探讨糖皮质激素在犬猫动物临床上的正确应用

1、最新资料推荐探讨糖皮质激素在犬猫动物临床上的正确应用糖皮质激素是肾上腺皮质激素的一大类，由肾上腺束状带和网状带分泌，具有复杂的生理功能和强大的抗炎及免疫抑制作用，是小动物临床常用的药物，也是常被误用、滥用的药物。不合理地使用往往引起一定的甚至是严重的不良反应，所以在使用之前需仔细考虑。在应用糖皮质激素之前，必须首先明确一点：除了用于治疗肾上腺皮质功能减退症外，糖皮质激素疗法既非特异性疗法，亦非治愈性疗法，它只是依靠抗炎和免疫抑制的作用缓解疾病的症状。1 药物的选择肾上腺皮质激素按其对钠潴留、糖代谢和抗炎作用的相对强弱，传统地被分为糖皮质激素和盐皮质激素，这意味着糖皮质激素也具有一定程度的盐皮质

2、激素活性。犬猫自身分泌的天然糖皮质激素为氢化可的松。对氢化可的松进行化学修饰可以产生能够将糖皮质激素作用和盐皮质激素作用更好地分离的衍生物。但是，由于糖皮质激素的抗炎作用和对代谢的影响是通过同一受体实现的，所以各种衍生物并不能将其抗炎作用与对糖类、蛋白质和脂肪的代谢作用或对HPA轴的作用有效地分离开。氢化可的松作用持续时间短，具有显著的盐皮质激素活性。泼尼松龙和甲基泼尼松龙具有显著的糖皮质激素活性，盐皮质激素活性很小，它们的半衰期稍长一些长效的地塞米松和倍他米松则具有非常显著的糖皮质激素活性而没有可检测到的盐皮质激素活性，它们的半衰期更长。2 常规应用2.1口服给药2.1.1抗炎疗法口服给药最

3、常见于皮肤疾病的抗炎治疗。泼尼松和泼尼松龙是最常应用的药物，它们的等效剂量相同，一般情况下无需考虑泼尼松向泼尼松龙的转换。口服糖皮质激素疗法分为2个阶段，开始时每日给药1次，连续给药7-14d,目的是控制症状的急性发展，这一阶段称为诱导期，之后进入维持期。一般来讲，无论是诱导期还是维持期，猫需要的剂量（按体重）约为犬的2倍，原因是猫单位体重的平均糖皮质激素受体的数量只有犬的50%。猫对糖皮质激素的耐受性较强，故犬不宜长期使用的药物可安全地应用于猫。地塞米松是一种长效、高效能的糖皮质激素，在多数炎性疾病，尤其是那些需要长期治疗的疾病中应用受限。然而地塞米松用于猫，基本不用考虑不良反应的问题，而且

4、具有维持期给药次数少的优点。2.1.2免疫抑制疗法免疫抑制疗法所使用的药物与抗炎疗法相同，但需要的剂量通常是抗炎剂量的2倍。许多自身免疫性疾病可用糖皮质激素进行治疗，如全身性红斑狼最新资料推荐疮、自身免疫性溶血性贫血和大疱性类天疱疮等。如果仅使用泼尼松效果不佳，可同时使用细胞毒类药物如环磷酰胺。另外，由于糖皮质激素具有抗淋巴细胞的作用，可作为联合化疗的组分之一用于治疗猫的淋巴细胞白血病。2.1.3维持疗法维持疗法用于任何诱导期超过3-4周的情况，通常包括过敏性疾病（犬遗传性过敏症、跳蚤过敏性皮炎、接触性过敏、肺部过敏性疾病）、炎性神经疾病和胃肠炎。糖皮质激素维持疗法唯一安全有效的给药方法是隔日

5、口服给药，就是常说的隔日疗法。隔日疗法需要使用作用持续时间短、盐皮质激素活性小、效能低的药物。泼尼松、泼尼松龙和甲基泼尼松龙都是非常理想的选择。另外，若使用曲安西龙，应每3d给药1次。隔日疗法的预期目标是尽可能达到像诱导期用药一样的效果，同时没有抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的风险以及不出现糖皮质激素过多症的显著症状。犬最好在早晨用药，猫最好在夜间用药，因为早、晚是动物体内糖皮质激素正常分泌的高峰，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制最小。但实际上，动物主人的方便显然是影响用药时间的一个更为重要的因素。从诱导期向维持期的转换需要逐渐地进行，这样病情加重的可能性较小。如果诱导期采用的是每日2次的给药方法，

6、则首先需要减少给药次数，每日给药1次，总剂量不变。将以后的治疗按每2d分为1个周期。第1日使用诱导期双倍的剂量，并逐渐减少第2日的剂量，直至第2日不再用药。改变频率不要超过每10-14d1次。转换成隔日给药后，再逐渐调整至最小有效剂量。向维持期的转换，最好在足够的诱导期后逐渐地进行。如果病情出现恶化，则意味着诱导期太短、诱导期向维持期的转换太快或单独使用糖皮质激素难以达到对疾病的最大控制。2.2注射给药注射给药用于下列情况：病程相对较短（少于4个星期）、治疗危及生命的疾病（休克、脑水肿等）以及口服给药受限时（动物昏迷、呕吐等）。注射用糖皮质激素主要用于肌肉或皮下注射，但也可用于静脉和损伤区注射

