第二十章抗心律失常药ppt课件

1、 第二十章第二十章 抗心律失常药抗心律失常药南昌大学药学院南昌大学药学院 何明何明心律失常：心动规律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 1.心率变化： 心动过速舒张期短冠脉供血 心动过缓心搏量外周重要脏器供血 2.心动规律变化： 房室收缩不协调，传导阻滞等心室充盈量 3.心脏收缩功能丧失： 房颤心室舒张期充盈量心搏量 室颤功能上等于停搏概概 述述心律失常分类心律失常分类 缓慢型(ERPAPDERP，相对延伸，相对延伸ERPERP；3.3.临近细胞临近细胞ERPERP趋向均一。趋向均一。 抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类 类类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分A

2、A、BB、CC三个亚类三个亚类 A A 类类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延伸复适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延伸复极。极。 奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 B B 类类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极。极。 利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 C C 类类 重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小。小。 氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮 第三节第三节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药 类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 类 延伸的药物：胺碘酮、索他洛尔 类 钙拮抗药：维拉帕米 其他类：腺苷A A类药类药钠通

3、道阻滞药钠通道阻滞药奎尼丁奎尼丁 一、药理作用：一、药理作用： 1. 1.与心肌细胞膜与心肌细胞膜Na+Na+通道蛋白结合，阻滞通道蛋白结合，阻滞Na+Na+内流内流 降低自律性降低自律性4 4相除极速度下降，相除极速度下降， 阈电位阈电位上升上升 减慢传导减慢传导0 0相相Na+ Na+ 内流减少，内流减少，0 0相上升速相上升速度和幅度度和幅度 下降下降 延伸延伸ERPERP 2. 2.抑制抑制Ca2+Ca2+内流内流负性肌力作用负性肌力作用 3. 3.阻滞阻滞K+K+通道，减少通道，减少K+K+外流外流延伸延伸APDAPD和和ERPERP 4. 4.阻断阻断受体和受体和M M受体静注引起

4、低血压和心动过受体静注引起低血压和心动过速速 奎尼丁奎尼丁 对心室肌细胞对心室肌细胞APDAPD和和ERPERP的影响的影响：给药前：给药前：给药后：给药后二、体内过程二、体内过程吸收：生物利用度约为吸收：生物利用度约为80%80%分布：心肌中药物浓度约为血中浓度的分布：心肌中药物浓度约为血中浓度的1010倍倍血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：80%80%代谢：肝氧化羟基化物仍有活性代谢：肝氧化羟基化物仍有活性排泄：排泄：10%10%20%20%以原形经肾脏排泄以原形经肾脏排泄t1/2 t1/2 ：约为：约为6h 6h ，心衰、肝肾疾病延伸，心衰、肝肾疾病延伸 三、临床运用 广谱抗心律失常药。

5、1.预防和转复心律心房颤抖、心房扑动、室上 性和室性心动过速； 2.治疗频发性室上性和室性早博。 四、不良反响 1.金鸡钠反响：恶心、呕吐、耳鸣、头昏； 2.心血管方面：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端改动 型室性心动过速奎尼丁晕厥认识丧失，四肢抽搐、呼 吸停顿、心室颤抖或停搏； 3.过敏反响。 五、药物相互作用1.苯巴比妥、苯妥英钠药酶诱导，加速奎尼丁代谢；2.与地高辛合用降低地高辛去除率；3.普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁减慢奎尼丁肝代谢；4.双香豆素、华法林竞争与血浆蛋白结合，添加血药浓度。 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 一、药理作用一、药理作用 1. 1.作用弱于奎尼丁；作用弱于奎尼丁； 2.

