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文档简介
1、2型糖尿病的病理生理机制“八重奏)神经递质功能异常陵国分泌功能缺陪k商画索片里不足、(白旭咫功能歌曲餐,福告格盖而由的不足g细腼功靠加暄Z口叩-4抑制剂/ GLP-1爱体蒯地制 、0日双展椎石施邦端旃:在喔陵二品踪珏案抵抗 (赛品素应答受损)延缓城水化合 物的摄政、,春制肾昭葡国”犍里吸收, ( 进衢营骑排泄口 pp一 4抑制剂/GLP7受刑瑞函t)刑胰岛素促分泌剂非胰脂素促泌剂减少肝肮葡 萄糖的输出促进胰岛素分泌改善胰岛素延缓碳水化,抵抗合物在肠道减少体内*GLP-1的分解腹岛素增微荆士降柢价耻莉荀错输出二中双麒福华止)代腴乌素分选剂瞑岛案增敏刑罗蒋尹1的F觥诲列的(艾迪施、文可柘/卡司邛7
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3、高胰岛素血症和体重增加,并能减少胰岛素用量约25% 2.磺酰脲类(长效胰岛素促泌剂)格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲与胰岛素联用,可以改善血糖控制,具有胰岛素节约效应,可以减少为达到某一既定 血糖控制目标所需胰岛素用量的30% (个体化,遵医嘱)3格列奈类(短效胰岛素促泌剂)那格列奈、瑞格列奈与胰岛素联用,可以减少胰岛素用量可与基础胰岛素联用(个体化,遵医嘱)4 .噻唑烷二酮类(胰岛素增敏药):吡格列酮、罗格列酮与胰岛素联用,可以减少胰岛素用量20-30%,并能够减少血糖大幅度波动的现象。药物2-4周达到最佳治疗效果,此时注意减少胰岛素用量,避免低血糖发生。5 .a-葡萄糖苷酶
4、抑制药:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。与胰岛素联用,降低餐后血糖,减少胰岛素用量;减少胰岛素治疗引起的外源性高胰 岛素血症和体重增加,减少胰岛素抵抗,减少低血糖反应。6 .DPP4抑制剂/GLP-1受体激动剂(注射类)西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀与胰岛素联用,可减少胰岛素用量,抑制食欲,降低体重,减少胰岛素抵抗。各类降糖药之优缺点比较山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣,需要全面衡量不能光看降糖效果,还要看安全性、耐 受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。1磺脲类的优缺点磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药,
5、主要通过刺激胰岛分泌胰岛素, 增加体内胰岛素水平降低血糖。临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚 莫利等。优点:疗效突出、价格便宜,是2型糖尿病一线用药,对心血管无不良影响,没有 癌症风险。缺点:容易发生低血糖及体重增加,个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。 使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆 道排泄的磺脲类药物,糖适平更适合。2.格列奈类的缺点属于新一代促胰岛素分泌剂,代表药物有诺和龙、唐力,可与其他各类口服降糖药 物及基础胰岛素联合使用。优点:模拟餐时胰岛素分泌,可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖,对体 重影响小,轻中度肾功能不全
6、患者仍可使用。餐时即服,方便灵活,病人依从性好, 对于进餐不规律者或老年患者更适用。磺脲类药物失效时,改用格列奈类仍可有效。缺点:价格较高,使用不当也会引起低血糖。3二甲双胍的优缺点二甲双胍主要通过减轻胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的利用,抑制肝糖输出 来降低血糖。它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物,既可单独使用,也可作为各 种联合治疗方案(如胰岛素与口服降糖药联合)的基础用药。优点:二甲双胍除了能有效降糖以外,还可降低体重、血压及血脂,具有心血管保 护作用,显著改善长期预后,是超重或肥胖糖尿病患者的首选。安全性好,单独应用 不会引起低血糖,与降糖灵相比不易引起乳酸酸中毒。价格便宜,性价比