7、。多数药物不推荐皮下注射，因为容易造成注射点脱毛、色素改变和局部萎缩，但皮下注射能避免肌肉注射引起的不适。对于肥胖动物则最好肌肉注射，以避免药物被隔离在脂肪组织中。糖皮质激素可用于治疗休克和脑脊髓损伤，对于治疗由于吸入烟或有毒气体引起的抑制性肺水肿有特效，对于减轻肠道细菌内毒素最新资料推荐产生的损害也有良效。对于急性脑脊髓损伤的动物，早期使用大剂量甲基泼尼松龙可明显减少神经缺损。2 .3局部给药局部给药主要用于治疗皮肤病。需要注意的是，虽然是局部用药，但仍会被吸收，可能产生全身性的有害作用。糖皮质激素用于治疗非溃疡性的角膜炎，可控制炎症，降低角膜混浊的危险。如果存在细菌感染，必须与抗生素同时使

8、用，且最好使用杀菌性抗生素。当角膜表层存在溃疡时，则不能使用糖皮质激素，因为会延缓损伤部位的表皮细胞再生和血管化作用。另外，当发生病毒性眼病或眼压较高时，也不宜使用糖皮质激素。3 特殊应用患肾上腺皮质功能减退症的动物，无论是原发性的还是继发性的，都需要使用糖皮质激素进行替代治疗。要求使用低效能、作用持续时间短的药物，剂量要满足机体对糖皮质激素的需求。参考剂量为氢化可的松每天0.2mg/kg。除非存在炎性疾病需要治疗，否则没有必要使用效能较大的药物（如泼尼松或泼尼松龙）。原发性肾上腺皮质功能减退症主要是由肾上腺皮质的结构性或功能性损伤引起的，糖皮质激素和盐皮质激素的分泌都减少，一般需同时补充糖皮

9、质激素和盐皮质激素。继发性肾上腺皮质功能减退症主要是由垂体前叶或下丘脑的结构性或功能性损伤以及医源性抑制引起，主要表现为肾上腺皮质激素分泌不足。因为肾上腺皮质激素只控制糖皮质激素的分泌而不控制盐皮质激素的分泌，所以只需使用糖皮质激素治疗。对于危及生命的急性病例，需立刻静脉给予氢化可的松，剂量可增大至1mg/kg,之后每8h给药1次，直至症状得到控制，之后可按慢性病例进行治疗。值得注意的是，因为氢化可的松具有较大的盐皮质激素活性，所以在急性病例早期单独应用就能满足机体对两类激素的需求。对于慢性病例，应尽可能模拟糖皮质激素分泌的昼夜节律用药（犬在早晨用药，猫在夜间用药），并且应监测肾上腺皮质激素的

10、水平以判断替代疗法是否恰当（正常血浆肾上腺皮质激素水平为20-100pg/mL）。在检测肾上腺皮质激素水平前，需停用激素24-48h,以避免干扰检测结果。4 停药问题糖皮质激素停药综合征在犬猫并不严重，真正严重的问题是突然停药后导致的急性肾上腺皮质功能减退症。此时，内源性糖皮质激素不能产生应答，出现肾上腺危象如呕吐、低血压、虚弱、休克等时需及时抢救。最新资料推荐另外，长期用药产生依赖性或病情未完全控制就突然停药或减量过快，可导致疾病复发或恶化，出现所谓的反跳现象。为降低医源性急性肾上腺皮质功能减退症的风险，较好的停药方法是像诱导期用药转换为维持期用药一样逐渐地、缓慢地降低剂量，直至完全停药。在

11、此期间，可通过肾上腺皮质激素刺激试验来评估下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复的程度。5 合并用药糖皮质激素主要作为非特异性治疗药物使用往往还需要同时使用其他药物。糖皮质激素的作用很广泛，使得在合并用药时不得不考虑与其他药物之间相互作用的问题：(1)苯巴比妥、利福平、保泰松和抗组胺药等肝药酶诱导剂，能加速糖皮质激素的代谢，降低其血药浓度，减弱其疗效，故合用时需加大糖皮质激素的用量。(2)糖皮质激素、氯嚷嗪类利尿药、两性霉素B等都具有排钾作用，合用时易导致低血钾和加重糖尿病。糖皮质激素与洋地黄合用也易导致中毒。(3)水杨酸类药物、消炎痛等虽可加强糖皮质激素的抗炎作用，但会加重胃肠道溃疡，导致出血。(4)糖皮质激素与抗胆碱药、肾上腺素受体激动药合用，可引起眼压升高。(5)糖皮质激素能对抗降糖药的作用，合用时需加大降糖药的用量。(6)因糖皮质激素具有免疫抑制作用，故不宜与疫苗同时使用。(7)糖皮质激