纷乐硫酸羟氯喹

1、会计学1纷乐硫酸羟氯喹纷乐硫酸羟氯喹第1页/共62页纷乐药物概述1目 录第2页/共62页第3页/共62页 国家基本药物目录国家基本药物目录国家基本医疗保险药品目录国家基本医疗保险药品目录北京市基本医疗保险药品目录北京市基本医疗保险药品目录纷乐纷乐（羟基氯喹）（羟基氯喹）安全的、经典的安全的、经典的 DMARDDMARD 纷乐的药物概述纷乐的药物概述第4页/共62页NClNHCH3NCH2CH3OH羟基氯喹NClNHCH3NCH3CH3氯喹NClNHR4-氨基喹啉 衍生物纷乐纷乐结构式第5页/共62页u在单核细胞中的在单核细胞中的浓度高于嗜中性粒浓度高于嗜中性粒细胞，在细胞内主细胞，在细胞内主要

2、集中在溶酶体内要集中在溶酶体内，眼的色素细胞有，眼的色素细胞有较高浓度。较高浓度。u口服吸收完全口服吸收完全u口服吸收迅速，口服吸收迅速，一剂达峰时间为一剂达峰时间为4 4小时，平均生物利小时，平均生物利用度用度73% 73% （70%-70%-80%80%）u个体生物利用度个体生物利用度差异性大（差异性大（0.3-0.3-1.01.0）u主要经肾脏代主要经肾脏代谢，吸收的谢，吸收的50%50%以原型经尿排出以原型经尿排出。u最终清除最终清除TT为为5050 1616天。（天。（34-34-6666天）天）吸收吸收分布分布代谢代谢第6页/共62页7第7页/共62页8第8页/共62页Compan

3、y Logo纷乐药物的适应症纷乐药物的适应症2第9页/共62页以上为中华医学会风湿病学分会2006年制订的临床诊疗指南-风湿病分册中提到可用“纷乐”（羟基氯喹）治疗的风湿免疫性疾病第10页/共62页此为中华医学会2004年编著临床诊疗指南皮肤病与性病分册中提到可用“纷乐”治疗的皮肤科疾病第11页/共62页以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病第12页/共62页3纷乐的药理作用机制纷乐的药理作用机制第13页/共62页防光作用防光作用免疫调节作用免疫调节作用抗炎作用抗炎作用1升高溶酶体升高溶酶体PH值，干扰抗原结合值，干扰抗原结合增加黑色素形成增加黑色素形成抑制抑制IL-1,IL-6,增进

4、淋巴细胞凋亡增进淋巴细胞凋亡抑制磷酸酯酶抑制磷酸酯酶A2抗炎作用抗炎作用2第14页/共62页第15页/共62页第16页/共62页纷乐的药理学机制免疫调节链链Ii链-Ii链-Ii链自身肽自身肽链链Ii链Ii链 酸性水解酶 酸性水解酶肽复合体肽复合体抗原呈递HCQ升高溶酶体pH值第17页/共62页R.I.Fox, Seminars in Arthritis and Rheumatism , Vol23,2,1993:8291第18页/共62页19HCQ细胞间隙TH细胞膜病原体蛋白质产生对细胞核的信号酸性内体溶酶体蛋白酶f影响抗原肽形成阻止形成稳定的抗原肽-MHC-II复合体降低li链的降解影响细胞

5、表面的抗原肽-MHC-II复合体的再循环第19页/共62页抑制NSAIDs药物第20页/共62页第21页/共62页Downson et al, Rheumatology 2005；44：449455乙酰胆碱乙酰胆碱M样作用副交感神经副交感神经胆碱脂酶胆碱脂酶唾液分泌唾液分泌抑制水解抑制HCQpSS羟氯喹在一定浓度时可以抑制胆碱脂酶的活性，因而改善唾液流率羟氯喹在一定浓度时可以抑制胆碱脂酶的活性，因而改善唾液流率M受体汗腺、消化汗腺、消化腺分泌腺分泌第22页/共62页第23页/共62页第24页/共62页第25页/共62页第26页/共62页纷乐能够有效控制纷乐能够有效控制LNHCQ联合吗替麦考酚酯

6、(MMF) 有效控制狼疮肾Lupus. 2006;15(6):366-70 第27页/共62页联用HCQ显著显著提高MLN完全缓解率Lupus. 2006;15(6):366-70 第28页/共62页联用联用HCQ显著提高显著提高MLN完全缓解率完全缓解率对抗-ds-DNA抗体进行校正后，服用HCQ组的完全缓解率仍显著高于未服用组 (P = 0.036)P = 0.036MLN完全缓解率%64%22%0 01010202030304040505060607070服用服用HCQ(n=11)未服用未服用HCQ(n=18)Lupus. 2006;15(6):366-70 第29页/共62页Survi

7、val Distribution Function 生存分布函数Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009第30页/共62页Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009第31页/共62页纷乐治疗纷乐治疗LN的总结的总结123Lupus. 2006;15(6):366-70 第32页/共62页第33页/共62页ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008第34页/共62页ARTHRITIS &

8、RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008第35页/共62页ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 60, No. 5, May 2009第36页/共62页Vol. 334 No. 20 2009 TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS第37页/共62页第38页/共62页ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,羟基氯喹1200mg/天的负荷用药可能增加早期RA在6周内的疗效Paulus20%有效率第39页/共62页本次实验结果：药物的毒副作用

9、在三组不同剂量患者（400mg/d,800mg/d,1200mg/d）中，出现的非常轻微，而且各组患者之间并无明显差异。患者服用1200mg/d并连续服用超过六周后才有较为明显的毒副作用产生。在该实验中，高剂量HCQ组并没有表现出比低剂量HCQ组更高的眼毒性。ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,第40页/共62页纷乐药物安全性介绍纷乐药物安全性介绍4第41页/共62页眼毒性胃肠道反应轻微皮疹脱发粒细胞缺乏症第42页/共62页-总体安全性阐述总体安全性阐述第43页/共62页第44页/共62页第45页/共62页46第46

10、页/共62页-“纷乐纷乐”的主要眼部副作用的主要眼部副作用第47页/共62页第48页/共62页第49页/共62页第50页/共62页红斑狼疮红斑狼疮干燥综合征干燥综合征类风湿关节炎类风湿关节炎第51页/共62页使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！第52页/共62页使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！第53页/共62页使用时，直接删除本页！使用时，直接删除本页！精品课件，你值得拥有精品课件，你值得拥有！精品课件，你值

11、得拥有精品课件，你值得拥有！第54页/共62页第55页/共62页第56页/共62页 国家基本药物目录国家基本药物目录国家基本医疗保险药品目录国家基本医疗保险药品目录北京市基本医疗保险药品目录北京市基本医疗保险药品目录纷乐纷乐（羟基氯喹）（羟基氯喹）安全的、经典的安全的、经典的 DMARDDMARD 纷乐的药物概述纷乐的药物概述第57页/共62页以上为中华医学会风湿病学分会2006年制订的临床诊疗指南-风湿病分册中提到可用“纷乐”（羟基氯喹）治疗的风湿免疫性疾病第58页/共62页纷乐能够有效控制纷乐能够有效控制LNHCQ联合吗替麦考酚酯(MMF) 有效控制狼疮肾Lupus. 2006;15(6):366-70 第59页/共62页第60页/共62页本次实验结果：药物的毒副作用在三组不同剂量患者（400mg/d,800mg/d,1200mg/d）中，出现的非常轻微，而且各组患