7、高。缺点:胃肠道反应多见,长期应用可能会影响维生素B12的吸收。心衰缺氧、严 重肝肾功能不全患者忌用,以免发生乳酸酸中毒。4、。-糖苷酬制剂的优缺点主要通过延缓碳水化合物的吸收来降低血糖(尤其是餐后血糖),非常适合以碳水 化合物为主食的中国患者,可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。代表药物有拜 唐平、卡博平和倍欣,用法为进餐时与第一口主食同时嚼服。优点:降糖效果肯定,主要在肠道局部作用,仅2%吸收入血,肝肾等全身副作用 少,不增加体重或能减轻体重,单用本药不引起低血糖,对心血管有保护作用,适合于 老年糖尿病人和伴有肾功能损害患者,同时也是目前国内外唯一具有IGT治疗适应症 的降糖药。缺点:部
8、分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应,胃肠功能紊乱者、孕妇、 哺乳期妇女和儿童禁用。注意与其它降糖药联用可引起低血糖,且一旦发生,应使用 葡萄糖纠正,进食淀粉类食物无效。5,胰岛素增敏剂的优缺点代表药物有罗格列酮(文迪雅、太罗)和吡格列酮(艾可拓)。优点:不刺激胰岛素分泌,而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作用。这类药物适用2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征,可与双胍类、磺脲类药物或胰岛素合用可进一步改善血糖控制。单独使用不会引起低血糖。缺点:起效较慢,可导致水钠潴留,引起水肿及体重稍增,增加心衰风险,心功能3级以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。6、DP
9、P-4抑制剂的优缺点是一种基于肠促胰素(GLP-1)机制的新型降糖药物,目前在我国上市的有西格列等等。汀(捷诺维)、沙格列汀(安立泽)、维格列汀(佳维乐)优点:增加内源性GLP-1水平,同时改善胰岛a和0细胞功能障碍,具有降糖疗效 确切、低血糖风险小、不增加体重、无胃肠道反应,安全性及耐受性高等优点。只需 每天一次用药,患者依从性好。缺点:有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等副作用,但发生率很低。缺点是价格较贵。7、SGLT-2抑制剂的优缺点此类药物的作用机制与传统降糖药物不同,主要是通过抑制SGLT-2活性,减少肾 脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,从而降低血糖。目前国外上市的有达
10、格列净。优点:SGLT-2抑制剂极少发生低血糖,并对改善体重和血压有益处。口服片剂,天一次,依从性好,缺点:可能与鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系统感染有关,长期用药的安全性有 待于进一步观察。8、GLP-1受体激动剂的优缺点目前我国上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽(百泌达)、利拉鲁肽(诺和力)。优点:除了能够显著降低血糖,还能减轻体重,降低血压、改善0细胞功能,显示出 了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能,这种集多种药理作用于一身的 特点是现有糖尿病治疗药物所不具备的。由于其具有符合生理需求的葡萄糖浓度依赖 的降糖机制,因而低血糖风险很低。缺点:有恶心、呕吐等消化道不良反应。临床
11、应用时间短,价格昂贵,需注射用药, 不推荐该药作为一线用药。9胰岛素及其类似物的优缺点临床常用的胰岛素和胰岛素类似物有:诺和灵R、诺和灵30R、诺和灵N、诺和锐、 诺和平等等。优点:胰岛素及胰岛素类似物是迄今为止控制血糖最强有力的武器,对肝肾无不良 影响,所有不适合用口服降糖药的糖尿病人(如1型糖尿病、孕妇、糖尿病酮症酸中 毒、肝肾功能不全患者等等)均可改用胰岛素治疗。早期使用胰岛素还可有助于保护 和修复胰岛B细胞功能。缺点:低血糖风险相对较高,可致体重增加,个别患者注射部位出现皮肤过敏或脂 肪萎缩,注射给药给患者带来不便,胰岛素类似物的价格较高。10降糖中成药的优缺点优点:降糖作用虽弱,但无
