糖尿病患者胃肠通过时间及其影响因素

1、糖尿病患者胃肠通过时间及其影响因素鲁素彩  田自力  言红健  李瑞芬  魏双灵  郭雅卿  崔克勤  程增新河北省职工医学院附属医院消化科  河北省保定市  071000项目负责人  鲁素彩河北省职工医学院附属医院消化科  河北省保定市  071000收稿日期  2000-01-23  接收日期  

2、;2000-02-02 Subject headings  Diabetes Mellitus ；Gastrointestinal motility；Constitation；Diarrhea；Gastroparesis；Lactulose hydrogen breath test；Orocecall teasit time主题词  糖尿病；胃肠活动；便秘；腹泻；胃轻瘫；乳果糖呼气氢实验；口-盲通过时间鲁素彩,田自力,言红健,李瑞芬,魏双灵,郭雅卿,崔克勤,程增新. 糖尿病患者胃肠通过时间及其影响因素. 

3、世界华人消化杂志，2000；8(5)：580-5821  材料和方法1.1  材料  对照组：健康志愿者49例，男性23例，女性26例，年龄25岁69岁，平均58岁±75岁. 符合下列条件：无糖尿病、甲状腺功能亢进或甲减症、结缔组织病. 无胃肠疾病和腹部手术史. 排便次数在正常范围，大便性状正常. 肝肾功能正常. 病例组：43例，男性19例，女性24例，年龄27岁66岁，平均57.54岁. 为1998-02/1999-10我院门诊及住院患者，已确诊为糖尿病2型，病程

4、1a15a不等. 符合下列条件：无其他代谢性疾病，近2wk内未曾用过促动力药物，余同对照组. 两组间年龄、性别无差异，具有可比性.1.2  方法1.2.1  乳果糖呼气氢实验（Lactulose hydrogen breath test LHBT)法1-3  用国产医用氢呼吸气敏色谱仪（QSP-XIII型，由北京高宝城电子传感技术研究所研制生产），测定口-盲通过时间(Orocecall trasit time  OCTT). 具体方法：患者及志愿者晨起空腹于7:30口服国产乳果糖15g

5、，然后每15min采集气样1次，测氢气含量，直到测定值突然明显升高为止，此为小肠液体排空时间. 出现双峰者，以第二峰的出现时间为准，出现双峰说明有小肠细菌过度增生（intestinal bacterial overgrowth,BOG)存在.1.2.2  双MARKER法  应用两种不透X线的双标记物（MARKER）法，测定全胃肠通过时间、口-盲通过时间及各段结肠的通过时间. 不透X线标记物（M1，M2）用硫酸钡和胶剂制成长度为10mm，直径1mm,重量14mg，M2的中间1/3不含硫酸钡，因此在X线腹平片上可区分这两种不同

6、形态的标记物. 将M1和M2用75%酒精消毒后，每个胶囊装入20条，分别为M1胶囊和M2胶囊.1.2.3  检查方法和步骤  检查前一晚T 21：00服M1胶囊1个，检查d1 T 09：00服M2胶囊1个. 服完M2后拍第一张腹平片，当日T 15：00拍第二张腹平片，检查d2，d3 T 09：00分别拍第三、四张腹平片，如大部分标记物已从腹平片上消失就停止拍片，否则每24h拍一张腹平片. 检查期间进正常饮食，并避免进食大量流食及粗纤维食物.1.2.4  计算及胃肠通过时间参数 

7、; 50%标记物通过某肠段所需的时间为该段肠管的通过时间，包括全胃肠通过时间（TGITT），口盲通过时间（OCTT），结肠通过时间（CTT），右半结肠通过时间（RCTT）、左半结肠通过时间（LCTT）及乙状结肠、直肠通过时间（SRTT）. 应用相似三角形原理计算时间，并已被证实准确可行4.1.2.5  肌电图检查  用丹麦产丹迪Cantata TM型肌电图仪，测双上肢尺神经及正中神经，双下肢胫神经和腓神经的传导速度和远端潜伏时. 任何一侧肢体的任何一条神经的一项指标异常，即定为肌电图异常.1.2.6  心

8、理测试  用明尼苏达多相个性测查表5（MMPI，含566题）进行心理测试. 积分60分定为有心理异常倾向.     统计学处理  应用样本均数的t检验及2 检验.2  结果对照组46例（5例不产氢），病例组43例（4例不产氢）完成了LHBT法测口-盲通过时间检测，对照组49例，病例组43例均完成了MARKER法检测GITT，结果如下：2.1  糖尿病患者口-盲通过时间 我们将OCTT数值在正常范围以外者定为异常排空，包括排空加快和减慢. 

