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文档简介

1、免疫组化在妇科疾病诊断中免疫组化在妇科疾病诊断中的应用的应用丁向东教授丁向东教授免疫系统的组成免疫系统的组成 淋巴器官:淋巴器官: 中枢淋巴器官中枢淋巴器官 (胸腺、骨髓)(胸腺、骨髓) 外周淋巴器官外周淋巴器官 (淋巴结、脾、扁桃体)(淋巴结、脾、扁桃体)淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述 淋巴组织淋巴组织: : 弥散淋巴组织、淋巴小结弥散淋巴组织、淋巴小结 免疫细胞免疫细胞: : 淋巴细胞、巨噬细胞、抗原提呈细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、抗原提呈细胞、浆细胞、粒细胞等浆细胞、粒细胞等淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述免疫系统的功能:免疫系统的功能:“

2、内审诸己,外察诸异内审诸己,外察诸异” 免疫防御:识别和清除进入机体的抗原免疫防御:识别和清除进入机体的抗原(病原微生物、异体细胞和异体分子)(病原微生物、异体细胞和异体分子) 免疫监视:识别和清除表面抗原发生变异免疫监视:识别和清除表面抗原发生变异的细胞(肿瘤细胞和病毒感染细胞)的细胞(肿瘤细胞和病毒感染细胞) 免疫稳定:识别和清除体内衰老死亡的细免疫稳定:识别和清除体内衰老死亡的细胞,维持内环境的稳定胞,维持内环境的稳定淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述免疫系统功能的分子基础免疫系统功能的分子基础 体内所有细胞表面都有主要组织相容性复体内所有细胞表面都有主要组织相容性

3、复合分子(合分子(major histocompatibility complex molecular, MHC分子分子),为自身细胞的标志为自身细胞的标志 T细胞和细胞和B细胞表面有特异性的抗原受体,细胞表面有特异性的抗原受体,种类多,且每个细胞表面只有一种抗原受种类多,且每个细胞表面只有一种抗原受体体淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述1.1. T 细胞(细胞(T lymphocyte)(胸腺产生(胸腺产生, 进入外周进入外周, 处于静息状态)处于静息状态) 初始初始T 细胞细胞 (接受抗原提呈,接受抗原提呈, 转化、增殖和分化转化、增殖和分化)效应效应T 细胞细胞 记

4、忆性记忆性T 细胞细胞 (大部分大部分) (小部分小部分)行使细胞免疫行使细胞免疫 处静息状态,长期处静息状态,长期 保持免疫记忆,保持保持免疫记忆,保持 迅速再次反应的能力迅速再次反应的能力淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述 图图1 1T 细胞分三个亚群细胞分三个亚群 细胞毒性细胞毒性T 细胞(细胞(Tc 细胞):通过释细胞):通过释放穿孔素和颗粒酶,直接攻击带异抗放穿孔素和颗粒酶,直接攻击带异抗原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体细胞细胞 辅助性辅助

5、性T 细胞(细胞(Th细胞):辅助细胞):辅助B细胞细胞和和Tc 细胞进行免疫应答细胞进行免疫应答 调节性调节性T 细胞(细胞(Tr 细胞):细胞):抑制抑制T T细胞细胞的活化和增殖,对免疫应答进行负调的活化和增殖,对免疫应答进行负调节,使免疫应答不致过于强烈节,使免疫应答不致过于强烈 图图2 2淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞2.2. B 细胞(细胞(B lymphocyte) (骨髓产生(骨髓产生, 进入外周)进入外周) 初始初始B细胞细胞 (受抗原刺激受抗原刺激 转化、增

6、殖和分化转化、增殖和分化)浆细胞浆细胞(效应效应B细胞细胞) 记忆性记忆性B细胞细胞 (大部分)(大部分) (小部分)(小部分)分泌抗体分泌抗体 处静息状态,长期处静息状态,长期行使体液免疫行使体液免疫 保持免疫记忆,保持保持免疫记忆,保持 迅速再次反应的能力迅速再次反应的能力淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞3.3. NK细胞细胞 无需抗原提呈细胞中介,可不借助无需抗原提呈细胞中介,可不借助抗体,即可直接杀伤病毒感染细胞和抗体,即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞淋巴器官淋

