教学计划法医物证学 第七章 白细胞血型ppt课件

1、1999年年人类基因组方案将人类基因组方案将HLA编码基因全编码基因全部解密部解密具有高度可变性，构成多态性。具有高度可变性，构成多态性。4、1和和2构造域构成抗原决议槽，构造域构成抗原决议槽，类抗原分子中类抗原分子中的抗原决议槽两端是封锁的，只可以提呈的抗原决议槽两端是封锁的，只可以提呈8-9个氨基个氨基酸的短肽。酸的短肽。2依次开场。依次开场。3、为防止、为防止C位点与补体系统命名混淆，位点与补体系统命名混淆， HLA-C位点上的抗原以位点上的抗原以 Cw为字首命名，如为字首命名，如Cw6.4位数字表示该位数字表示该HLA基因座的特异性。如基因座的特异性。如A02或或DRB40111。2

2、2、HLAHLA系统共分系统共分I I类、类、IIII类和类和IIIIII类三个基因区。类三个基因区。从着丝点一侧起依次：为从着丝点一侧起依次：为类基因、类基因、类基因和类基因和类基类基因区域因区域6 6号染色体号染色体基因区基因区3 3、I I类基因区：类基因区：主要由主要由3 3个个I I类基因座，每个基因座编码类基因座，每个基因座编码I I类抗原的类抗原的一条重链，轻链一条重链，轻链( (链链) )由由2 2微球蛋白基因编码。微球蛋白基因编码。I I类基因含有类基因含有8 8个外显子和个外显子和7 7个内含子，多态性主要个内含子，多态性主要有外显子有外显子2 2和外显子和外显子3 3决议

3、。决议。经典基因：经典基因：HLA-AHLA-A、B B、C C基因。均编码抗原基因。均编码抗原分子的重链分子的重链( (链链) )，抗原广泛分布。，抗原广泛分布。非经典基因：非经典基因：HLA-EHLA-E、F F、G G和和H H基因。也编基因。也编码码I I类蛋白，称为类蛋白，称为HLA IbHLA Ib基因。等位基因数目少，基因。等位基因数目少，多态性程度低。多态性程度低。3 3存在假基因图中以红色表示。存在假基因图中以红色表示。 B C X E C L J A D H G E F4 4、IIII类基因位于类基因位于HLA-DHLA-D区：区：IIII类基因主要有类基因主要有HLA-D

4、R HLA-DR 、DQDQ、 DPDP三类，分别编码三类，分别编码相应抗原分子的相应抗原分子的链和链和链，构成链，构成HLA-DR HLA-DR 、DQDQ、 DPDP抗原分子。抗原分子。DQDQ区：区：DQA; DQBDQA; DQB。DQA1DQA1和和DQB1DQB1为功能基因；为功能基因；A2A2、B2B2和和B3B3为假基因。为假基因。 DPDP区：区：DPA; DPBDPA; DPB。 DPA1DPA1和和DPB1DPB1为功能基因；为功能基因；A2A2和和B2B2为假基因。为假基因。 DRDR区：区：DRA; DRB1-9DRA; DRB1-9。一个。一个DRA DRA 和和D

5、RB1DRB1、DRB3DRB3、DRB4DRB4和和DRB5DRB5为功能基因，为功能基因，DRB1DRB1的等位基因有的等位基因有271271个，其他为假基因。个，其他为假基因。 DRBDRB会构成几种不同的基因重排，基因数随会构成几种不同的基因重排，基因数随单倍型的不同而变化，表达出的单倍型的不同而变化，表达出的链数目也不同链数目也不同 以上以上3 3个区为经典个区为经典HLA IIHLA II类经典基因，其他为非类经典基因，其他为非经典基因。经典基因。 H LA H LA系统的基因座位系统的基因座位(1997)(1997)HLA IHLA I类区域类区域 HLA HLA类区域类区域 H

6、LA HLA类区域类区域HLA-A HLA-DRA C2HLA-A HLA-DRA C2HLA-B HLA-DRB1 HLA-DRB9 BfHLA-B HLA-DRB1 HLA-DRB9 BfHLA-C HLA-DQA1HLA-DQA2 C4AHLA-C HLA-DQA1HLA-DQA2 C4AHLA-E HLA-DQB1HLA-DQB3 C4BHLA-E HLA-DQB1HLA-DQB3 C4BHLA-F HLA-DPA1HLA-DPA2 TNFHLA-F HLA-DPA1HLA-DPA2 TNFHLA-G HLA-DPB1HLA-DPB2 LTAHLA-G HLA-DPB1HLA-DPB2

7、 LTAHLA-H HLA-TAP1HLA-TAP2 LTB HLA-H HLA-TAP1HLA-TAP2 LTB HLA-J HLA-DMB HLA-LMP2 HSPHLA-J HLA-DMB HLA-LMP2 HSPHLA-K HLA-DMA HLA-LMP7HLA-K HLA-DMA HLA-LMP7HLA-L HLA-DOB HLA-DOAHLA-L HLA-DOB HLA-DOA有一个单倍型。有一个单倍型。A1A2Cw1Cw2B8B8DR3DR3基因型基因型 A1,2; B8,8; Cw1,2; DR3,3表现型表现型 A1,2; B8,-; Cw1,2; DR3,-单倍型单倍型 A

8、1, B8, Cw1, DR3 / A2, B8, Cw2, DR3HLA的单倍型遗传图的单倍型遗传图重组重组母亲母亲父亲父亲子子1子子2子子3子子4ABCDAABBCCDD高于或低于期望频率，这种景象称为连锁不高于或低于期望频率，这种景象称为连锁不平衡。平衡。3、DNA分型可检测分型可检测HLA一切等位一切等位基因。基因。合构成复合物，那么不能结合补体，淋巴合构成复合物，那么不能结合补体，淋巴细胞膜完好，染料无法进入淋巴细胞内，细胞膜完好，染料无法进入淋巴细胞内，为阴性结果为阴性结果为为2组组1仅与一种仅与一种HLA基因产物反响的抗体，这基因产物反响的抗体，这些抗体只与独有的表位结合。些抗体

9、只与独有的表位结合。2能与两种以上能与两种以上HLA基因产物反响的抗体，基因产物反响的抗体，这种抗体能与构造类似的两种以上表位或几这种抗体能与构造类似的两种以上表位或几种种HLA基因产物的共有表位结合，产生血清基因产物的共有表位结合，产生血清学交叉反响。学交叉反响。引起。引起。抗血清抗血清Bw4Bw6 反反 应应 抗抗 原原B5.B13.B17.B27.B37.B38.B44.B47.B49.B51.B52B7.B14.B18.B22.B35.B40.B41.B42.B45.B50.B60A11A1 A3Aw36A26Aw66A25Aw34A10Aw68Aw69A28A2A23A24 A9.二、细胞学分型二、细胞学分型淋巴细胞培育实验淋巴细胞培育实验HLA-DP抗原特异性可运用纯合子分型抗原特异性可运用纯合子分型细胞细胞(homozygous typing cell，HTC)和预致敏淋巴细胞实验和预致敏淋巴细胞实验(primed lymphocyte test，PLT)检测。检测。 两种方法的原理均是经过混合淋巴细两种方法的原理均是经过混合淋巴细胞培育实验判别淋巴细胞在识别非己胞培育实验判别淋巴细胞在识别非己HLA抗原后发生的增殖反响。由于