12、低血糖风险,而且不会增加体重;可通过滋阴、活血、 补肾来改善症状、辅助调脂降压、防治慢性并发症;可与各类口服降糖药或胰岛素 联合应用。缺点:降糖效果欠佳,只能作为辅助治疗,服用不太方便。问题分析:当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后,血糖的控制仍 不能达到治疗目标时,需采用药物治疗。按照中西医的划分,降糖药物也分为中药降 糖药和西药降糖药。降糖西药大致分为口服降糖药物和注射降糖药物。其中目前国内 常用的口服降糖药物以非胰岛素类药物为主,分为非胰岛素类促胰岛素分泌剂类、双 胍类、a-糖苷酶抑制剂类、胰岛素增敏剂类。其中促胰岛素分泌剂类又分为磺脲类和 非磺脲类(格列奈类)。注射降糖药
13、物主要以胰岛素及其类似药物为主(详见百度胰 岛素词条)。意见建议:(一)格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达):为第二代磺酰脲类 药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢 产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。(二)格列齐特(达美康、优哒灵):为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺 丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成, 从而可预防2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖 症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。 (三)格列本脲(优降糖): 为第二代
14、磺酰脲类药,它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强为甲苯磺丁脲的200-500 倍,其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病,但易发生低 血糖反应,老人和肾功能不全者应慎用。 (四)格列波脲(克糖利):较第一代 甲苯磺丁脲强20倍,与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖;其作用可持续24 小时。可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。 (五)格列美脲(亚莫利):为第三 代口服磺酰脲类药,其作用机制同其它磺酰脲类药,但能通过与胰岛素无关的途径增 加心脏葡萄糖的摄取,比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达9 小时,只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。 (六)格列
15、喹酮 (糖适平等):第二代口服磺脲类降糖药,为高活性亲胰岛B细胞剂,与胰岛B细胞膜 上的特异性受体结合,可诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度。目前市场上口服降糖药物种类繁多,经常有糖尿病患者或家属,就如何选用降糖药物 感到困惑。那么如何正确选择和使用降糖药物呢?这里针对大家常见的几个关于口服 降糖药物的问题,希望对广大糖尿病患友有所帮助。口服降糖药分哪几类,作用机制是什么?根据作用机制的不同,口服降糖药可分 为五大类,分别是:1、磺脲类:如优降糖、美吡达、达美康等,此类药物主要是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥降糖作用。2、双胍类:如三甲双胍、降糖灵等,这类药物不刺激胰岛素分泌,主要通过促进
16、 糖的利用,减少肠道对糖的吸收,抑制葡萄糖异生等途径来降低血糖3、a-糖苷酶抑制剂:如拜糖平、倍欣等,主要通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的a-糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收,从而降低餐后血糖4、噻唑烷二酮类:又叫胰岛素增敏剂,如罗格列酮、吡格列酮等,主要通过改善 胰岛素抵抗增加外周组织对胰岛素的敏感性而降低血糖。5、餐时血糖调节剂:代表药物是诺和龙、唐力,作用机制与磺脲类药物相似,特 点是起效迅速、作用时间短,餐时即服,能有效控制餐后高血糖而又不容易引起低血 糖。哪种口服降糖药效果较好,如何选择客观地讲,没有哪种降糖药物十全十美,对所有糖尿病病人都堪称最好。糖尿病病人用药应主张个体化,适合自己病情
