32章-消化系统药

1、第三十二章第三十二章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物Gastrointestinal drugsGastrointestinal drugs药物分类：药物分类：抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 助消化药助消化药止吐药止吐药止泻药止泻药泻药泻药利胆药利胆药第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因消化性溃疡的病因病理生理学认为：病理生理学认为： 防御因子防御因子减弱减弱（粘液分泌、（粘液分泌、碳酸氢盐和前碳酸氢盐和前列腺素产生）列腺素产生）攻击因子攻击因子增强增强（胃酸、胃蛋（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺白酶、幽门螺杆菌感染）杆菌感染） v消化性溃疡的消化性溃疡的治疗原则治疗原则：

2、降低攻击因子降低攻击因子增强防御因子增强防御因子v抗抗消化性消化性溃疡药溃疡药：一类能减轻溃疡病症状，一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。并发症的药物。1.1.中和胃酸药中和胃酸药 如氧化镁、氢氧化铝等；如氧化镁、氢氧化铝等；2.2.胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 M M1 1-R(-)-R(-) 哌仑西平哌仑西平 H H2 2R(-)R(-) 西咪替丁西咪替丁 胃泌素胃泌素- -R(-)R(-) 丙谷胺丙谷胺 H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑3.3.胃黏膜保护药胃黏膜保护药 米索

3、前列醇米索前列醇4.4.抗幽门螺旋杆菌药物抗幽门螺旋杆菌药物 阿莫西林阿莫西林 抗抗消化性消化性溃疡药的分类溃疡药的分类（一）（一） 抗酸药抗酸药 antacidsantacidsv为弱为弱碱碱性化合物，口服后性化合物，口服后中和中和胃酸，减胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，vpHpH值升高可降低值升高可降低胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性和缩短胃和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合，粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合，v结合有害物质结合有害物质，保护粘膜。，保护粘膜。 常用的抗酸药：常用的抗酸药：v三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium trisilicatemagnes

4、ium trisilicate）v氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydroxidealuminum hydroxide）v碳酸钙（碳酸钙（calcium carbonatecalcium carbonate）v碳酸氢钠（碳酸氢钠（sodium bicarbonatesodium bicarbonate）v氧化镁（氧化镁（magnesium oxidemagnesium oxide）NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 中中 强强 强强 中中显效时间显效时间 快快 慢慢 慢慢 较快较快 慢慢 较快较快 维持时间维持时间

5、 短短 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 收敛作用收敛作用 产生产生CO2 碱血症碱血症 保护溃疡面保护溃疡面 影响排便影响排便 轻泻轻泻 便秘便秘 轻泻轻泻 轻泻轻泻 便秘便秘作用特点：直接中和胃酸，可引起作用特点：直接中和胃酸，可引起胃酸分泌增加。较少单用，大多组胃酸分泌增加。较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。如胃舒平、胃得乐不良反应。如胃舒平、胃得乐合理用药合理用药：餐后及临睡前服用：餐后及临睡前服用抗酸药的作用与胃内充盈度有关抗酸药的作用与胃内充盈度有关v第1代：西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）v第2代：雷尼

6、替丁（ranitidine）v第3代：法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 罗沙替丁（roxatidine） 乙溴替丁（evrotidine）（一一）H H2 2受体阻断药受体阻断药【药理作用及机制药理作用及机制】v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌：阻断胃壁上的阻断胃壁上的H H2 2受体，对基础胃酸受体，对基础胃酸分泌的抑制作用最强分泌的抑制作用最强，对进食、胃泌素、迷走神经，对进食、胃泌素、迷走神经兴奋所导致的胃酸分泌也有抑制作用；兴奋所导致的胃酸分泌也有抑制作用；对以基础胃对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。H

7、 H2 2受体阻断药受体阻断药1.1.胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡2.2.其他胃酸分泌过多的疾病其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合术溃疡、反流性食道炎、急性如胃肠吻合术溃疡、反流性食道炎、急性胃炎引起的出血也可用胃炎引起的出血也可用【临床应用临床应用】特点：特点：作用强、疗程短、治愈率高作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少不良反应少，但复发率高，但复发率高H2受体阻断药受体阻断药【不良反应不良反应】1.1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等等2. 2. CNSCNS：焦虑、定向力障碍、幻觉焦虑、定向力障碍、幻觉3.3.西咪替丁有抗雄激素

