口等Parasitigic siteParasitigic site：淋巴结、脑、：淋巴结、脑、眼、眼、 肌肉、肝、心、肺等肌肉、肝、心、肺等三、三、致病（致病（PathogenesisPathogenesis）1.机制机制Tachyzoite:细胞内增生与破坏细胞内增生与破坏Cyst:Cyst:累及重要脏器、组织累及重要脏器、组织代谢物致变态反应代谢物致变态反应2.Clinical type

23、s2.Clinical types1)Congenital toxoplasmosis:1)Congenital toxoplasmosis:四联症四联症 视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎 脑积水脑积水 脑钙化脑钙化 小头畸形小头畸形2)Acquired toxoplasmosis2)Acquired toxoplasmosis(In immuno-competent hosts)(In immuno-competent hosts)多数无症状多数无症状: : 90% 90% suppressive infectionsuppressive infection少数可见少数可见: :急性淋巴结炎急性

24、淋巴结炎 视网膜脉络膜炎；视网膜脉络膜炎； 罕见肺炎罕见肺炎, ,肝炎肝炎, ,心肌炎心肌炎, , 脑膜脑炎脑膜脑炎 隐性感染激活，发病隐性感染激活，发病 重症型，全身性感染重症型，全身性感染, ,预后差预后差2)Acquired toxoplasmosis2)Acquired toxoplasmosis ( In immuno-incompetent hosts)( In immuno-incompetent hosts)四、四、诊断诊断（Dignosis）病原学病原学: :组织体液活检组织体液活检, ,涂片染色涂片染色 动物接种分离、细胞培养、动物接种分离、细胞培养、 PCRPCR测弓形虫

25、测弓形虫DNADNA免疫学免疫学: :测抗体（测抗体（IgGIgG+ +：有感染；：有感染； I IgMgM+ +：可能是新感染可能是新感染）；测抗原测抗原五、五、流行（流行（EpidemiologyEpidemiology）1.Epidemic factors1.Epidemic factors传染源传染源: :猫、家畜和野生温血动猫、家畜和野生温血动物物传播途径传播途径: :Man Man （胎盘，输血）（胎盘，输血） ManMan Animal Animal （肉食品，水）（肉食品，水） ManMan Animal Animal （食肉）（食肉） AnimalAnimal2.2.Epid

26、emic fectureEpidemic fecture生活史多期均有传染性生活史多期均有传染性宿主、寄生部位要求不严格宿主、寄生部位要求不严格中间宿主间可相互传播中间宿主间可相互传播组织内包囊存活长组织内包囊存活长, ,卵囊抗力大卵囊抗力大猫为主要传染源猫为主要传染源( (粪便内卵囊污染粪便内卵囊污染) )六、六、防治（防治（ControlControl）治疗患者：治疗患者：Drugs:Drugs: Pyrimethamine+Sulfadizines Pyrimethamine+Sulfadizines Spiramycin Spiramycin预防为主：预防为主： no consume undercooked meatno consume undercooked meat严格个人卫生及食品卫生要求严格个人卫生及食品卫生要求孕妇防止与猫接触、