API实施GMP常见问题与分析讲义

1、API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义API实施GMP的常见问题及分析API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义主要内容o 原料药概述原料药概述o API生产企业实施生产企业实施GMP常见问题及分析常见问题及分析o 新法规的对应（新版新法规的对应（新版GMP、2010版药典）版药典）API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义API的特点o 原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工成制剂的主要成份，剂的主要成份，o 一般由化学合成、一般由化学合成、DNADNA重组技术、发酵、酶反应或重组技术、发酵、酶反应或

2、从天然物质提取而成。从天然物质提取而成。o 它有非无菌原料药和无菌原料药之分。它有非无菌原料药和无菌原料药之分。API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义API的生产过程o 化学合成：大多数的原料药是合成得到的，如磺胺化学合成：大多数的原料药是合成得到的，如磺胺嘧啶。嘧啶。o 提取：如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。提取：如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。o 发酵：多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青发酵：多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青霉素、链霉素等。霉素、链霉素等。o 上述工艺组合：如半合成抗生素、甾体激素等。上述工艺组合：如半合成抗生素、甾体激素等。AP

3、I实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义API与制剂生产的主要区别o 过程复杂过程复杂n化学变化、生物变化化学变化、生物变化n中间控制复杂中间控制复杂n产生副产物，需要纯化过程产生副产物，需要纯化过程(洁净区控制同普通制剂，无菌洁净区控制同普通制剂，无菌保证控制同粉针类注射剂）保证控制同粉针类注射剂）o 认知限制认知限制n不同品种的生产设备与操作工艺差别很大不同品种的生产设备与操作工艺差别很大 n同一品种的合成路线和生产工艺也不相同同一品种的合成路线和生产工艺也不相同n有些化学反应和生物反应的机理尚没有彻底搞清有些化学反应和生物反应的机理尚没有彻底搞清 o GMP认证认证nAPI按

4、品种认证，制剂按生产线认证按品种认证，制剂按生产线认证API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义API的共性o 原料药的工艺复杂，多样原料药的工艺复杂，多样n一些工艺过程很长，如甾体激素；一些则比较短，如提取一些工艺过程很长，如甾体激素；一些则比较短，如提取n一般来讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过一般来讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程，该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。o 原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应，以及一个原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应，以及一个个的单元化工操作进行的个的单元化工操作

5、进行的o 物料的化学结构变化物料的化学结构变化n一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化学结构的变化化API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义常见问题及分析o 机构与人员机构与人员o 厂房与设施厂房与设施o 设备设备o 物料物料o 卫生卫生o 验证验证o 文件文件o 生产管理生产管理o 质量管理质量管理o 产品销售与收回产品销售与收回o 投诉投诉o 自检自检API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义缺陷分布图API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义机构与人员o 不合理的组织机构图不合理的组织机构图企

6、业负责人企业负责人张三张三副总副总李四李四生产部长生产部长张三张三质量部长质量部长李四李四API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义机构与人员o 岗位培训岗位培训n 水系统、空调系统操作人员培训不到位水系统、空调系统操作人员培训不到位n 检验人员培训不到位检验人员培训不到位n 进入洁净区的人员未进行卫生和微生物知识培训进入洁净区的人员未进行卫生和微生物知识培训o 培训文件管理培训文件管理n 培训内容千篇一律，不对外部环境进行识别培训内容千篇一律，不对外部环境进行识别n 培训计划不合理培训计划不合理n 培训档案中未收载培训记录和考核试卷培训档案中未收载培训记录和考核试卷API实施实

7、施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义厂房与设施o 特殊药品的共线生产特殊药品的共线生产n激素类、抗肿瘤类化学药品与普通药品共线激素类、抗肿瘤类化学药品与普通药品共线n验证不完善，没有充足数据证明可靠的防污染措施验证不完善，没有充足数据证明可靠的防污染措施n风险排列风险排列o复方单方；外用口服APIo 制定预防措施应考虑制定预防措施应考虑n通过清洁验证确定清洗剂、消毒剂的种类和用量以及清洗、通过清洁验证确定清洗剂、消毒剂的种类和用量以及清洗、消毒程序消毒程序 n考察清洁后活性物质残留时，应充分考虑取样方法和位置考察清洁后活性物质残留时，应充分考虑取样方法和位置以及相应的取样回收率以及相应