8、样作用和肝药酶抑制作用西咪替丁有抗雄激素样作用和肝药酶抑制作用H2受体阻断药受体阻断药（二）（二）H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药（质子泵抑制药（质子泵抑制药,Proton-pump inhibitors,PPI,Proton-pump inhibitors,PPI）v在体内转化为亚磺酰胺，在体内转化为亚磺酰胺，抑制抑制H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶功能，酶功能，减少减少基础胃酸和各种应激性胃酸分泌基础胃酸和各种应激性胃酸分泌；抗；抗HpHpv用于消化道溃疡、返流性食管炎、上消化道出血用于消化道溃疡、返流性食管炎、上消化道出血v特点特点：降低胃酸分泌作用

9、最强：降低胃酸分泌作用最强 溃疡愈合率溃疡愈合率最高最高909095% 95% 复发率低复发率低 作用持久作用持久 不不良反应轻良反应轻 有抗有抗HpHp作用作用 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药（三）（三）M M3 3-R-R阻断药阻断药 哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平v药理作用：药理作用： 阻断胃肠细胞上的阻断胃肠细胞上的M M3 3受体，抑受体，抑制胃酸分泌制胃酸分泌；胃肠道解痉作用胃肠道解痉作用v临床应用：胃和十二指肠溃疡的治疗临床应用：胃和十二指肠溃疡的治疗。抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药（四）（四）胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺（proglumideproglumi

10、de）v药理作用药理作用：化学结构与胃泌素相似，阻断胃泌素：化学结构与胃泌素相似，阻断胃泌素受体受体抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 ；促进胃粘液合成，增强胃；促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液粘膜的粘液- -HCOHCO3 3盐屏障，保护胃粘膜。盐屏障，保护胃粘膜。v用于胃溃疡、十二指肠溃疡、用于胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性慢性胃炎、急性上胃炎、急性上消化道出血消化道出血。抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药三、胃黏膜保护药三、胃黏膜保护药v胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液-HCO-HCO3 3- -盐屏障。盐屏障。v黏膜保护药主要通过促进胃黏液和碳酸氢盐分泌、黏膜保护药主要通过促进胃黏

11、液和碳酸氢盐分泌、促进胃黏膜细胞前列腺素的合成、增加胃黏膜血促进胃黏膜细胞前列腺素的合成、增加胃黏膜血流量，从而发挥预防和治疗胃黏膜损伤、保护胃流量，从而发挥预防和治疗胃黏膜损伤、保护胃黏膜，促进组织修复和溃疡愈合的作用。黏膜，促进组织修复和溃疡愈合的作用。 v米索前列醇米索前列醇（misoprostolmisoprostol）刺激胃粘液分泌，增加重碳酸氢钠分泌和磷脂刺激胃粘液分泌，增加重碳酸氢钠分泌和磷脂生成；增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；生成；增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。用。用于治疗胃、十二指肠溃

12、疡病和预防与治疗非用于治疗胃、十二指肠溃疡病和预防与治疗非甾体抗炎药引起的出血性消化道溃疡。甾体抗炎药引起的出血性消化道溃疡。与米非与米非司酮片序贯使用，可用于终止停经司酮片序贯使用，可用于终止停经4949天内的早天内的早期妊娠。期妊娠。不良反应：腹痛、腹泻、头痛等不良反应：腹痛、腹泻、头痛等v硫糖铝硫糖铝（sucralfatesucralfate）在酸性环境中带负电荷，能与胃粘膜的蛋在酸性环境中带负电荷，能与胃粘膜的蛋白质络合形成保护膜，覆盖溃疡面，阻止白质络合形成保护膜，覆盖溃疡面，阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透、侵蚀，胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透、侵蚀，从而利于粘膜再生和溃疡愈合从而利

13、于粘膜再生和溃疡愈合；并有经；并有经PGPG合成介导的促进胃粘膜上皮修复作用。合成介导的促进胃粘膜上皮修复作用。餐前餐前1 1小时及睡前嚼碎后服用小时及睡前嚼碎后服用v枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾（Bismuth Potassium Citrate Bismuth Potassium Citrate ）在胃酸作用下水溶性胶体铋与溃疡面或炎症部位在胃酸作用下水溶性胶体铋与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性含铋沉淀，牢固地粘附于糜的蛋白质形成不溶性含铋沉淀，牢固地粘附于糜烂面上形成保护屏障，抵制胃酸与胃蛋白酶对粘烂面上形成保护屏障，抵制胃酸与胃蛋白酶对粘膜面的侵蚀膜面的侵蚀；刺激内源性刺激内源性PGPG释

