氟康唑及其他药物的相互作用

1、氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用抗感染专业抗感染专业 李李 磊磊2013.2.21药物相互作用药物相互作用v（1 1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另一种药物的吸收、分布或一种药物的吸收、分布或代谢代谢，从而影响其在体，从而影响其在体内的浓度。内的浓度。v（2 2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用。器官受体部位的相互作用。 影响药物代谢所致药物相互作用影响药物代谢所致药物相互作用v 酶抑作用酶抑作用: :(1)(1)两种药物经过相同的两种药物经过相同的P450P

2、450同工酶代谢，同为一组酶的底同工酶代谢，同为一组酶的底物，所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。物，所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。(2)(2)某药物是某药物是P450P450酶的抑制剂，抑制酶的抑制剂，抑制P450P450酶的代谢作用，从酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度增加而使经过此酶代谢的药物浓度增加v 酶促作用：某药物是酶促作用：某药物是P450P450酶的诱导剂，促进酶的诱导剂，促进P450P450酶的代谢酶的代谢作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。药物-药物相互作用利福平、利福平、利福布丁、利福布丁、苯妥英、苯妥

3、英、卡马西平、卡马西平、苯巴比妥等苯巴比妥等磺胺异恶唑、磺胺异恶唑、利托那韦、利托那韦、红霉素、红霉素、奥美拉唑等奥美拉唑等张石革张石革.抗真菌药物的进展及临床合理应用抗真菌药物的进展及临床合理应用,中国全科医学中国全科医学.2005,8（22）:1866-1867通过肝药酶通过肝药酶CYP450代谢的药物代谢的药物正确看待药物相互作用！正确看待药物相互作用！举例说明举例说明v 例如：苯巴比妥（催眠药镇静）和利福平（抗结核药）同例如：苯巴比妥（催眠药镇静）和利福平（抗结核药）同时是时是CYP3A4CYP3A4和和CYP2C19CYP2C19的强诱导剂，二者会使两组同工酶的强诱导剂，二者会使两组

4、同工酶的代谢作用加强，增强药物代谢，使药物在体内浓度大大的代谢作用加强，增强药物代谢，使药物在体内浓度大大减低，几乎达不到治疗作用，故通过此两组酶代谢的药物减低，几乎达不到治疗作用，故通过此两组酶代谢的药物几乎均是禁止合用的。几乎均是禁止合用的。 故氟康唑说明书中指出：与利福平合用，氟康唑的故氟康唑说明书中指出：与利福平合用，氟康唑的CmaxCmax（血药峰浓度）和（给药间期的药时曲线下面积）均降低。（血药峰浓度）和（给药间期的药时曲线下面积）均降低。 AUCAUC减少减少25%，半衰期缩短，半衰期缩短20%。因此，对同时服用氟康。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。唑

5、和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。v怎样向医生说明氟康唑与其他药物的相互作用问题？氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用v 1、与氢氯噻嗪合用、与氢氯噻嗪合用 与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高40%，原因就，原因就是氢氯噻嗪使氟康唑经肾清除减少。是氢氯噻嗪使氟康唑经肾清除减少。v 2、与磺酰脲类降糖药合用、与磺酰脲类降糖药合用 与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用，可使降糖药的血药浓度升高，从而发生低血糖症，故用，可使降糖药的血药浓度升高，从而发生低血糖症，故两者联用

6、时，需监测血糖，并减少降血糖药的剂量。两者联用时，需监测血糖，并减少降血糖药的剂量。 氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用v 3、大剂量氟康唑与环孢素合用大剂量氟康唑与环孢素合用 本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从而致毒性反应发生的危险性增加，故两者联用时应谨慎，而致毒性反应发生的危险性增加，故两者联用时应谨慎，须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。v 氟康唑增加环孢素血药浓度的原因：氟康唑主要抑制氟康唑增加环孢素血药浓度的原因：氟康唑主要抑制 CYP2C9，只有在每日，只有在每

7、日800mg服用时才会抑制服用时才会抑制CYP3A4，减少环孢素在肝脏的分解代谢速度，导致其血药浓度升高，减少环孢素在肝脏的分解代谢速度，导致其血药浓度升高，从而增加环孢素的免疫抑制作用和肾毒性，停用数周后血从而增加环孢素的免疫抑制作用和肾毒性，停用数周后血清环孢素和肌酐可恢复到原来水平清环孢素和肌酐可恢复到原来水平. 高洁高洁,崔桅等崔桅等.环孢素与其他药物相互作用的研究进展环孢素与其他药物相互作用的研究进展.中国药中国药业业,2008,17(8):60-61氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用v 4、与茶碱合用、与茶碱合用 v 氟康唑与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高约氟康

8、唑与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高约13%，从，从而导致毒性反应发生，故两者联用时，需监测茶碱的血药而导致毒性反应发生，故两者联用时，需监测茶碱的血药浓度。浓度。v 原因：氟康唑是一类原因：氟康唑是一类P450酶抑制剂，主要抑制酶抑制剂，主要抑制CYP2C9，氟康唑通过药酶抑制作用可降低茶碱的清除率，与茶碱联氟康唑通过药酶抑制作用可降低茶碱的清除率，与茶碱联用时，茶碱血药浓度约可增高用时，茶碱血药浓度约可增高13，故可使茶碱出现过量，故可使茶碱出现过量中毒的危险，在应用氟康唑期间及停药后，应加强监护并中毒的危险，在应用氟康唑期间及停药后，应加强监护并尽可能监测茶碱的血药浓度，酌情调整茶碱剂量