8、的取样回收率 n残留中是否有残留中是否有API生产过程中的副反应物质和降解物质生产过程中的副反应物质和降解物质 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义厂房与设施o 动态监测动态监测n 沉降碟仅在监测区域暴露半个小时沉降碟仅在监测区域暴露半个小时n 未按规定对器具存放间和无菌服灭菌柜出口的百级层未按规定对器具存放间和无菌服灭菌柜出口的百级层流区域洁净环境进行动态监测流区域洁净环境进行动态监测 n 动态监测中未考虑头孢类产品的抑菌作用动态监测中未考虑头孢类产品的抑菌作用o 动态监测应动态监测应n 动态监测应覆盖生产全过程，沉降碟可更替连续使用动态监测应覆盖生产全过程，沉降碟可更替

9、连续使用n 对无菌区进行全面的监测对无菌区进行全面的监测n 针对头孢类产品，应在培养基中加入抑制酶消除因其针对头孢类产品，应在培养基中加入抑制酶消除因其抑菌而造成假阴性结果的可能抑菌而造成假阴性结果的可能 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义厂房与设施o 交叉污染交叉污染n 头孢车间空调机组与其他制剂车间空调机组位于同一头孢车间空调机组与其他制剂车间空调机组位于同一房间内房间内 n 内包以后周转箱进出洁净区的防污染的管理被忽略内包以后周转箱进出洁净区的防污染的管理被忽略n 微生物限度检测室、阳性对照室、效价测定室等操作微生物限度检测室、阳性对照室、效价测定室等操作室共用物流

10、通道、或人流和物流通道共用室共用物流通道、或人流和物流通道共用 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义厂房与设施o 无菌原料药生产区域控制盲点无菌原料药生产区域控制盲点n 未区分无菌万级区与非无菌万级区未区分无菌万级区与非无菌万级区n 直接接触药品的工器具仅进行消毒而不灭菌直接接触药品的工器具仅进行消毒而不灭菌n 地漏用灭菌注射用水液封地漏用灭菌注射用水液封o 风险控制要求风险控制要求n 无菌产品直接暴露的生产区域应相对独立无菌产品直接暴露的生产区域应相对独立 n 与产品直接接触的生产工器具和洁具必须经过灭菌后与产品直接接触的生产工器具和洁具必须经过灭菌后使用，消毒不能有效消

11、灭污染菌使用，消毒不能有效消灭污染菌 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义设备o 纯化水系统消毒纯化水系统消毒n 活性炭过滤器未配置消毒设施活性炭过滤器未配置消毒设施 n 增加后续反渗透设备的负担并缩短其使用寿命增加后续反渗透设备的负担并缩短其使用寿命 n 存在制备的工艺用水不符合质量要求的风险存在制备的工艺用水不符合质量要求的风险 o 纯化水系统维护纯化水系统维护 n 水系统停止运行后管路中残存的工艺用水未采取任何水系统停止运行后管路中残存的工艺用水未采取任何的控制措施的控制措施 n 极易滋生微生物，产生极难清除的生物膜极易滋生微生物，产生极难清除的生物膜 n 导致产品微

12、生物限度超标的质量风险导致产品微生物限度超标的质量风险 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义设备o 生产设备不便操作生产设备不便操作n 萃取工序的反应罐下料口无视窗萃取工序的反应罐下料口无视窗 n 中间体溶解后进入洁净生产区管路无法有效清洁中间体溶解后进入洁净生产区管路无法有效清洁 o 状态标识状态标识n 202型电热恒温箱状态标志与实际状况不一致型电热恒温箱状态标志与实际状况不一致n 无菌生产区的设备无状态标志无菌生产区的设备无状态标志n 设备无状态标志，如真空干燥罐设备无状态标志，如真空干燥罐API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义设备o 设备精度与校验