7、巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环(recirculation of lymphocyte) 外周淋巴器官和外周淋巴器官和 淋巴组织淋巴组织 毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉 淋巴管淋巴管 (高内皮微静脉)(高内皮微静脉) 血液血液 有利于识别抗原,促进免疫细胞间的有利于识别抗原,促进免疫细胞间的协作,使散在于全身的免疫细胞成为协作,使散在于全身的免疫细胞成为一整体一整体 图图3 3淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨

8、噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞 巨噬细胞:单核细胞穿出血管后形成巨噬细胞:单核细胞穿出血管后形成 单核吞噬细胞系统:单核细胞和由其单核吞噬细胞系统:单核细胞和由其分化的具有吞噬功能的细胞。包括:分化的具有吞噬功能的细胞。包括:单核细胞(血液)单核细胞(血液) 巨噬细胞(结缔组织和淋巴组织)巨噬细胞(结缔组织和淋巴组织) 破骨细胞(骨组织)破骨细胞(骨组织) 小胶质细胞(神经组织)小胶质细胞(神经组织) 肝巨噬细胞、肺巨噬细胞肝巨噬细胞、肺巨噬细胞淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬

9、细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞抗原提呈细胞:抗原提呈细胞: 能捕获和处理抗原,形成抗原肽能捕获和处理抗原,形成抗原肽-MHC分子复合物,将抗原肽提呈给分子复合物,将抗原肽提呈给T 细胞,细胞,并激发并激发T 细胞活化、增殖的一类免疫细胞活化、增殖的一类免疫细胞。主要有巨噬细胞和树突状细胞细胞。主要有巨噬细胞和树突状细胞 淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞图图4 4 树突状细胞树突状细胞 (dendritic cell, DC) 表面有大量表面有大量MHC-II类分子,有树枝状类

10、分子,有树枝状突起。突起。 包括:包括: 朗格汉斯细胞(表皮)朗格汉斯细胞(表皮) 间质间质DC(心、肝、肺、肾、消化管)(心、肝、肺、肾、消化管)血液血液DC 面纱细胞(淋巴)面纱细胞(淋巴) 交错突细胞(淋巴器官和淋巴组织)交错突细胞(淋巴器官和淋巴组织)图图5 5淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞及单核吞及单核吞噬细胞系噬细胞系统统抗原提呈抗原提呈细胞细胞淋巴组织(淋巴组织(lymphoid tissue) 以网状组织为支架,网孔中充满淋以网状组织为支架,网孔中充满淋巴细胞和其它免疫细胞巴细胞和其它免疫细胞1.1. 弥散淋巴组织:无明

11、确界限;有毛弥散淋巴组织:无明确界限;有毛细血管后微静脉(高内皮微静脉),细血管后微静脉(高内皮微静脉),是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的通是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的通道道弥散淋巴弥散淋巴组织组织淋巴小结淋巴小结 图图6 6 淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述2.2. 淋巴小结(淋巴小结(lymphoid nodule) 又称又称 淋巴滤泡。呈球形小体,有明确淋巴滤泡。呈球形小体,有明确界限界限 含大量含大量B细胞,部分细胞,部分Th细胞、滤泡树细胞、滤泡树突状细胞、巨噬细胞等突状细胞、巨噬细胞等 抗原刺激后抗原刺激后, 产生生发中心。无生发产生生发中心。无生发中心者中

