EGFR基因突变检测

1、LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)l 一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，是HER/ErbB 家族成员之一。l 该家族包括EGFR （HER1）、HER2、HER3 和HER4。LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日HER/ErbB 家族成员LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日表皮生长因子受

2、体(EGFR) 结构图a, 配体EGF活化图b 通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活图cLC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日l 配体与受体结合 受体二聚体化 内在的蛋白激酶活化，TK 磷酸化 激活其下游的3 条主要信号通路： Ras2/Raf2/MAPK 通路 磷脂酰三磷酸肌醇( P I3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路、 JAK 和STAT通路。l 3 条信号转导通路最终介导细胞分化、生存、迁移、侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。 l 在肿瘤恶性生长中发挥重要作用LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日l 作用于受体胞内区的小分子酪氨

3、酸激酶抑制剂(TKI) 吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW-2016及CI-1033l 酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争性地与ATP结合位点结合从而阻断配体激活表皮生长因子受体（EGFR）。小分子结构使其能轻松地进入细胞内。l 多种酪氨酸激酶抑制剂在开发中，其中最常用的为： 1.喹唑啉类 2.pyralo-/吡咯并-/吡啶并嘧啶类LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日EGFR基因l EGFR基因1n位于：人第7号染色体短臂7p1214区n长度: 192kbp (碱基对)n组成：28个外显子l EGFR TK的结构阈由外显子1824编码，其中

4、外显子18-21是最常见的基因突变位点，也是易瑞沙与EGFR TK的结合部位2l 易瑞沙通过抑制ATP与TK的结合，抑制TK的活化及自动磷酸化31. 肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp7.2. Mitsudomi T and Yatabe Y. FEBS Journal 2010; 277:301-308.3. 肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp79.LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日易瑞沙对EGFR基因敏感突变的肿瘤细胞疗效增强的可能机制Gazdar AF, et al. TRENDS in Molecular Medicine 2004; 10(10):481-486.外显子外显子21点突变导致酪氨酸激酶空间构象改变点突变导致酪氨酸激酶空间构象改变,使易瑞沙结合更牢固使易瑞沙结合更牢固LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日EGFR基因敏感突变的意义：小结l 外显子19缺失和外显子21的L858R突变是最