13、设备精度与校验n 生产用称量器具精密度不符合要求；人流入口处压差生产用称量器具精密度不符合要求；人流入口处压差指示装置未校验指示装置未校验n 个别玻璃仪器（移液管）未进行校验个别玻璃仪器（移液管）未进行校验n 765P-紫外分光光度计的精密度满足不了检验需求紫外分光光度计的精密度满足不了检验需求n 用于监测空气净化系统送风口、回风口温湿度的仪表用于监测空气净化系统送风口、回风口温湿度的仪表未进行校验未进行校验n 检验用个别架盘天平未定期校验检验用个别架盘天平未定期校验n 空气净化系统压差表已损坏空气净化系统压差表已损坏API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义物料o 供应商审计供

14、应商审计n 供应商审计资料不全供应商审计资料不全n 未对关键物料供应商进行现场审计未对关键物料供应商进行现场审计o 货位卡（记录）失真货位卡（记录）失真n 物料发放后的退库过程在货位卡上未能体现物料发放后的退库过程在货位卡上未能体现n 未记录取样数量，造成货、卡数量不符未记录取样数量，造成货、卡数量不符n 过筛工序产生的筛上料的具体量和去向无记录过筛工序产生的筛上料的具体量和去向无记录 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义物料o 回收料的使用回收料的使用n 丙酮结晶过程中回收的物料在缩合工序重新投产丙酮结晶过程中回收的物料在缩合工序重新投产n 丙酮回收料和成品中均未进行丙酮

15、回收料和成品中均未进行“丙酮丙酮”限度检测限度检测o 不合格物料直接使用不合格物料直接使用n 碳酸钙含量测定不合格、淀粉干燥失重不合格，经质碳酸钙含量测定不合格、淀粉干燥失重不合格，经质量部同意，投料使用量部同意，投料使用 n 未进行任何质量评估与分析未进行任何质量评估与分析API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义物料o 贮存条件不符合要求贮存条件不符合要求n 硫酸头孢匹罗成品贮存温度不符合规定硫酸头孢匹罗成品贮存温度不符合规定n 要求阴凉储存的物料（水飞蓟素）未按规定的条件储要求阴凉储存的物料（水飞蓟素）未按规定的条件储存存n 月见草油原油未按照原油生产企业质量标准月见草油原

16、油未按照原油生产企业质量标准（Q/LJS01-2007）规定条件储存）规定条件储存n 液体原料库放有批号为的亚硫酸氢钠（固体物料）液体原料库放有批号为的亚硫酸氢钠（固体物料）n 大宗溶剂库中无水乙醇等易燃易爆危险品的储存条件大宗溶剂库中无水乙醇等易燃易爆危险品的储存条件不符合条件不符合条件API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义物料o 电子化物料管理系统的使用电子化物料管理系统的使用n maps生产过程计算机管理系统生产过程计算机管理系统 ，成品入出库计算机，成品入出库计算机管理系统管理系统 等等n 其称量配料过程中，称量用电子秤与其称量配料过程中，称量用电子秤与maps系统终

17、端系统终端相连，物料称量顺序和数量发生偏差时系统能够自动相连，物料称量顺序和数量发生偏差时系统能够自动报警，能够严格控制批投料量报警，能够严格控制批投料量 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义卫生o 洁净服的管理洁净服的管理n 忽略实验室用洁净服的清洗和灭菌记录忽略实验室用洁净服的清洗和灭菌记录n 缺少工作鞋的清洗规定和记录缺少工作鞋的清洗规定和记录n 洁净工作服未制定清洗周期，未进行编号洁净工作服未制定清洗周期，未进行编号n 洁净区工作鞋未在洗衣房清洗，在工具清洗室清洗，洁净区工作鞋未在洗衣房清洗，在工具清洗室清洗，无晾鞋设施无晾鞋设施API实施实施GMP常见问题与分析讲