12、心者, 称初级淋巴小结;有生发中称初级淋巴小结;有生发中心者称次级淋巴小结心者称次级淋巴小结 抗原刺激下,增大增多,产生大量浆抗原刺激下,增大增多,产生大量浆细胞,分泌抗体,参与体液免疫应答细胞,分泌抗体,参与体液免疫应答图图7 7、8 8淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述弥散淋巴弥散淋巴组织组织淋巴小结淋巴小结 生发中心生发中心 暗区:暗区:初始初始B细胞或记忆性细胞或记忆性B细胞识别细胞识别抗原后,分裂增殖抗原后,分裂增殖, , 成为大而幼稚、成为大而幼稚、嗜碱性强嗜碱性强的的B细胞细胞, ,紧密聚集紧密聚集于淋巴小于淋巴小结一端结一端 明区:位于淋巴小结中心,含中等

13、大明区:位于淋巴小结中心,含中等大的的B细胞和部分细胞和部分Th细胞、滤泡树突状细胞、滤泡树突状细胞和巨噬细胞;产生的幼浆细胞迁细胞和巨噬细胞;产生的幼浆细胞迁移至附近的弥散淋巴组织移至附近的弥散淋巴组织 小结帽:小结帽:不具有该抗原特异性受体的不具有该抗原特异性受体的B细胞聚集形成细胞聚集形成淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述弥散淋巴弥散淋巴组织组织淋巴小结淋巴小结 淋巴器官(淋巴器官(lymphoid organ) 中枢淋巴器官:胸腺和骨髓。淋巴性造中枢淋巴器官:胸腺和骨髓。淋巴性造血干细胞在胸腺形成初始血干细胞在胸腺形成初始T 细胞,在骨细胞,在骨髓形成初始髓形成初

14、始B细胞细胞 外周淋巴器官:淋巴结、脾、扁桃体。外周淋巴器官:淋巴结、脾、扁桃体。初始淋巴细胞在此遭遇抗原或接受抗原初始淋巴细胞在此遭遇抗原或接受抗原提呈,增殖分化为效应细胞和记忆细胞,提呈,增殖分化为效应细胞和记忆细胞,产生免疫应答产生免疫应答 淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸腺(胸腺(thymus) 被膜(薄层结缔组织),被膜(薄层结缔组织), 小叶间隔小叶间隔 胸腺小叶胸腺小叶: 分皮质和髓质分皮质和髓质1.1. 皮质(皮质(cortex) 胸腺上皮细胞构成支架胸腺上皮细胞构成支架, 间隙内含间隙内含有大量胸腺细胞和少量基质细胞有大量胸腺细胞和少量基质细胞图图9

15、 9胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述图图1010、1111 胸腺上皮细胞(上皮性网状细胞):胸腺上皮细胞(上皮性网状细胞): 星形,有突起,以桥粒连接成网;分星形,有突起,以桥粒连接成网;分布于被膜下或胸腺细胞之间;分泌胸布于被膜下或胸腺细胞之间;分泌胸腺素和胸腺生成素腺素和胸腺生成素 胸腺细胞:在胸腺内增殖、分化的早胸腺细胞:在胸腺内增殖、分化的早期期T 细胞。凡与机体自身抗原发生反细胞。凡与机体自身抗原发生反应的,将被淘汰而凋亡应的,将被淘汰而凋亡淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴

16、结淋巴结扁桃体扁桃体2.2. 髓质(髓质(medulla) 有大量胸腺上皮细胞,少量初始有大量胸腺上皮细胞,少量初始T细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞 髓质上皮细胞髓质上皮细胞 多边形,胞体较大多边形,胞体较大 ;能分泌胸腺激;能分泌胸腺激素,部分形成胸腺小体素,部分形成胸腺小体图图1212淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体 胸腺小体胸腺小体 胸腺上皮细胞呈同心圆排列而成。胸腺上皮细胞呈同心圆排列而成。外周的细胞核明显,可分裂;近中心外周的细胞核明显,可分裂;近中心的细胞核渐退化,含较多角蛋白;中的细胞核渐退化,含较多角蛋白;中心细胞