17、的便是最好的例如,肥胖病人应首选双胍类药物;偏瘦病人首选磺脲类药物比较合适;如果病人是以餐后血糖升高为主,可选择a -糖苷酶抑制剂或诺和龙;伴有轻度肾功能不全的糖尿病病人则应选择糖适平,因为该 药主要通过胆道排泄,受肾脏影响较小。再如,降糖作用强的药物发生低血糖的风险 也较大,而不易导致低血糖的药物降糖效果往往偏弱。为了减少低血糖的风险,老年 人不宜选用优降糖、消渴丸(内含优降糖)等长效、强力降糖药。选药有学问理是王道生活方式干预是糖尿病的基础治疗措施,应贯穿于糖尿病治疗的始终。如果单纯 生活方式不能使血糖控制达标,应开始药物治疗。北京大学人民医院内分泌科副主任 医师蔡晓凌介绍,目前,我国临床
18、上常用降糖药主要有口服降糖药和胰岛素,其中口 服降糖药根据作用机制不同又分为以促进胰岛素分泌的药物(磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂)和通过改善胰岛素抵抗或其他机制降低血糖的药物(双胍类、噻唑烷二酮类、a -糖苷酶抑制剂)等。面对这些药物,常常有糖尿病患者比较困惑:哪些是好药呢?用 什么样的药比较安全呢?对此,母义明强调:降糖药物没有好坏之分,只有合理不合理之分。相对而 言,口服降糖药降糖效果有强弱之分,但并不是说强度大的就是好药,选用应因人而 异。蔡晓凌也说,降糖药的疗效跟其不良反应有一定的相关性,例如有些药物降糖效 果越强,发生低血糖的风险就越大。如果患者血糖不是很高,选用降糖强度大的
19、药就 容易导致其低血糖。如果患者本身血糖比较高,选用降糖强度偏弱的药则不易使血糖 达标。母义明表示,降糖药物的疗效和不良反应,糖尿病患者的年龄,以及肝、肾、心、 脑等重要脏器的功能状况,都是医生帮患者选药时要考虑的因素。从疗效上来说,磺 脲类、二甲双胍和胰岛素等药物的降糖作用较强,格列奈类、a-糖苷酶抑制剂等药物 的降糖作用中等。降糖药物的不良反应主要是低血糖和体重增加,不同年龄、是否肥 胖的患者用药不同。根据药物代谢途径,还要考虑是否可以选用经肝肾排泄的降糖药; 如果患者心脑等重要脏器功能不好,也要考虑降糖药物对心脑血管的影响。因此,临 床医生选用降糖药一般有以下4个原则。血糖是否特别高。血
20、糖特别高的患者可以 用降糖强度大些的药物,如果是轻度高血糖,或者患者是老人、孩子(其自主和控制能 力差),为避免低血糖,就应选用降糖强度偏弱些的药物。体型胖不胖。如果患者肥 胖,宜选用二甲双胍、a-糖苷酶抑制剂等能减轻体重的药物,如果患者偏瘦,应在控 制血糖的基础上选择能适当改善营养,增加体重的药物。胰岛功能好不好。胰岛功 能好坏跟年龄无关,跟病情有相对关系汝口 1型糖尿病患者90%的胰岛细胞遭到破坏, 因此必须注射胰岛素。而2型糖尿病患者胰岛细胞轻度受损或抵抗,多数患者经饮食 控制和口服药物治疗就能控制血糖,少数患者也需要注射胰岛素。并发症严重不严 重。包括主要脏器受损程度及原因,有没有心衰
21、、能不能经肝肾代谢等等。用药避误区安全最重要降糖药的安全使用不仅仅体现在根据患者情况个体化用药上,使用过程中的安全 意识同样重要。专家表示,目前,不少糖尿病患者对于药物治疗存在一些误区。误区1:越贵的药越好。有些患者迷信进口药、高价药,认为药越贵越好。往往要求医生:反正我有医 保(公费医疗),不怕花钱,您就给我开些好药吧! 母义明说,药物好不好不在于 价格,而在于患者吃得对不对。就象十八般兵器,不是说哪种兵器好,而在于你善于 或适合使哪样兵器,只要武艺好,使双节棍的照样能打败使大刀的。降糖药也一样, 根据自身情况选择合适药物,血糖控制理想,不良反应少,对脏器损伤不大,选对的 就是好药。误区2
22、:中药不良反应比西药少,或者西药比中药降糖效果好。有些人认为中药降糖没有不良反应,也有些人认为中药没有西药降糖作用强。母 义明说这些观点都是不对的。中医和西医是两个不同的医学理论体系,评价标准也不 一样。因此,在中药和西药的降糖方面,两者说不上哪个更好,因为它们根本没有可 比性。误区3 :胰岛素比口服降糖药好。经常有患者会要求医生:我不吃口服药,你给我开胰岛素吧,胰岛素降糖效果 强,我可以多吃点儿饭。蔡晓凌说,这是部分患者对胰岛素治疗的误解。胰岛素有 其适应证:1型糖尿病患者;2型糖尿病患者采用两种或两种以上口服降糖药依然血糖 不达标者,或初诊需强化治疗患者,或伴有急慢性并发症,或围手术期的患
23、者才需要 胰岛素治疗。母义明也说,相比口服降糖药,胰岛素降糖作用最强,但其低血糖发生的风险也 最高。对于年老体弱者等高危人群来说,降糖作用过强,一旦发生低血糖,有可能导 致致命后果。因此,是否使用胰岛素,应由专业医生判断。误区4 :糖尿病能治得好。有些患者听信一些非法的广告宣传,认为吃某种特效药、神药能治好糖 尿病,而且不必控制饮食,想吃什么就吃什么,想吃多少就吃多少。母义明强调,在 遗传、环境污染、食品安全及不良生活习惯等因素影响下,就目前的医学水平来说, 糖尿病是不能完全治愈的。凡是宣称能根治,基本上可以判断是虚假广告和假药, 患者千万不能上当。而饮食控制也必须贯穿于糖尿病治疗的始终。误区