18、义常见问题与分析讲义卫生o 消毒剂的管理消毒剂的管理n 混合分装间清洁用消毒剂未按规定定期更换混合分装间清洁用消毒剂未按规定定期更换n 装消毒剂的容器无物料标识装消毒剂的容器无物料标识n 0.1%新洁尔灭消毒液标签缺少配制人、配制时间和新洁尔灭消毒液标签缺少配制人、配制时间和有效期等内容有效期等内容API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义卫生o 设施设备的清洁设施设备的清洁n 两个闲置功能间的清洁及管理效果不佳两个闲置功能间的清洁及管理效果不佳n 挂有清洁状态标志的溶解罐至过滤器段管路有残渣残挂有清洁状态标志的溶解罐至过滤器段管路有残渣残液液n 捕吸尘设备清洁规程捕吸尘设备清洁

19、规程中内容缺少对捕尘罩的清洁中内容缺少对捕尘罩的清洁方法、程序等的规定方法、程序等的规定n 清洁后工器具无状态标志清洁后工器具无状态标志API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义验证o 验证周期设置不合理验证周期设置不合理 n 工艺验证、设备验证、公用系统等验证周期过长工艺验证、设备验证、公用系统等验证周期过长 n 工艺验证采用回顾性验证的工艺验证采用回顾性验证的 n 未对不常年生产品种的工艺验证周期进行合理规定未对不常年生产品种的工艺验证周期进行合理规定 o 工艺验证中未确定固定批量工艺验证中未确定固定批量 n 未对实际生产各个批量分别进行工艺数据考察未对实际生产各个批量分别进

20、行工艺数据考察 n 生产的工艺控制参数会随着批量的改变而发生变化生产的工艺控制参数会随着批量的改变而发生变化 n 仅依靠操作工人的经验和检验对产品质量进行控制，仅依靠操作工人的经验和检验对产品质量进行控制，难以确定变更对产品质量带来的风险难以确定变更对产品质量带来的风险 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义验证o 水系统验证水系统验证n纯化水系统再验证纯化水系统再验证中各监测点未按纯化水质量标准要中各监测点未按纯化水质量标准要求进行微生物限度检查求进行微生物限度检查 n水系统再验证经历时间不够水系统再验证经历时间不够n未对新增设备对水系统的影响进行验证未对新增设备对水系统的

21、影响进行验证n水质监测各使用点分布示意图未纳入水系统验证报告中水质监测各使用点分布示意图未纳入水系统验证报告中o 空调系统验证空调系统验证n空调系统验证中未对尘埃粒子和沉降菌监测点进行考察和空调系统验证中未对尘埃粒子和沉降菌监测点进行考察和规定规定 n空气净化系统再验证报告空气净化系统再验证报告中，仪器仪表校验情况未归中，仪器仪表校验情况未归档档API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义验证o 清洁验证清洁验证n 清洁验证中仅对清洗后淋洗水的微生物限度和目测残清洁验证中仅对清洗后淋洗水的微生物限度和目测残留物进行了考察，对于活性物质残留限度等指标未进留物进行了考察，对于活性物质残

22、留限度等指标未进行考察行考察 n 结晶罐清洁验证报告（结晶罐清洁验证报告（0.5%碳酸钠水溶液洗）中冲碳酸钠水溶液洗）中冲洗水洗水pH值数据未归档值数据未归档n PYG-50反应罐和反应罐和PYG-50结晶浓缩罐的清洁验证结晶浓缩罐的清洁验证报告报告中的清洁方法均未以文件形式归档中的清洁方法均未以文件形式归档n 精炼系统清洁再验证报告精炼系统清洁再验证报告未规定设备清洁有效期未规定设备清洁有效期API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义文件o 文件管理文件管理n 文件管理制度缺少文件修订内容，无所需修订文件的文件管理制度缺少文件修订内容，无所需修订文件的提出、审核及批准等相应管理

23、要求提出、审核及批准等相应管理要求n 纯化水日常监测记录未按相关程序进行修订纯化水日常监测记录未按相关程序进行修订n 工作现场出现过期版本的天平使用记录工作现场出现过期版本的天平使用记录n 现场存在两种版本的留样样品登记表现场存在两种版本的留样样品登记表n 头孢噻肟钠长期稳定性实验数据表头孢噻肟钠长期稳定性实验数据表无文件编号无文件编号API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义文件o 文件内容与实际运行文件内容与实际运行“两层皮两层皮”n 企业目前纯化水系统除长时间停产外，不停止运行，企业目前纯化水系统除长时间停产外，不停止运行，但相应的管理文件并未变更但相应的管理文件并未变更