17、完全角化,呈强嗜酸性染色心细胞完全角化,呈强嗜酸性染色 功能不详功能不详淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体3.3. 血胸腺屏障血胸腺屏障 结构:连续毛细血管(内皮细胞间有结构:连续毛细血管(内皮细胞间有完整的紧密连接);基膜;血管周隙完整的紧密连接);基膜;血管周隙(含巨噬细胞);上皮基膜;连续的(含巨噬细胞);上皮基膜;连续的 胸腺上皮胸腺上皮 功能:阻挡抗原物质进入胸腺皮质,功能:阻挡抗原物质进入胸腺皮质,维持内环境稳定,保证胸腺细胞的正维持内环境稳定,保证胸腺细胞的正常发育常发育胸腺的功能胸腺的功能 形成初始形成初始T 细胞

18、的场所细胞的场所 图图1313淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体 淋巴结(淋巴结(lymph node) 被膜:含输入淋巴管被膜:含输入淋巴管 门部:含输出淋巴管门部:含输出淋巴管 小梁:被膜伸入实质形成小梁:被膜伸入实质形成, 构成粗支架构成粗支架 实质:皮质和髓质实质:皮质和髓质1 1. 皮质皮质 浅层皮质(浅层皮质( B 细胞区)细胞区) 含大量淋巴小结和小结间弥散淋巴含大量淋巴小结和小结间弥散淋巴组织组织 图图1414、1515淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃

19、体 副皮质区副皮质区 (T 细胞区)细胞区) 位于皮质深层的弥散淋巴组织,又位于皮质深层的弥散淋巴组织,又称胸腺依赖区;有许多高内皮微静脉称胸腺依赖区;有许多高内皮微静脉 皮质淋巴窦皮质淋巴窦 包括被膜下窦和小梁周窦包括被膜下窦和小梁周窦 星状内皮细胞支撑窦腔,许多巨噬星状内皮细胞支撑窦腔,许多巨噬细胞附着于内皮细胞上;淋巴在窦内细胞附着于内皮细胞上;淋巴在窦内缓慢流动,利于巨噬细胞清除抗原缓慢流动,利于巨噬细胞清除抗原 图图1616、1717图图1818淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体2 2. 髓质髓质 髓索髓索(medull

20、ary cord) :索条状淋巴:索条状淋巴组织;有组织;有B 细胞、浆细胞细胞、浆细胞 、巨噬细胞;、巨噬细胞;浆细胞分泌抗体浆细胞分泌抗体 髓窦髓窦(medullary sinus) :腔宽大;:腔宽大;巨噬细胞多,巨噬细胞多, 过滤功能强过滤功能强 图图1919、2020淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体 淋巴结内的淋巴通路淋巴结内的淋巴通路 输入淋巴管输入淋巴管 被膜下窦被膜下窦 小梁周窦小梁周窦 皮质淋巴组织皮质淋巴组织 髓窦髓窦 输出淋巴管输出淋巴管 淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺

21、脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体(渗入)(渗入)淋巴结的功能淋巴结的功能1.1.滤过淋巴滤过淋巴 巨噬细胞清除淋巴中的抗原物质(细巨噬细胞清除淋巴中的抗原物质(细菌、病毒、毒素等)菌、病毒、毒素等)2.2.免疫应答免疫应答 体液免疫应答(体液免疫应答(B 细胞)细胞) 细胞免疫应答(细胞免疫应答(T 细胞)细胞)淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体脾脾 (spleen) 被膜:厚,含弹性纤维和平滑肌纤维被膜:厚,含弹性纤维和平滑肌纤维 的致密结缔组织的致密结缔组织 小梁:被膜伸入实质形成,有小梁动小梁:被膜伸入实质形成,有小梁动 脉、