6、2.电生理同奎尼丁自律性下降，传导速度电生理同奎尼丁自律性下降，传导速度减慢，减慢， 延伸延伸ERPERP； 3. 3.对室性心律失常较好。对室性心律失常较好。 二、临床运用二、临床运用 1. 1.室性心律失常早搏、心动过速等；室性心律失常早搏、心动过速等； 2. 2.室上性心律失常不如奎尼丁。室上性心律失常不如奎尼丁。 三、不良反响三、不良反响 1. 1.心脏窦性心动过缓，房室传导阻滞；心脏窦性心动过缓，房室传导阻滞； 2. 2.胃肠道恶心、厌食；胃肠道恶心、厌食； 3. 3.过敏反响皮疹、药热、过敏反响皮疹、药热、WBCWBC减少；减少； 4. 4.系统性红斑狼疮综合征长期系统性红斑狼疮综

7、合征长期关节关节痛、肌痛、肌 肉痛、胸膜炎、发热等；肉痛、胸膜炎、发热等； 5. 5.心衰、低血压、肝肾功能不全心衰、低血压、肝肾功能不全慎用。慎用。B B类药类药类药类药药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼电生理特点：电生理特点：1.1.轻度阻轻度阻Na+ ,Na+ ,促促K+K+外流外流2.2.相对延伸相对延伸ERP ERP 3.3.选择希浦纤维和心室肌选择希浦纤维和心室肌 用于室性心律失常窄谱用于室性心律失常窄谱利多卡因利多卡因 一、药理作用一、药理作用 1. 1.降低自律性降低自律性4 4相坡度减小，室颤阈值升高相坡度减小，室颤阈值升高 2.

8、 2.传导性传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 K+ K+减慢传导减慢传导 细胞外细胞外K+K+低时促低时促K+K+外流致超极化外流致超极化 加快传导加快传导 消除折返消除折返 心肌梗死区能减慢传导心肌梗死区能减慢传导 消除折返消除折返 3.ERP 3.ERP相对延伸相对延伸利多卡因对心室肌细胞APD和ERP的影响 ：给药前：给药后-85mV0mV 二、体内过程 1.不口服：首关消除明显 胃刺激恶心、呕吐 2.静注：作用时间短20min 三、临床运用 1.室性心律失常早搏、心动过速、室颤； 2.心肌梗死急性期防室颤。苯妥英钠苯妥英钠 一、药

9、理作用一、药理作用 同利多卡因，轻抑同利多卡因，轻抑Na+Na+，促，促K+K+ 1. 1.降低自律性最大舒张期电位上升，降低自律性最大舒张期电位上升，4 4相坡相坡度减小度减小 2. 2.相对延伸相对延伸ERPERP：APD APD ERPERP 3. 3.传导性：加快房室结传导对抗强心苷中传导性：加快房室结传导对抗强心苷中毒传导阻滞毒传导阻滞 二、临床运用二、临床运用 1. 1.室性心律失常室性心律失常 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常引起的室性心律失常 强心苷中毒心律失常竞争强心苷中毒心律失常竞争Na+-K+-ATPNa+-K+-AT

10、P酶，改善房室传导酶，改善房室传导 2. 2.其它：抗癫痫、治疗外周神经痛其它：抗癫痫、治疗外周神经痛普罗帕酮普罗帕酮一、药理作用一、药理作用.阻滞阻滞Na+通道：通道： 减慢传导心房、心室、浦肯野纤维；减慢传导心房、心室、浦肯野纤维； 降低自律性浦肯野纤维；降低自律性浦肯野纤维； 延伸延伸ERP亦阻通道。亦阻通道。.阻断阻断受体和受体和Ca2+通道轻度，可致哮喘、心通道轻度，可致哮喘、心动过缓和动过缓和 负性肌力作用。负性肌力作用。c c类药类药二、临床运用二、临床运用( (广谱广谱) ) 室性和室上性心律失常早搏、心动过速。室性和室上性心律失常早搏、心动过速。三、不良反响及本卷须知三、不良

11、反响及本卷须知 1. 1.消化道：恶心、呕吐、味觉改动；消化道：恶心、呕吐、味觉改动； 2. 2.心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰；心衰； 3. 3.肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室传肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、导阻滞、 支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用。支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用。IIII类药类药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 一、药理作用一、药理作用 1. 1.降低自律性窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤降低自律性窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维，维， 降低儿茶酚胺所致晚后除极。降低儿

