苏麦卡SIADH学习教案

1、会计学1苏麦卡苏麦卡SIADH第一页，共30页。21. Schwartz WB et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12(12):2860-2870. 2. Schwartz WB et al. Am J Med. 1957;23(4):529-542.第2页/共30页第二页，共30页。第3页/共30页第三页，共30页。AVP = 血管(xugun)加压素; AQP = 水通道蛋白; Gs =鸟嘌呤核苷酸偶合白;cAMP = 腺苷酸环化酶; PKA =蛋白激酶AGTP(Gs)AQP3AQP4Exocytic InsertioncAMPATPPKARecyclingves

2、icleAQP2Endocytic Retrieval第4页/共30页第四页，共30页。5Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072. Janicic N, Verbalis JG. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;32(2):459-481.有效细胞有效细胞(xbo)(xbo)外液渗透压降低外液渗透压降低血钠血钠 135 mmol/L, 135 mmol/L, 血浆渗透压血浆渗透压(Posm) 275 mOsmol/kg (Posm) 100 mOsmol/kg H2O(Uosm) 100

3、mOsmol/kg H2O临床表现为等容量性临床表现为等容量性没有低容量表现，如体位性低血压、心动过速、皮肤弹性下降、粘膜干燥等也没有高容量表现，如水肿、腹水等在正常摄入盐和水的情况下，尿钠排泄增加在正常摄入盐和水的情况下，尿钠排泄增加1没有其它导致等容量性低钠血症的病因，如甲状腺功能没有其它导致等容量性低钠血症的病因，如甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、使用利尿剂等减退、肾上腺皮质功能减退、使用利尿剂等第5页/共30页第五页，共30页。 癌症：肺部癌症，特别(tbi)是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、 泌尿生殖系统癌症 淋巴瘤， 肉瘤 感染：肺炎、脓肿、结核 哮喘 囊性纤维化， 与正压呼吸

4、(hx)相关的呼吸(hx)衰竭 感染感染：脑炎、脑膜炎 出血或肿块出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤 其他其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物：刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物： 氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、 抗精神病药 血管加压素类似物血管加压素类似物： 去氨加压素、催产素、血管加压素 遗传性，遗传性， 特发性，特发性， 艾滋病艾滋病 一过性一过性：耐力运动、全身麻醉恶性肿瘤恶性肿瘤中枢神经中枢神经肺部疾病肺部疾病药物药物其他其他第6页/共30页第六页，共30页。无症状无症状头痛头痛恶心恶心呕吐呕吐乏力乏力(f l)意识混乱

5、意识混乱厌食厌食肌肉痉挛肌肉痉挛反射降低反射降低无力无力步伐不稳步伐不稳头痛头痛(tutng)恶心恶心呕吐呕吐乏力乏力意识混乱意识混乱厌食厌食肌肉痉挛肌肉痉挛1.Miller M. Hyponatremia and arginine vasopressin dysregulation: mechanisms, clinical consequences, and management. J Am Geriatr Soc. 2006;54(2):345-353.2.Bagshaw SM et al. Can J Anesth. 2009;56:151-161. 3.3. Ghali JK. Ca

6、rdiology. 2008;111:147-157.轻度轻度 Na Na+ + 130-135 mEq/L 130-135 mEq/L2,32,3中度中度Na+ 120-130 mEq/L1,2Na+ 120-130 mEq/L1,2头痛头痛烦燥烦燥昏睡昏睡惊厥惊厥脑疝脑疝呼吸停止呼吸停止死亡死亡重度重度Na+ 120 mEq/L1,2Na+ 1 时: 限水没有用 U/P = 0.5 1.0 时 每天限水500CC U/P 0.5 时 每天限水 1000 cc *U/P：尿/血电解质比例 Una: 尿钠浓度 UK尿钾浓度 PNa 血钠浓第11页/共30页第十一页，共30页。 不适合长期使用

7、无定量(dngling)询证医学证据，不便于标准治疗 需要频繁监测血钠，给患者带来不便Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072.第12页/共30页第十二页，共30页。中国中国(zhn u)(zhn u)市场第一，也是迄今唯一普坦市场第一，也是迄今唯一普坦类药物类药物第13页/共30页第十三页，共30页。第14页/共30页第十四页，共30页。第15页/共30页第十五页，共30页。第16页/共30页第十六页，共30页。Salt1 & Salt2第17页/共30页第十七页，共30页。入选标准入选标准: : 心衰心衰, ,肝硬化和肝

8、硬化和SIADHSIADH所导致的高容量性和正常容量性低钠血症所导致的高容量性和正常容量性低钠血症排除标准排除标准: : 在研究过程中需要摄入盐治疗的患者在研究过程中需要摄入盐治疗的患者 由于脑部创伤由于脑部创伤(chungshng)(chungshng)或手术后引起的急性和一过性低钠血症或手术后引起的急性和一过性低钠血症 由于原发性烦渴由于原发性烦渴, , 肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症维维持期持期30治治疗结疗结束束37治治疗结疗结束束随随访访随随访访随机化随机化 &开始滴定开始滴定*苏苏麦卡麦卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225)安慰安

9、慰剂组剂组 (n=223)415mg30mg60mg天天 1筛选筛选*每天根据血Na+ 水平滴定第18页/共30页第十八页，共30页。苏麦卡 (托伐普坦) (n=213)安慰剂 (n=203)与基线相比(xin b)的平均变化值 (mEq/L)第4天第30天*Data on file: Protocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.SALT-1 and SALT-2联合分析; 基础(jch)血清Na+ 135 mEq/L*P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-

10、Haenszel (CMH) test.第19页/共30页第十九页，共30页。第20页/共30页第二十页，共30页。3.645.47-0.16-0.45-2024612与基线相比的变化直服药30天 SF-12总体健康状况量表与基线变化值苏麦卡组（n=39）对照组（n=41）P=0.019P=0.051躯体部分评分身体(shnt)功能、身体(shnt)疼痛、身体(shnt)活动限制和全身健康情况; 精神部分评分反应能力、社会功能、情感限制(xinzh)、镇静和悲伤第21页/共30页第二十一页，共30页。4.70 8.40 0246810苏麦卡组苏麦卡组（n=33n=33）对照组对照组（n=35n

11、=35）平均住院天数（天）平均住院天数（天）平均(pngjn)减少3.7天中重度低钠血症患者(hunzh)(Na+130mEq/L)P=0.04第22页/共30页第二十二页，共30页。第23页/共30页第二十三页，共30页。Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712.第24页/共30页第二十四页，共30页。第25页/共30页第二十五页，共30页。托伐普坦托伐普坦- 推荐用于推荐用于SIADH引起引起(ynq)的等容量性低的等容量性低钠血症钠血症第26页/共30页第二十六页，共30页。15 mg/片， 每盒5片服用方法(fngf)：15mg /天, 早上服用第27页/共30页第二十七页，共30页。针对针对SIADHSIADH低钠原因