9、。尽可能监测茶碱的血药浓度，酌情调整茶碱剂量。氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用v 5、与华法林及双香豆素类抗凝药合用、与华法林及双香豆素类抗凝药合用v 与华法林及双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作与华法林及双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，使凝血因子用，使凝血因子时间延长，两者联用时需谨慎，应监测时间延长，两者联用时需谨慎，应监测凝血因子凝血因子时间。时间。v 6、与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，、与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，并可导致治疗失败并可导致治疗失败 或感染复发，故与这些药联用应谨慎。或感染复发，故与这些药联用应谨慎。

10、 v 原因：当利福平与氟康唑合用时，可导致的氟康唑的原因：当利福平与氟康唑合用时，可导致的氟康唑的AUC减少减少25，并使半衰期缩短，并使半衰期缩短20。因此，对同时服用氟康。因此，对同时服用氟康唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。唑和利福平的患者，应考虑增加氟康唑剂量。v 熊友健，姜松，赵绪元熊友健，姜松，赵绪元 .三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中中南药学南药学,2010,8(5):377-382氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用v 7、他汀类药物、他汀类药物v 酮康唑、伊曲康唑与洛伐他汀同时应用，使肌病的危险性酮

11、康唑、伊曲康唑与洛伐他汀同时应用，使肌病的危险性增加。而普伐他汀及罗舒伐他汀不影响伊曲康唑的血浆水增加。而普伐他汀及罗舒伐他汀不影响伊曲康唑的血浆水平。一般认为氟康唑可安全地与洛伐他汀、辛伐他汀、阿平。一般认为氟康唑可安全地与洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀联合应用。但最近报道托伐他汀联合应用。但最近报道1例病人同时服用辛伐他例病人同时服用辛伐他汀与氟康唑，引起横纹肌溶解，停药后症状缓解。汀与氟康唑，引起横纹肌溶解，停药后症状缓解。v 邓万俊邓万俊 他汀类药物与其他药物的相互作用他汀类药物与其他药物的相互作用-中国新药与临床杂志，中国新药与临床杂志，2006年年2月，第月，第25卷第卷第2期期1

12、31-136氟康唑与其他药物的相互作用氟康唑与其他药物的相互作用v 8、氟康唑与地西泮相互作用、氟康唑与地西泮相互作用v 地两泮为长效的苯二氮卓类药物主要经地两泮为长效的苯二氮卓类药物主要经CYP2C19和和 CYP3A4代谢，与氟康唑合用时，可使地西泮的代谢，与氟康唑合用时，可使地西泮的AUC增增 加加2.2倍，倍，t1/2从从31 h延长到延长到61 h。由于地丙泮的清除极大。由于地丙泮的清除极大 的降低导致增加发生临床危险的可能，因而需引起临床工的降低导致增加发生临床危险的可能，因而需引起临床工 作者的注意。作者的注意。v 熊友健，姜松，赵绪元熊友健，姜松，赵绪元 .三唑类抗真菌药的药物

13、动力学相互作用研究进展三唑类抗真菌药的药物动力学相互作用研究进展.中中南药学南药学,2010,8(5):377-382小小 结结 A、氟康唑作为、氟康唑作为WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选药指定的治疗全身性真菌感染的首选药 物，其临床应用所取得的佳绩为众人瞩目。物，其临床应用所取得的佳绩为众人瞩目。 B、在治疗疾病过程中不可避免的要与其他药物联合应用治、在治疗疾病过程中不可避免的要与其他药物联合应用治疗疾病，然而联合使用虽然有其有利的一面但是其潜在疗疾病，然而联合使用虽然有其有利的一面但是其潜在的危害也是小容忽视的即合用不当造成的药物相互作用，的危害也是小容忽视的即合用不当造成的药物相互作

14、用，不但没有达到治疗目的，反使药物的毒性反应发生率增高。不但没有达到治疗目的，反使药物的毒性反应发生率增高。 C、目前，一般根据患者的疗效反应或血药浓度监测然后调、目前，一般根据患者的疗效反应或血药浓度监测然后调整给药剂量。对于无法进行血药浓度监测及产生严重不良整给药剂量。对于无法进行血药浓度监测及产生严重不良反应的相互作用，禁忌联合用药。反应的相互作用，禁忌联合用药。参考文献参考文献v 张石革张石革.抗真菌药物的进展及临床合理应用抗真菌药物的进展及临床合理应用,中国全科医学中国全科医学.2005,8（22）:1866-1867 高洁高洁,崔桅等崔桅等.环孢素与其他药物相互作用的研究进展环孢素与其他药物相互作用的研究进展.中国药业中国药业,2008,17(8):60-61v 熊友健，姜松，赵绪元熊友健，姜松，赵