24、5 :漏服的药不能补。降糖药的服用时间是有讲究的,有的需要餐前服用,有的要求餐后服用,有的要 求在嚼第一口饭时服用。但是有些老年患者有时会忘记按时服药,一旦漏服就认为不 能补,怕与下次服药因累积而导致低血糖。母义明说,漏服降糖药应根据药物作用时 间来决定是否补服,既不能简单地一概不补,也不能不管三七二十一,啥时想起来啥 时赶紧补上。如果是长效药物(即缓控释剂型),比如说一天服用一次的,如果早上忘了, 中午补上是没问题的。如果是短效药物,漏服不能再补。而a-糖苷酶抑制剂要求和第 一口饭同时服,以阻止主食中糖的吸收,饭后补月服则无效。关于是否补服,患者应针 对自己所用降糖药到正规医疗机构或药店咨询
25、专业医生和药师。表h糖尿病常用药物一览表(口服降糖药物)类别作用机理常用药物腴岛 素促 泌剂磺版类促进胰岛素分泌第二代药物:格列本服、格列毗嗪、 格列齐特、格列哇酮第二代药物:格列美朦格列奈类促进胰岛素第一时相分泌,降低餐后 血糖a瑞格列奈 那格列奈 米格列奈钙二肽基肽酶4抑制剂双直调节|3细胞和。细胞西格列汀 维格列汀 沙格列汀胰素泌 非岛促剂胰岛素增敏 剂类增强胰岛素受体亲和力,增加高亲和 力受体的数量,提高胰岛素敏感性与 利用度,改善胰岛素抵抗,稳定血糖口罗格列酮 毗格列胴双服类促进葡萄糖利用,抑制肝糖原分解.二甲双脏口糖甘酶抑 制剂类延缓葡萄糖吸收,控制餐后血糖1阿卡波精 伏格列波糖
26、米格列醵表2; 口服降精药按作用机理分类类别代表药物捌格作用机理服药特点用法用量二代6黄腺类促泌剂格列本麻2. Smg邂过促进胰圜科 加胞分泌胰圜素 而发挥降糖作用.餐前半小时1-2 片/次,qd/bid.格列齐特BOnig1-2 片/次,bid格列毗四2. 5mg1-2 片/次,tid格列哮酮30nifi二代 横眼类 保泌剂格列美服1 mg3 mg智肿即刻1片/天:早餐前:2 片/天:早晚我前各1 片工3片/天,早晚餐前1-2片。格列余 类促谢 剂瑞格列奈0. 5川营1 岫 2iiig餐前第刻1-2 片/次,tid那格列奈bOmg 12On)g米解列奈二肽基 肽酸7 抑制剂西格列汀1 OQm
27、g空腹1片/次,Qd沙格列汀5 mg维格列汀5Qg1 - bid胰周素增敏剂罗格列酮4 mg改善膜盘素抵抗空腹或餐削或睡前1片/次,qd毗格列1 5nig双版类抗犍药:甲双.抓频溶0.25/0. 5s促进碗粮糖利用, 抑制肝辅原输出.辍前r辍中、 辍后均可1-2 片/次,lid,甲双舰缓群0.%1片/次,bid万一牖昔薛抑 制剂阿卡波科5 Ong抑制以-糖昔醛, 延缓触的吸收,随第1口饭咀嚼服 用侦警前即刻服.小剂量开始服用,半 片/次,3天后改成1 片/次,tid.伏格列波楣0, 2mg米格列酹50ag表也口服降糖药按作用持续时间分类口服降糖药按作用时间分类序号作用时间代表药物麴作用特点服药
28、方法1超短效瑞格列奈格列奈类促泌剂以控制餐后血 糖柱Tid每日3次那格列奈米格列奈2短效格列此嗪二代磺胭类促泌剂格列噪的二甲双服肠溶片双脏类抗糟药阿卡波糖”糖昔酶 抑制剂伏格列波糖米格列聘(三代)3中效格列齐特二代磺腺类促泌剂以控制基础血 糖或空腹血糖 为主Bid 每日2次格列吐嗪缓样片二甲双服缓释片双服类抗精药4长效格列本服二代磺眠类促泌剂Qd每日1次 必要时2次格列美眼(三代)三代磷眼类促泌剂格列齐特缓释片一代横睬类促泌剂5超长效罗格列酮胰岛素增敏剂叱格列圉(三代)格列叱嗪控释片一代硝版类促泌剂表4,吸辅翻I城调节作用砒双蟋类翻奈娄。弟苜触WJ翻垸二麟DPP4的制剂机制澈战璃酒蒯 醺册就魏
29、品岛唧Krm的鞠地和解概合棘 慌上麟哪,尊 低新嘘增加翱胞对%飕 的翻性蒯M DPP-4而触 GLIM在朝械商增 加GW在体内的水彩 IM雕耙理功力HbAk下朝峪2%HbAl c 襁 除2%HbAk下修HbAlc下修 OJM.S%HhAlcTRUWSHbAlc 懵 1%低血 糖风 险触期不导赞似现 与gM麻鼬素介 需源徽用舸*加 如殿生的雕性朝档可以 导蚯*1 mm 患翻胀肾 嫄桎者翱单虢肺导麻 血精国使用肺导魏 11与躺索金灌 标分螂触费用 晌助低血嚣胜 的艰不增加展少喘晶心蜡事件和双率不知艇,并且有 使体野降的翻稗邮富不良反应胃喊旗;斌艘中毒伴见)Wi陷in 地骨雕感地僻鲫棚;酬 醐肌力林解表5: 口服降糖药的不良反应厉禁忌症类别代表药物不良反应禁忌疵磁英 促 滋 剂格列聿臊格列齐林主:要:是低;血材k
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