毒理学食物中化学物质的致突变作用及评价

1、会计学1毒理学食物中化学物质的致突变作用及毒理学食物中化学物质的致突变作用及评价评价 第六章 食物中化学物质的致突变作用及评价第一节 概述第二节 化学毒物致突变的类型 第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果第四节 机体对致突变作用的影响第五节 化学毒物致突变作用评价方法6.1 概述 一、基本概念 二、遗传学基础一、基本概念一、基本概念一、基本概念一、基本概念致突变作用（mutagenesis）：是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变可随同细胞的分裂过程而遗传。(诱变作用突变是致突变作用的后果。能引起突变的物质叫致突变物。二、遗传性基础二、遗传性基础二、遗传

2、性基础3、染色体与基因有着平行的关系二、遗传性基础二、遗传性基础二、遗传性基础二、遗传性基础二、遗传性基础6.2 化学毒物致突变的类型一、基因突变一、基因突变一、基因突变一、基因突变一、基因突变一、基因突变二、染色体畸变二、染色体畸变指染色体的结构发生改变。n染色体型畸变：指两条染色单体都受损。n染色单体型畸变：指组成染色体的两条染色单体中仅一条受损。产生何种畸变，取决于损伤发生在DNA复制前还是复制后。 二、染色体畸变二、染色体畸变三、非整倍体与多倍体6.3 化学毒物致突变作用的机制及后果1、碱基损伤一、引起突变的DNA老化1、碱基损伤一、引起突变的DNA老化烷化剂的影响烷化剂是对DNA和蛋

3、白质都有强烈烷化作用的物质。常见的有：烷基硫酸酯、N-亚硝基化合物、氮芥和硫芥等环状烷化剂和卤代亚硝基脲等。烷化活性：甲基化乙基化高碳烷基化1、碱基损伤一、引起突变的DNA老化平面大分子嵌入DNA链 有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间，称为嵌入剂。平面大分子嵌入DNA链造成移码突变。 1、碱基损伤一、引起突变的DNA老化碱基类似物取代 与碱基非常相似的化学物，称碱基类似物。 碱基类似物能在S期中可与天然碱基竞争，并取代其位置。 1、碱基损伤一、引起突变的DNA老化致突变物改变或破坏碱基的化学结构有些化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变

4、碱基的结构，有时还引起链断裂。 有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏，容易出现DNA链断裂。1、碱基损伤一、引起突变的DNA老化共价结合形成加合物许多化学诱变剂或其活化产物是亲电子化学物，可与DNA、RNA或蛋白质等大分子亲核物质发生共价结合，形成稳定的加合物（adduct），通常很难用化学的或生物的方法使其解离。DNA加合物的形成被普遍认为是诱变作用的重要事件。2、DNA链受损二、引起突变的细胞分裂过程的改变二、引起突变的细胞分裂过程的改变三、其他的改变四、突变的后果1、生殖细胞突变1、生殖细胞突变不同发育阶段的生殖细胞发生突变的意义不同。 精原干细胞、卵

5、原细胞和休止期的卵母细胞如果 发生突变，就存在整个生育年龄将排出突变生殖 细胞的可能性。 精原干细胞以后的发育阶段或正在成熟与成熟了 的卵母细胞如果发生突变，那么仅在很短一段时 间中（男性8周左右，女性1次排卵周期），才有 排出突变生殖细胞的可能。 1、生殖细胞突变致死性突变显性致死：使卵子不能受精或突变配子与正 常配子结合后，在着床前或着床 后的早期胚胎死亡。 隐性致死：需要纯合子或半合子才能出现死 亡效应。 1、生殖细胞突变非致死突变产生遗传病。对基因库的遗传负荷产生不良影响。n基因库是指某一物种的生育年龄群体于特定时期能将遗传信息传至下一代的基因的总和。n遗传负荷指基因库中携带的一定量的

6、有害基因。 1、生殖细胞突变我国新生儿染色体异常人数的估算2、体细胞突变2、体细胞突变2、体细胞突变6.4 机体对致突变作用的影响原发性DNA损伤鼠伤寒沙门氏菌原养型(his+)组氨酸营养缺陷型突变株。(his-)正向突变回复突变代谢活化系统受试物MNNCE2.阴性结果的判定条件 ： 最高剂量应包括受试物溶解度许可或灌胃 量许可的最大剂量。 各剂量的组间差距不应过大，以防漏检仅在非常狭窄范围内才有突变能力的某些外来化合物。 3.阳性结果的判定条件：应当具有剂量反应关系 。在一个或多个剂量组的观察值与阴性对照组比较有显著性差异。如果低剂量组或低、中两剂量组与对照组之间的差异有显著性，而高剂量组差异无显著性，则阳性结果不可信或无意义。 4. 无论阳性还是阴性结果都要求有重现性， 即重复试验能得到相同结果。 第六章 食物中化学物质的致突变作用及评价第一节 概述第二节 化学毒物致突变的类型 第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果第四节 机体对致突变作用的影响第五节 化学毒物致突变作用评价方法二、遗传性基础一、基因突变二、染色体畸变指染色体的结构发