9、;应用LHBT测得OCTT,23.07%(9例）异常，其中，15.38%（6/39）延长，7.69%（3/39）缩短，与对照组相比有明显差异（P0.01). MARKER法测得OCTT（固体排空）与对照组相比无明显差异（P0.05). 正常人及患者两种方法检测的OCTT比较见表1. 病例组小肠细菌过度增生9例，发生率为23.08%，明显高于对照组9.76%（4/41），并有统计学意义（P0.01）. 腹泻患者7例，4例OCTT缩短，另3例患者存在小肠细菌过度增生，其中2例表现为OCTT延长，1例OCTT正常. 因而排空加快、减慢及正常均可出现腹泻.表1&

10、#160; 病例组与对照组口-盲通过时间比较(x±s,min)组别nMARKER法LHBT法实测范围对照组41420±27682.4±21.665120病例组39442.8±301145.3±35.6a75150表中例数为除外不产氢者，aP0.01 t=4.19 vs  对照组.2.2  糖尿病患者的胃肠通过时间  我们将GITT数值在正常范围（表2）以外者定为排空异常，包括排空加快和减慢. TGITT异常见于62.79%（26/43）的NIDDM患者，C

11、TT异常见于34.88%（15/43）的NIDDM患者，其中2/3为减慢. 我们根据患者TGITT的长短将病例组分为三组，排空加快组（TGITT19.3）11例(25.58%)，排空减慢组（TGITT28.7）16例(37.21%)，排空正常组（28.7TGITT19.3）16例(37.21%)，排空异常的两组与正常排空组及对照组比较TGITT，CTT，RCTT，LCTT及排空减慢组SRTT，与正常对照组相比有明显差异，并有统计学意义（P0.05,表2）. 与临床症状对照发现，排空减慢组11例主要表现为便秘和(或)腹胀，2例表现为腹泻. 排空加快组5例主要表现为腹

12、泻.两组分别有3例和6例无明显消化道症状，占糖尿病胃肠排空异常患者的33.33%.2.3  影响糖尿病胃肠通过时间的因素 糖尿病病程与胃肠通过时间：根据病程我们将病例组分为三组（表2），病程5a为一组，5a10a为一组，10a为一组. 结果发现GITT异常（即异常排空，包括慢排空和快排空）的发生率与病程无关. 糖尿病高血糖、神经损害及肌电图异常与胃肠通过时间（表3）：高血糖指多次空腹血糖在8mmol/L或糖化血红蛋白8%. 从表中可以看出，糖尿病高血糖、末梢神经病变、神经源性膀胱及肌电图异常者，异常排空的发生率明显高于正常排空，且有统

13、计学意义. 神经源性膀胱及肌电图异常者，异常排空及正常排空的发生率有显著性差异(P0.01). 糖尿病的精神心理因素及其对胃肠道通过时间的影响：病例组43例中有30例，对照组20例完成了MMPI多相个性测查表的填写. 结果显示：30例中有17例（56.67%)存在不同程度的心理异常倾向，其中抑郁倾向12例，焦虑倾向11例，疑病倾向8例，9例同时具有抑郁和焦虑倾向，对照组有6例（30%）存在不同程度的心理异常倾向，其中抑郁倾向3例，焦虑倾向2例，疑病倾向1例. 说明糖尿病患者比正常人更易出现心理异常，且有统计学意义（P0.01）. 我们比较30例

14、患者的GITT发现，17例有心理异常倾向患者中，排空异常的发生率明显多于13例无心理异常倾向的患者（P0.01）. 结果表明，糖尿病GITT异常与精神心理因素有明显关系，并有统计学意义.表2  糖尿病患者50% GITT(x±s)项目nTGITT(h)CTT(h)RCTT(h)LCTT(h)SRTT(h)正常对照4924±4.715.1±6.96.9±3.83.7±2.14.4±5.2病例组4325.8±11.219.9±5.29.2±3.34.1±5.63.9&#

15、177;4.5排空加快1113.3±5.1b8.4±4.2a3.2±2.2b1.1±1.5b4.0±2.8排空减慢1634.8±9.4a25.7±5.9b13.8±3.0b5.4±2.6b10.1±3.7b正常排空1622.7±4.115.2±6.58.9±3.75.0±4.12.8±3.2病史:5a1224.1±4.916.3±5.87.7±3.73.1±3.35.5±3.25a10a2126.

16、7±6.518.6±6.310.1±4.74.1±3.86.1±4.110a1026.7±6.919.4±6.55.9±3.77.9±4.25.7±4.4aP0.05；bP0.01 vs  对照组.表3  影响糖尿病GITT的因素(%)组别末梢神经病变(14)神经源性膀胱(10)肌电图异常(22)高血糖(30)正常排空1618.75(3/16)12.5(2/16)25.00(4/16)56.25(9/16)异常排空2740.74(11/27)a2

17、9.63(8/27)a66.67(18/27)a77.77(21/27)aaP0.01 vs  正常排空.3  讨论糖尿病及其并发症是危害人们健康的常见病，已成为肆虐全球的重要慢性疾病之一. 在我国糖尿病患病率呈逐年上升趋势，目前对其心脑血管、肾脏、眼及末梢神经病变研究较多，而糖尿病胃肠动力紊乱常易被忽视.      文献6，7报道，糖尿病胃轻瘫见于30%50%的糖尿病患者，便秘和腹泻见于60%和22%的糖尿病患者. 本研究发现糖尿病患者存在明显的小肠液体排空异常，

