无进展生存期资料中心生物在线

1、TTP或PFS的临床意义 无进展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比OS观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆， 目前认为可以接受作为可能预测OS临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。疾病进展时间（TTP，Time To Progress）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对PFS而言，TTP在预测临床受益方面更差

2、。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。PFS与TTP的定义 PFS: 从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间;在随访结束疾病未进展，生存的患者（包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗） 属于censored observations. TTP是从随机分组到疾病进展的时间;在疾病随访结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起死亡属于censored observations. PFS或T

3、TP临床意义 一定程度上代表缓解持续时间 肿瘤持续缓解通常意味着临床获益 改善症状 从化疗反应恢复彻底 预示二线化疗耐受与疗效好 反映了研究药物的疗效排除后续治疗的影响 挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加 二线治疗PFS 36个月 三线、四线治疗PFS或TTP临床意义 预示总体生存延长 进展后常更换治疗方案，使最终的生存期受到后续治疗方案的影响 使研究可以较早得到结果以PFS为主要终点的临床研究 JMEN AVAIL FACT-II IPASS SUTURN C-TONG2PFS与OS 长期以来的设想：一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长 但这种概念需要研究数据支持药物药物A A一一

4、 线治疗线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗 疾病进展疾病进展 疾病进展疾病进展 疾病进展疾病进展 疾病进展疾病进展 一一线治疗一线治疗二线治疗二线治疗三线治疗三线治疗总生存期总生存期药物药物B 总生存期总生存期RR/TTP与OS的关系：来自结直肠癌和NSCLC的研究结果 在不同的样本量的情况下，为了达到OS的显著性差异：Johnson KR, et al Lancet Oncol 2006; 7;741-46N=750N=750N=500N=500N=250N=250RRRR绝对值绝对值需提高需提高结直肠癌结直肠癌202026%26%38%38%NSCLCNSCLC18%18%21%21%

5、30%30%TTPTTP需延长需延长结直肠癌结直肠癌和和NSCLCNSCLC1.8m1.8m2.2m2.2m3.3m3.3mPFSPFS与进展后生存期关系的研究 四种英国最常见的转移性肿瘤 乳腺癌；激素耐药的前列腺癌；结直肠癌；NSCLC 对如下随机对照研究进行系统回顾 比较不同化疗方案 报告了PFS和OS 治疗组和对照组之间PFS有差别 1990-2007年间共有107项研究入选 乳腺癌33项；前列腺癌38项，结直肠癌23项，NSCLC 13项 用散点图、Spearman相关分析来研究PFS与OS的关系Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pubNSCLCNSCLC：PFSPFS与进展后生存期关系Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub此线代表进展此线代表进展后生存期与后生存期与PFS延长无关延长无关此线代表进展此线代表进展后生存期与后生存期与PFS延长呈等延长呈等比例线性相关比例线性相关NSCLCNSCLC：PFSPFS与进展后生存期关系 作者结论： PFS的延长不能带来成比例的进展