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文档简介

1、第二十三章第二十三章 调血脂药调血脂药 血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯和血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯和其他类脂如磷脂等的总称。其他类脂如磷脂等的总称。 脂蛋白:胆固醇、甘油三酯与载脂蛋脂蛋白:胆固醇、甘油三酯与载脂蛋白白apo)apo)结合构成脂蛋白,才干被运输结合构成脂蛋白,才干被运输到组织进展代谢。到组织进展代谢。 胆固醇胆固醇CH 三酰甘油三酰甘油TG 磷脂磷脂PL脂蛋白系统脂蛋白系统LPs血浆总胆固醇总胆固醇 TC 血浆中所血浆中所含的脂类含的脂类载脂蛋白载脂蛋白apo1. 脂蛋白系统脂蛋白系统脂蛋白按密度从小到大分为:脂蛋白按密度从小到大分为:乳糜微粒乳糜微粒CM极低密度脂蛋白极低

2、密度脂蛋白VLDL中密度脂蛋白中密度脂蛋白IDL低密度脂蛋白低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白高密度脂蛋白HDL)-独一抗动脉粥样硬化独一抗动脉粥样硬化致动脉粥样硬化蛋白致动脉粥样硬化蛋白功能:功能: LDLLDL担任将胆固醇从肝脏送到各个组织中;担任将胆固醇从肝脏送到各个组织中; HDL HDL担任将体内多余胆固醇搜集起来,送担任将体内多余胆固醇搜集起来,送 回肝脏,由肝脏加工处置后排出体外。回肝脏,由肝脏加工处置后排出体外。45高脂蛋白血症的危害高脂蛋白血症的危害定义:是指血中总胆固定义:是指血中总胆固醇醇TCTC、低密度脂蛋、低密度脂蛋白白- -胆固醇胆固醇LDL-CLDL-C、甘油三酯甘油

3、三酯TGTG超越正超越正常范围及或高密度常范围及或高密度脂蛋白胆固醇脂蛋白胆固醇HDL-CHDL-C低下。低下。血脂高于正常人上限即为高脂血症。血脂高于正常人上限即为高脂血症。临床上可分为:临床上可分为:1.1.高胆固醇血症高胆固醇血症: :血清血清CHCH程度升高。程度升高。2.2.高三酰甘油血症高三酰甘油血症: :血清血清TGTG程度升高。程度升高。3.3.混合型高脂血症混合型高脂血症: :血清血清TCTC与与TGTG程度均升高。程度均升高。4.4.低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症: :血清血清HDL-CHDL-C程度减低。程度减低。调理血脂药按作用机理调理血脂药按作用机理经过降低血浆

4、胆固醇和甘油三酯或者升高经过降低血浆胆固醇和甘油三酯或者升高HDLHDL,可明显降低冠状动脉粥样硬化性心脏,可明显降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率和病死率,常用药由他汀类、贝病的发病率和病死率,常用药由他汀类、贝特类、胆酸螯合药、烟酸类等。特类、胆酸螯合药、烟酸类等。一、主要降低TC和LDL的药物(一一)他汀类他汀类抑制剂抑制剂 羟甲基戊二酰辅酶羟甲基戊二酰辅酶 A复原酶是内源性复原酶是内源性胆固醇合成的关键步骤胆固醇合成的关键步骤 ,抑制抑制 HMG-COA复原酶那么减少内源性胆固醇合复原酶那么减少内源性胆固醇合成。成。 HMG-CoA复原酶抑制剂称他汀类复原酶抑制剂称他汀类statin