14、放，促进胃粘液分释放，促进胃粘液分泌，加速粘膜上皮修复泌，加速粘膜上皮修复；清除幽门螺旋杆菌清除幽门螺旋杆菌餐前半小时与睡前半小时服用。注意服药前后半餐前半小时与睡前半小时服用。注意服药前后半小时不要喝牛奶或服用抗酸剂和其它碱性药物小时不要喝牛奶或服用抗酸剂和其它碱性药物。巴里巴里马歇尔马歇尔( (右右) )与罗宾与罗宾沃伦，获沃伦，获20052005年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖 四、抗幽门螺旋菌（四、抗幽门螺旋菌（HpHp）药药v幽门螺杆菌幽门螺杆菌 （Helicobacter Helicobacter pyloripylori，H Hp p）G G- -厌氧菌厌氧菌，在胃十

15、二指肠，在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，产生多种酶及细的粘液层与粘膜细胞之间，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾功能。是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。根治此菌可明显增加溃病的重要致病因子。根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。疡愈合率，减少复发率。 Hp的悬滴负染标本透射电镜的悬滴负染标本透射电镜（48000） 消化功能调节药消化功能调节药助消化药止吐药增强胃肠动力药止泻药与吸附药泻药利胆药一、一、助消化药助消化药v多为消化液成分或促进消化液分泌的药物，能多为消化液成分或促进

16、消化液分泌的药物，能促进食物消化，有利于增进食欲。促进食物消化，有利于增进食欲。乳酶生乳酶生：消化不良、腹胀及小儿消化不良：消化不良、腹胀及小儿消化不良性腹泻性腹泻胃蛋白酶胃蛋白酶：胃蛋白酶缺乏症（与稀盐酸同：胃蛋白酶缺乏症（与稀盐酸同服）服）胰酶胰酶：遇酸破坏，为肠衣片：遇酸破坏，为肠衣片 稀盐酸：胃酸缺乏症、发酵性消化不良等稀盐酸：胃酸缺乏症、发酵性消化不良等 促胃肠动力药促胃肠动力药v多潘立酮多潘立酮（domperidonedomperidone）又名吗丁林又名吗丁林多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药主要作用于外周，阻断胃肠主要作用于外周，阻断胃肠D D2 2受体，具有受体，具有胃肠胃肠促

17、动促动和和止吐作用止吐作用用于胃排空延缓引起的消化不良、胃肠涨气、用于胃排空延缓引起的消化不良、胃肠涨气、上腹疼痛。对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起上腹疼痛。对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐有效的恶心、呕吐有效不易通过不易通过BBBBBB，故，故锥体外系反应罕见锥体外系反应罕见v西沙必利西沙必利（cisapridecisapride） 机制：机制：激动激动5-HT5-HT4 4受体，受体，促进肠层神经丛释放促进肠层神经丛释放AChACh，增强胃肠动力，增强胃肠动力用途：胃肠运动障碍性疾病用途：胃肠运动障碍性疾病不良反应：室性心动过速不良反应：室性心动过速，已基本不用，改用，已基本不用，

18、改用莫沙必利莫沙必利二、二、催吐药和止吐药催吐药和止吐药v恶心、呕吐可由多种因素引起恶心、呕吐可由多种因素引起 如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。怀孕早期及外科手术等均可引起。 v呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程 延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）、前庭器官、内、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。与枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。与D D2 2、H H1 1、M

19、 M1 1、5-HT5-HT3 3和阿片等受体相关。和阿片等受体相关。（一）（一）H H1 1受体阻断药受体阻断药v常用药：常用药：苯海拉明苯海拉明v作用：作用：中枢抗胆碱中枢抗胆碱v用于：预治晕动病、内耳性眩晕病等引起用于：预治晕动病、内耳性眩晕病等引起的呕吐的呕吐v不良反应：中枢抑制、口干等阿托品样反不良反应：中枢抑制、口干等阿托品样反应应 （二）二）M M受体阻断药受体阻断药v常用药：常用药：东莨菪碱东莨菪碱v作用：作用：阻断呕吐反射中的中枢阻断呕吐反射中的中枢M M受体受体v 阻断迷走神经和内脏神经传入的冲动阻断迷走神经和内脏神经传入的冲动 抑制前庭小脑通路的传导抑制前庭小脑通路的传导