12、茶酚胺所致晚后除极。 2. 2.传导性传导性 治疗量：无作用；治疗量：无作用； 高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导膜稳定。高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导膜稳定。 3.ERP 3.ERP：对房室结：对房室结ERPERP明显延伸。明显延伸。 二、临床运用二、临床运用( (室上性为主室上性为主) ) 1. 1.窦性心动过速运动、心情激动、甲亢、窦性心动过速运动、心情激动、甲亢、受体亢进受体亢进 2. 2.室上性心律失常房扑、房颤、阵发性室室上性心律失常房扑、房颤、阵发性室上性心动过速上性心动过速 3. 3.心肌梗死减少心律失常发生，减少梗死心肌梗死减少心律失常发生，减少梗死范围范围IIIIII类

13、药类药-选择性延伸复极的药物选择性延伸复极的药物胺碘酮胺碘酮一、药理作用一、药理作用 抑制多种离子通道：抑制多种离子通道：K+K+主、主、Na+Na+、Ca2+ Ca2+ 通道阻通道阻断断、受体。受体。 1. 1.降低自律性：窦房结、浦肯野纤维降低自律性：窦房结、浦肯野纤维 2. 2.减慢传导：房室结、浦肯野纤维减慢传导：房室结、浦肯野纤维Na+Na+、K+K+通道通道 3. 3.延伸延伸APDAPD和和ERPERP：心房和浦肯野纤维阻：心房和浦肯野纤维阻K+K+通道通道 4. 4.阻断阻断、受体非竞争性，松弛血管平滑肌，受体非竞争性，松弛血管平滑肌，扩冠脉，扩冠脉， 减少心肌耗氧量。减少心肌

14、耗氧量。 二、体内过程 1.口服吸收慢：68h达峰，生物利用度30%40%； 2.与血浆蛋白结合率95%； 3.代谢排泄慢：t 为数周，停药可维持46周。 三、临床运用 广谱：室性、室上性房颤，房扑，室上性、室性心 动过速 四、不良反响与本卷须知 1.静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，BP下降； 2.消化道：恶心、呕吐、肝功能异常； 3.角膜微粒冷静停药可恢复； 4.甲状腺功能亢进或低下含碘、间质性肺炎、肺纤 维化、碘过敏、房室传导阻滞禁用。 维拉帕米维拉帕米 一、药理作用一、药理作用 1.降低自律性减慢降低自律性减慢4相除期速度：窦房结、房室相除期速度：窦房结、房室结；结； 2.减慢传导减慢

15、传导 0相上升速率和振幅下降：窦房结相上升速率和振幅下降：窦房结 、房室结；、房室结； 3.延伸延伸APD和和ERP延伸相末段延伸相末段Ca2+ 通道恢复开放通道恢复开放时间；时间； 4.消除后除极与触发活动。消除后除极与触发活动。IvIv类药类药-钙拮抗药钙拮抗药 二、临床运用 1.阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率； 2.心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒所导致的室性早博。 三、本卷须知 1.病态窦房结综合征、度房室传导阻滞、心衰、心 源性休克患者禁用； 2.老年人、肾功能不良患者慎用。腺苷腺苷 作用：激活腺苷受体作用：激活腺苷受体 1.激活激活K+通道通道ATP K+外流加快外流加

16、快 膜超膜超极化极化 自自 律性下降律性下降 2.抑制抑制Ca2+内流内流 运用：室上性心律失常快速静注，起效快运用：室上性心律失常快速静注，起效快延伸延伸AV结的结的ERP，减慢传导，减慢传导 抑制交感神经的兴奋性抑制交感神经的兴奋性 其其 他他 类类 药药第四节第四节 抗心律失常药物的合理用药抗心律失常药物的合理用药 1. 1.去除诱发心律失常的要素去除诱发心律失常的要素 2. 2.明确治疗目的，合理用药明确治疗目的，合理用药 3. 3.减少不良反响减少不良反响心律失常心律失常奎尼丁奎尼丁丙吡胺丙吡胺利多卡因利多卡因苯妥英钠苯妥英钠氟卡尼氟卡尼普萘洛尔普萘洛尔胺碘酮胺碘酮维拉帕米维拉帕米室上性心室上性心动过速动过速2 22 22 20 01 13 32 24 4房性早搏房性早搏3 33 33 30 01 13 32 22 2预防房颤预防房颤3 33 33 30 00 02 20 02 2房颤转律房颤转律2 21 12 2