糖皮质激素的临床应用1-庞晓文

1、空军总医院皮肤科庞晓文遗传信息遗传信息贮存于染色体中通过复制、转录和翻译来完成神经信息神经信息通过神经末梢分泌神经递质完成激素信息激素信息通过血液循环到达全身各处的靶器官发挥作用肾肾 上上 腺腺皮质皮质髓质髓质球状带球状带束状带束状带网状带网状带分泌盐皮质激素，如11去氧皮质酮、醛固酮等，主要作用于水盐代谢，具有较强的保钠排钾作用。分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素，如可的松、氢化可的松，主要如可的松、氢化可的松，主要调节糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢，并能提高调节糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢，并能提高机体对不良刺激的抵抗能力机体对不良刺激的抵抗能力。分泌氮皮质激素（性激素），大量弱雄激素（去氢异雄酮

2、）和少量雌性激素（黄体酮和雌二醇） 。分泌肾上腺素。1946年，首次合成考的松（Cortisone）1950年，首次合成氢化考的松（Hydrocortisone）1957年，甲基泼尼松龙（methylprednisolone）上市由胆固醇衍化而来，又称类固醇激素。其化学结构为环戊烷多氢菲的衍生物，有4个环状结构和3条支链，形状与“甾”字相似，又称甾体激素。1234567891 01 11 21 41 51 61 71 81 92 02 1ABCD1 31234567891011121415161718192021ABCD13C4,5双键和C3酮键GCGC活性所必需的基本结构活性所必需的基本结构

3、C1,2导入双键导入双键选择性增强糖代谢和抗炎作用选择性增强糖代谢和抗炎作用降低水钠储留降低水钠储留C6位甲基位甲基增强抗炎、亲脂活性增强抗炎、亲脂活性C9卤素取代卤素取代增强激素所有活性增强激素所有活性C11羟基羟基 GCGC糖代谢和抗炎作用所需，糖代谢和抗炎作用所需，无需肝脏转化无需肝脏转化O OCHCH3 3F FHOHO等效等效 剂量剂量 (mg)(mg)相当相当 抗炎抗炎 作用作用受体亲受体亲和力和力与白蛋与白蛋白的亲白的亲和力和力血浆半血浆半衰期衰期( (分分) )生物半生物半衰期衰期( (小小时时) )HPAHPA抑制抑制时间时间 ( (天天) )盐皮质激盐皮质激素作用素作用氢化

4、可的松氢化可的松20201.01.010010010010090908-128-121.25-1.25-1.501.502 2泼尼松泼尼松5 54.04.05 56868606018-3618-361.25-1.25-1.501.501 1泼尼松龙泼尼松龙5 54.04.0220220616120020018-3618-361.25-1.25-1.501.501 1甲泼尼龙甲泼尼龙4 45.05.011901190747418018018-3618-361.25-1.25-1.501.500 0去炎松去炎松4 45.05.019019030030018-3618-362.252.250 0倍他

5、米松倍他米松0.750.75252554054010010020020036-5436-543.253.250 0地塞米松地塞米松0.750.75252571071010010030030036-5436-542.752.750 0大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑（hypothalamus）垂体前叶垂体前叶（pituitary）肾上腺皮质肾上腺皮质（adrenal）应激机理应激机理反馈反馈机理机理口服口服 口服吸收的快慢和程度与其脂溶性大小及在肠中的浓度成正比； 口服给药首先要通过肝脏转化，故灭活过程较快，血中不易达到较高浓度，作用时间较短。注射注射 注射给药吸收的快慢和程度与药物水溶性大小呈正比

6、，如氢化可的松的琥珀酸酯水溶性大大提高，吸收较快。游离型游离型：占10，具有生物活性。贮存型贮存型：90与血浆蛋白结合，不具生物活性。特异性皮质激素结合球蛋白（75%）白蛋白（15%）运皮素与皮质激素的亲和性与化学结构有关血浆白蛋白低可致血中游离型激素浓度增高糖皮质激素大部分在肝脏中代谢和转化糖皮质激素绝大部分从尿中排泄，少部分从粪便排出通过经典的“基因组机制”以及“非基因组机制”发挥作用。基因组机制非基因组机制发挥效应所需的时间较长至少需要1小时。脂溶性GC通过细胞膜与细胞浆内非活性形式的GR结合，进入细胞核，与靶基因启动子附近的特异序列激素反应元件相结合，进而调节基因的转录，抑制或增强基因