20、v用于：防治晕动病，以及预防术后恶心、用于：防治晕动病，以及预防术后恶心、呕吐呕吐（三）多巴胺（三）多巴胺D D2 2受体阻断药受体阻断药v抗精神病药抗精神病药：氯丙嗪氯丙嗪阻断延髓阻断延髓CTZCTZ的的D D2 2受体，降低呕吐中枢的神受体，降低呕吐中枢的神经活动经活动可有效减轻轻度化疗引起的恶心、呕吐可有效减轻轻度化疗引起的恶心、呕吐对晕动病引起的呕吐无效对晕动病引起的呕吐无效v促胃动力药促胃动力药：多潘立酮、甲氧氯普胺多潘立酮、甲氧氯普胺对各种原因如术后、化疗、放疗、消化不对各种原因如术后、化疗、放疗、消化不良、胃轻瘫等引起的呕吐有效良、胃轻瘫等引起的呕吐有效（四）（四） 5-HT5-

21、HT3 3 受体阻断药受体阻断药v昂丹司琼昂丹司琼（ondansetronondansetron）阻断中枢及迷走神经传入纤维阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT5-HT3 3受体，产生受体，产生明显明显止吐作用止吐作用用于用于强强化疗化疗药药、放疗引起的恶心、呕吐；但对、放疗引起的恶心、呕吐；但对晕动病及阿朴吗啡引起的呕吐无效。晕动病及阿朴吗啡引起的呕吐无效。无锥体外系不良反应无锥体外系不良反应同类药物：同类药物：格拉司琼格拉司琼、多拉司琼、托拉司琼、多拉司琼、托拉司琼一、泻药一、泻药（laxatives, laxatives, cathariticscatharitics）v能增加肠内水分，促

22、进蠕动，软化粪便或润滑能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物肠道促进排便的药物v临床主要用于功能性便秘临床主要用于功能性便秘v分类：渗透性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药分类：渗透性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药 泻药和止泻药泻药和止泻药v渗透性泻药（容积性泻药）渗透性泻药（容积性泻药）为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动性增加肠蠕动药物：药物：硫酸镁硫酸镁、硫酸钠、纤维素、硫酸钠、纤维素 MgSO4v作用及用途口服给药vMg2+、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物

23、刺激肠壁泻下泻下v刺激肠粘膜总胆管括约肌松弛，胆囊收缩利胆利胆 导泻作用剧烈，主要用于外科手术前或结肠镜检导泻作用剧烈，主要用于外科手术前或结肠镜检查前排空肠内容查前排空肠内容注射给药 拮抗Ca2+作用镇静、抗惊厥、降血压v不良反应：恶心、呕吐，大量长期口服可致水电解质紊乱v刺激性泻药刺激性泻药刺激刺激结结肠，肠，促进推进性促进推进性蠕动蠕动而导泻而导泻药物：药物：酚酞、比沙可啶、蒽醌类酚酞、比沙可啶、蒽醌类v润滑性泻药润滑性泻药通过局部滑润并软化粪便而发挥作用通过局部滑润并软化粪便而发挥作用适用于老人及痔疮、肛门手术患者适用于老人及痔疮、肛门手术患者药物：药物：液状石蜡、甘油液状石蜡、甘油二

24、、止泻药二、止泻药v腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。时，适当给予止泻药。 v常用止泻药：阿片制剂类：阿片酊、复方樟脑酊 地芬诺酯、洛哌丁胺收敛药：鞣酸蛋白吸附药：药用碳第第6 6节节 利胆药利胆药v利胆药利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，常

25、用的许多利胆药的作用胆汁的基本成分是胆汁酸，常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。涉及胆汁酸。v药物药物：去氢胆酸去氢胆酸、茴三硫茴三硫、桂美酸桂美酸、熊去氧胆酸熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸第第2727章章作用于呼吸系统的药作用于呼吸系统的药物物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为要症状，三者往往同时存在，互为因果。因果。痰刺激呼吸道感受器痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道是机械刺咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可