24、n 微生物监测记录与微生物监测记录与洁净区卫生管理标准规程洁净区卫生管理标准规程（SMP 06-00400）规定不一致，文件要求进行浮）规定不一致，文件要求进行浮游菌监测，实际不进行监测游菌监测，实际不进行监测n 文件中规定将供应商分为文件中规定将供应商分为A、B、C三级进行管理，实三级进行管理，实际中没有进行区分，现场检查中提供不出分级管理登际中没有进行区分，现场检查中提供不出分级管理登记表记表API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义文件o 文件内容不完整文件内容不完整n 个别岗位操作法无异常情况处理和报告规定个别岗位操作法无异常情况处理和报告规定n 玻璃仪器管理规程玻璃仪器

25、管理规程内容不详细，如缺少唯一性标内容不详细，如缺少唯一性标识、有效期等内容识、有效期等内容n 不合格品销毁记录项目设置不全不合格品销毁记录项目设置不全API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义生产管理o物料平衡物料平衡n未区分收率与物料平衡未区分收率与物料平衡n不理解包装材料进行物料平衡计算的意义不理解包装材料进行物料平衡计算的意义n月见草油工艺规程及批生产记录中均未将取样量计算到物料平衡中月见草油工艺规程及批生产记录中均未将取样量计算到物料平衡中n原料药车间包装岗位物料平衡计算未纳入批包装记录中原料药车间包装岗位物料平衡计算未纳入批包装记录中o清场清场n分离室结晶罐放料口清洁

26、不彻底分离室结晶罐放料口清洁不彻底n车间清场后无状态标识，清场合格证无有效期车间清场后无状态标识，清场合格证无有效期n盐酸异丙嗪（批号盐酸异丙嗪（批号*）混粉工序清场记录未纳入批生产记录中）混粉工序清场记录未纳入批生产记录中n门冬氨酸钾批生产记录中浓缩岗位清场合格证日期为门冬氨酸钾批生产记录中浓缩岗位清场合格证日期为2008年年9月月27日，实际重新清场时间为日，实际重新清场时间为2009年年5月月17日日API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义生产管理o 批生产记录批生产记录n批生产记录中未记录取样量批生产记录中未记录取样量n生产记录中缺少内包材的相关内容生产记录中缺少内包材

27、的相关内容 n批生产记录中批生产记录中API精品淋洗过程与实际情况不一致精品淋洗过程与实际情况不一致n现场检查中，干燥间状态标识记录的生产时间与批生产记现场检查中，干燥间状态标识记录的生产时间与批生产记录中的生产时间不一致录中的生产时间不一致n过筛、混合记录缺少该工序生产前后的产品数量过筛、混合记录缺少该工序生产前后的产品数量 n内包装记录中未体现双层包装袋的情况内包装记录中未体现双层包装袋的情况 n缺少岗位操作工的签字缺少岗位操作工的签字n任意涂改任意涂改 API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义生产管理o 捕尘设施捕尘设施n干燥室同时进行分装，无捕尘设施干燥室同时进行分装，

28、无捕尘设施n硫糖铝内包装工序无防止尘埃扩散的措施硫糖铝内包装工序无防止尘埃扩散的措施n投料脱色岗位药用炭称量无防止尘埃产生和扩散的措施投料脱色岗位药用炭称量无防止尘埃产生和扩散的措施n原料药粉碎、称量等工序没有防止尘埃产生和扩散的措施原料药粉碎、称量等工序没有防止尘埃产生和扩散的措施o 状态标识状态标识n生产操作间无状态标识生产操作间无状态标识n盐酸异丙嗪（批号盐酸异丙嗪（批号090803）溶解过滤岗位生产状态标识）溶解过滤岗位生产状态标识无生产数量信息无生产数量信息n头孢噻肟钠混料前的中间产品存放在混料间，无状态标志头孢噻肟钠混料前的中间产品存放在混料间，无状态标志n种子培养室中培养基配制桶