7、的表达，从而发挥其生理和/ 或药理作用。主要作用于免疫系统、心血管系统和神经系统，可在极短的时间内发生(几秒种到数分钟)。不需要通过基因的转录和蛋白质的合成，可能通过特异性GC膜受体和细胞膜的物理化学作用发挥，另外仍有一部分“非基因组效应”也可通过细胞浆中经典GC介导。糖代谢糖代谢：增加糖原异生；抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。导致血糖升高，糖耐量降低。脂肪代谢脂肪代谢：促进脂肪酸由脂肪组织进入肝脏并氧化分解，易诱发酮症；使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。蛋白质代谢蛋白质代谢：促进组织蛋白质的分解代谢，造成负氮平衡。水和电解质代谢水和电解质代谢：主要为保钠排钾，降钙（通过抑制维生素D3的转化减

8、少小肠对钙的吸收，抑制肾小管对钙的重吸收）。抑制炎症性毛细血管扩张，降低毛细血管通透性；抑制炎症细胞移行至血管外；稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放；稳定细胞膜，抑制吞噬细胞的吞噬功能；干扰补体激活，减少炎症介质的释放；减少炎症组织的粘连和瘢痕形成。抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；溶解淋巴细胞，使参与免疫反应的淋巴细胞数量减少，特别是T淋巴细胞中的辅助T细胞；抑制B细胞转化成浆细胞，降低自身免疫性抗体的水平；降低补体水平，阻碍补体黏着于细胞表面。对抗细菌内毒素作用：抑制下丘脑对致热原的反应；抑制内源性白细胞致热原的生成和释放。稳定溶酶体膜，防止酸性蛋白水解酶的释放及心肌抑制因子的形成；保持毛细血管壁

9、的完整性；降低血管对缩血管活性物质的敏感性，改善微循环；防止血小板聚集和微血栓形成；纠正休克时的代谢紊乱；阻碍内毒素与补体结合。血液及造血系统作用血液及造血系统作用：使血中红细胞、血红蛋白、中性粒细胞及血小板数量增多，使嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞数量减少。中枢神经系统作用中枢神经系统作用：提高中枢神经体统的兴奋性。消化系统作用消化系统作用：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。u 急性危及生命的疾病：如过敏性休克、急性荨麻疹伴喉头水肿。u 病情较重的急性自限性皮肤病：如重症药疹、重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症等。u 病程长皮损广泛的皮肤病：如红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、疱疹样脓疱病等。u 亚急性或慢

10、性病情严重危及生命的疾病：如大疱病、系统性红斑狼疮、皮肌炎、重症有系统损害的血管炎等u 大剂量冲击疗法u 每日3次疗法u 每日2次疗法u 减量用法及维持剂量等效等效 剂量剂量 (mg)(mg)相当相当 抗炎抗炎 作用作用受体亲受体亲和力和力与白蛋与白蛋白的亲白的亲和力和力血浆半血浆半衰期衰期( (分分) )生物半生物半衰期衰期( (小小时时) )HPAHPA抑制抑制时间时间 ( (天天) )盐皮质激盐皮质激素作用素作用氢化可的松氢化可的松20201.01.010010010010090908-128-121.25-1.25-1.501.502 2泼尼松泼尼松5 54.04.05 5686860

11、6018-3618-361.25-1.25-1.501.501 1泼尼松龙泼尼松龙5 54.04.0220220616120020018-3618-361.25-1.25-1.501.501 1甲泼尼龙甲泼尼龙4 45.05.011901190747418018018-3618-361.25-1.25-1.501.500 0去炎松去炎松4 45.05.019019030030018-3618-362.252.250 0倍他米松倍他米松0.750.75252554054010010020020036-5436-543.253.250 0地塞米松地塞米松0.750.75252571071010010030030036-5436-542.752.750 0类肾上腺皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、皮肤变薄、紫纹、痤疮、多毛等；各