18、比胃排空异常少，占糖尿病患者的23.07%. 排空异常多表现为延长，少数为缩短，与Dooley et al8的研究结果基本一致. 口-盲通过时间延长的主要原因是由于胃轻瘫所致，还可能存在小肠运动频率和幅度降低，小肠移行时间延长. 小肠推进性蠕动增快、幅度增高，小肠移行时间缩短. 而应用双标记物法所测固体排空与对照组相比无明显差异，原因尚不清楚. 另外糖尿病小肠内细菌过度增生的发生率明显高于对照组，原因可能与糖尿病高血糖及小肠运动障碍有关. 研究还显示小肠排空延迟与缩短均可导致腹泻，前者是由于运动减慢致小肠内细菌过度繁殖引起腹

19、泻，后者是小肠运动过快导致.      我们研究发现糖尿病胃肠排空表现为三种情况，即排空减慢、排空加快和排空正常. 全胃肠道通过时间异常发生于62.79%的糖尿病患者，其中37.21%为排空减慢，25.58%为排空加快，其余为排空正常. 快排空组全胃肠道、结肠及各段结肠的排空均增快，临床主要表现为腹泻. 而慢排空组主要表现为结肠（主要是右半结肠和直乙结肠）的排空延缓，临床主要表现为便秘，亦有少数排空延缓者表现为腹泻. 排空延缓出现腹泻的原因，与小肠细菌过度增生有关. 结肠通过时间减慢的

20、原因可能为：结肠推进性蠕动减弱. 餐后结肠肌电解活动减弱或缺如. 胃结肠反射减弱. 应注意33.33%的患者临床可无明显的消化道症状.    有关糖尿病胃肠运动障碍的发病机制尚不明确，可能与高血糖、自主神经病变、胃肠激素、平滑肌变性及代谢异常9等因素有关. 我们仅对糖尿病的高血糖、末梢神经病变、神经源性膀胱、及肌电图异常与胃肠通过时间的关系进行了观察，结果发现糖尿病胃肠运动障碍与上述几方面因素均有明显的相关性，特别是糖尿病神经源性膀胱及肌电图异常. 因而我们推测糖尿病神经源性膀胱、末梢神经病变及肌电图异常，在一定程

21、度上可反映糖尿病胃肠运动障碍的存在. 而糖尿病GITT异常的发生率与病程无关.     糖尿病是一种终身性疾病，研究证实其病情的发展和转归与社会心理因素有着密切关系10. 糖尿病患者存在明显的抑郁、焦虑情绪，并可影响血糖的控制，抗抑郁治疗可减少血糖的波动11. 而糖尿病患者心理异常与胃肠动力的关系却鲜为人知，我们的研究发现，糖尿病胃肠运动障碍与心理异常有明显的相关性，这种心理异常主要表现为抑郁、焦虑和疑病倾向. 并与胃肠动力紊乱有明显的相关性. 其原因可能是心理障碍加重了植物神经功能紊乱.

22、60;    总之，2型糖尿病患者存在明显的小肠、结肠及各段结肠的动力紊乱，并与糖尿病血糖控制不良、神经病变及心理异常倾向有关. 通过测定糖尿病胃肠通过时间，明确胃肠运动功能状态，对糖尿病胃肠动力紊乱的治疗有重要的指导意义.4  参考文献1  Drenth JPH, Engels LGJB. Diabetic gastroparesis A critical reappraisal of new treatment strategies. Drugs, 1992;44:537-5532 

23、; Ziessman HA, Fahey FH, Collen MJ. Biphasic solid and liquid gastric emptying in normal controls and diabetics using     continuous acquisition in LAO view. Dig Dis Sci, 1992;37:744-7503  潘国宗，曹世植主编. 现代胃肠病学. 第1版. 北京：科学出版社，1998:1077-109

24、94  柯美云，李若群，潘国宗，陆星华，杜寿玢，彭锦心，刘存英，曹弘瑜. 胃肠通过时间测定及其生理和病理意义的探讨.     中华内科杂志, 1990；29：723-7265  MMPI全国协作组（宋维真执笔）. 中国人使用明尼苏达多相个性测验表的结果分析. 心理学报，1985；17：346-3546  Fraser  RJ, Horowitz  M,  Maddox  AF,

25、  Harding  PE, Chatterton  BE, Dent J. Hyperglycaemia  slows  gastric  emptying in     type 1 diabetes mellitus.  Diabetologia, 1990;33:675-6807  Caballero-Plasencia AM, Muros-Navarro MC,  Martin-Ruiz JL, Valenzuela-Barranco M, Delosreyes-Garcia MC, Vilchez-Joya   &