5、s, 8 HMG-CoA HMG-CoA复原酶抑制剂的作用机制复原酶抑制剂的作用机制药物他汀类药物他汀类亲和力量亲和力量2000-20000倍倍羟基羟基甲戊二酰辅酶甲戊二酰辅酶AHMG-CoA复原酶限速酶复原酶限速酶甲羟戊酸甲羟戊酸内源性胆固醇内源性胆固醇LDL-CIDL-CVLDL-C激动细胞外表激动细胞外表LDL受体受体血中血中LDL胆固醇胆固醇【药理作用 】 1调血脂作用及作用机制调血脂作用及作用机制他汀类有明显的调血脂作用他汀类有明显的调血脂作用对胆固醇的降低作用最强,对胆固醇的降低作用最强,LDL次之次之降甘油三酯作用很弱降甘油三酯作用很弱HDLC略有升高。略有升高。 调血脂作用呈剂

6、量依赖性,用药调血脂作用呈剂量依赖性,用药2周周出现明显疗效,出现明显疗效,46周达顶峰周达顶峰10 主要用于以胆固醇升高为主的高血脂症,特别是伴有LDL升高者,可作首选药。 也可用于 混合型高血脂症以及糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症。 【临床运用】【临床运用】 11【不良反响及本卷须知】【不良反响及本卷须知】 不良反响较少而轻不良反响较少而轻 1 1、消化道、消化道 患者偶可出现胃肠反响、肌痛、患者偶可出现胃肠反响、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反响皮肤潮红、头痛等暂时性反响 2 2、肝脏毒性、肝脏毒性 表现为氨基转移酶升高,呵表现为氨基转移酶升高,呵斥肝损伤,停药后即恢复正常斥肝损伤,停药

7、后即恢复正常 3 3、肌病、肌病 出现血浆肌酸激酶升高,最严出现血浆肌酸激酶升高,最严重为横纹肌溶解症重为横纹肌溶解症, ,稀有,一旦出现可危及稀有,一旦出现可危及生命。生命。12 (二) 胆酸螯合药 考来烯胺 【药理作用】 此类药物进人肠道后不被吸收,与胆酸结实结合阻滞胆酸的肝肠循环和反复利用,从而大量耗费胆固醇,使血浆总胆固醇和LDL-C程度降低。对HDL、TG和VLDL的影响较小。13【作用机制】CH7- 羟化酶肝. 胆汁酸 肠道 重吸收 .负反响 考来烯胺考来烯胺 肠道肠道 络合物络合物 排出体外排出体外 胆胆汁酸重吸收汁酸重吸收 胆汁酸胆汁酸 14肝CH肝细胞外表LDL受体LDL 向

8、肝中转移 LDL去除 LDL-C、TC 15【临床运用】 临床主要用于高胆固醇血症,对高甘油三临床主要用于高胆固醇血症,对高甘油三酯血症无效,对混合型应与贝特类配伍运酯血症无效,对混合型应与贝特类配伍运用。用。16【不良反响】 少数人用后能够有便秘、腹胀、暧气和食欲少数人用后能够有便秘、腹胀、暧气和食欲减退等,普通在两周后可消逝,假设便秘过减退等,普通在两周后可消逝,假设便秘过久,应停药。久,应停药。 可干扰脂溶性维生素吸收。可干扰脂溶性维生素吸收。17 二、主要降低TG及VLDL的药物(一一)贝特类贝特类【药理作用】【药理作用】1、抑制、抑制HMG-CoA复原酶,抑制肝脏对胆固醇复原酶,抑制

9、肝脏对胆固醇的合成;的合成;2、添加脂蛋白脂酶的活性,降低甘油三酯程、添加脂蛋白脂酶的活性,降低甘油三酯程度,也能促进度,也能促进VLDL的代谢,提高的代谢,提高HDL程度。程度。18【临床运用】 临床主要用于高甘油三酯血症,也可用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。19(二二) 烟酸烟酸(nicotinic acid)【药理作用】【药理作用】烟酸为维生素烟酸为维生素B族之一,能剧烈抑制脂族之一,能剧烈抑制脂肪组织释放游离脂肪酸,从而减少合肪组织释放游离脂肪酸,从而减少合成甘油三酯、成甘油三酯、VLDL和和 LDL,提高提高HDL程度另外还有扩张血管、抗血栓作用。程度另外还有扩张血管、抗血栓作用。20【运用及不良反

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