22、静脉伴行脉、静脉伴行 实质:白髓和红髓实质:白髓和红髓 图图2121、2222淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体1 1. 白髓(白髓(white pulp) 动脉周围淋巴鞘:动脉周围淋巴鞘: 中央动脉周围的弥中央动脉周围的弥散淋巴组织,含大量散淋巴组织,含大量 T 细胞及少量巨细胞及少量巨噬细胞与交错突细胞噬细胞与交错突细胞 淋巴小结:动脉周围淋巴鞘一侧,主淋巴小结:动脉周围淋巴鞘一侧,主要含要含B 细胞细胞 边缘区:白、红髓交界处的狭窄区域边缘区:白、红髓交界处的狭窄区域 有边缘窦(血液淋巴细胞及抗原进入有边缘窦(血液淋巴细胞及

23、抗原进入白髓;白髓淋巴细胞进入血液)白髓;白髓淋巴细胞进入血液) 图图2323淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体2 2. 红髓红髓 脾索:富含血细胞的淋巴组织;有脾索:富含血细胞的淋巴组织;有 较多较多B 细胞、浆细胞、巨噬细胞和树细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞;笔毛微动脉开口于脾索突状细胞;笔毛微动脉开口于脾索 脾血窦:脾血窦: 形态不规则,相连成网;长杆状内形态不规则,相连成网;长杆状内皮细胞围成,细胞间隙大,基膜不完皮细胞围成,细胞间隙大,基膜不完整;周围有大量巨噬细胞;脾索内血整;周围有大量巨噬细胞;脾索内血细胞穿越内

24、皮间隙进入脾血窦细胞穿越内皮间隙进入脾血窦 图图24242727淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体脾的血流通路脾的血流通路脾脾A 小梁小梁A 中央中央A (侧支末端膨大侧支末端膨大) (主干分支形成主干分支形成) 边缘窦边缘窦 笔毛微笔毛微A 脾索脾索 脾血窦脾血窦脾脾V 小梁小梁V 图图2828淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体脾的功能脾的功能1 1. 滤血:巨噬细胞清除衰老的血细胞;滤血:巨噬细胞清除衰老的血细胞; 巨噬细胞和树突状细胞捕获血液中的巨噬细胞和树突状

25、细胞捕获血液中的抗原,提呈给抗原,提呈给 T 细胞细胞2 2. 免疫应答:对血源性抗原物质产生免免疫应答:对血源性抗原物质产生免疫应答疫应答3 3. 造血:胚胎早期造血;成体在严重缺造血:胚胎早期造血;成体在严重缺血或某些病理状态下,恢复造血血或某些病理状态下,恢复造血淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体1 1. 腭扁桃体腭扁桃体 :黏膜上皮为复层扁平;:黏膜上皮为复层扁平;上皮下陷形成隐窝上皮下陷形成隐窝, 隐窝上皮含淋巴隐窝上皮含淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、浆细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞;隐窝周围的固有层含大量淋巴

26、细胞;隐窝周围的固有层含大量淋巴小结及弥散淋巴组织小结及弥散淋巴组织2 2. 咽扁桃体和舌扁桃体:较小,结构似咽扁桃体和舌扁桃体:较小,结构似腭扁桃体腭扁桃体 图图2929、3030淋巴器官淋巴器官淋巴组织淋巴组织免疫细胞免疫细胞概述概述胸胸 腺腺 脾脾 淋巴结淋巴结扁桃体扁桃体本章重点本章重点 淋巴细胞的分类及各类的主要功能淋巴细胞的分类及各类的主要功能 单核吞噬细胞系统的构成和功能单核吞噬细胞系统的构成和功能 抗原提呈细胞的构成和功能抗原提呈细胞的构成和功能 弥散淋巴组织和淋巴小结的形态、主要弥散淋巴组织和淋巴小结的形态、主要细胞构成和功能细胞构成和功能 胸腺的主要结构和功能胸腺的主要结构和功能 淋巴结的主要结构和功能淋巴结的主要结构和功能 脾的主要结构和功能脾的主要结构和功能 毛细血管后微静脉与淋巴细胞再循环毛细血管后微静脉与淋巴细胞再循环图图1 T1 T细胞增殖分化过程示意图细胞增殖分化过程示意图图图2 T

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