29、的已清洁标识无品名、日期、种子培养室中培养基配制桶的已清洁标识无品名、日期、清洁人等记录清洁人等记录API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义质量管理o 未按规定进行留样观察未按规定进行留样观察 n 应制定取样、留样管理制度应制定取样、留样管理制度 n 对每批成品进行取样、留样，并定期对留样进行观察对每批成品进行取样、留样，并定期对留样进行观察 n API模拟包装模拟包装o 对照品（标准品）、培养基的管理对照品（标准品）、培养基的管理n 自制工作对照品（自检结果与市售抽验的差别）自制工作对照品（自检结果与市售抽验的差别）n 标准品使用记录未体现标准品批号，可追溯性差标准品使用记录

30、未体现标准品批号，可追溯性差n 培养基未阴凉贮存培养基未阴凉贮存n 培养基未按灭菌批进行灵敏度实验培养基未按灭菌批进行灵敏度实验API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义质量管理o 中间品的稳定性考察中间品的稳定性考察n未对中间产品（粗品）进行质量稳定性评价，以确定贮存未对中间产品（粗品）进行质量稳定性评价，以确定贮存期期n企业未严格执行企业未严格执行留样观察和稳定性考察规程留样观察和稳定性考察规程，未提供，未提供水飞蓟干膏稳定性实验数据水飞蓟干膏稳定性实验数据n质量稳定性评价报告不完整质量稳定性评价报告不完整o 稳定性考察的要求稳定性考察的要求n在现行贮存条件下，对中间体的稳定

31、性进行考察在现行贮存条件下，对中间体的稳定性进行考察n适宜的考察计划适宜的考察计划n输出中间体的贮存条件与贮存期限输出中间体的贮存条件与贮存期限n用数据支持实际管理行为用数据支持实际管理行为API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义质量管理o 检验仪器、设施设置检验仪器、设施设置n 放置红外分光光度计的精密仪器室无除湿设施放置红外分光光度计的精密仪器室无除湿设施n 标化室无温湿度调控设施标化室无温湿度调控设施n 微生物检查所需培养箱数量不足（微生物检查所需培养箱数量不足（1台）台）n 旋光测定中没有恒温控制装备旋光测定中没有恒温控制装备API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问

32、题与分析讲义自检o 未形成完整的自检体系未形成完整的自检体系n 无自检计划，未成立自检小组，未形成自检报告和自无自检计划，未成立自检小组，未形成自检报告和自检结果评价检结果评价n 自检记录内容不详细，报告无改进建议自检记录内容不详细，报告无改进建议n 自检记录不具体（自检记录不具体（08年自检记录第年自检记录第179项未记录哪台项未记录哪台设备维护不到位）；未形成设备维护不到位）；未形成09年自检报告年自检报告o 自检意识不足自检意识不足n 自检活动流于形式自检活动流于形式n 害怕自检中发现严重缺陷内容害怕自检中发现严重缺陷内容n 没有没有CAPA改进意识改进意识API实施实施GMP常见问题与

33、分析讲义常见问题与分析讲义自检o 自检的意义与要求自检的意义与要求n 利用利用PDCA原则，自我改进，持续保证质量保证体系原则，自我改进，持续保证质量保证体系的有效性的有效性n 确实发现确实发现GMP管理中的漏洞管理中的漏洞n 对缺陷内容进行纠正对缺陷内容进行纠正n 利用利用CAPA管理方法提出预防措施管理方法提出预防措施n 对纠正预防措施进行监督并评审对纠正预防措施进行监督并评审API实施实施GMP常见问题与分析讲义常见问题与分析讲义2010版药典对应o 残留有机溶剂的检测残留有机溶剂的检测n 凡例第十七条新增凡例第十七条新增“如生产过程中引入或产品残如生产过程中引入或产品残留有机溶剂，均应按附录留有机溶剂，均应按附录残留溶剂测定法残留溶剂测定法检查并检查并应符合限度规定应符合限度规定”，无