《抗高血压药2》ppt课件

1、抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs第第2323章章抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 概述概述1 定义：定义：2 分类与诊断标准：分类与诊断标准： 1 按病因分按病因分： 原发性高血压原发性高血压 , 继发性高血压继发性高血压 ; 2 按病情进展快慢分按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；缓进型高血压；急进型高血压； 3 按血压高度及靶器官损害程度分按血压高度及靶器官损害程度分： 轻度轻度1级，中度级，中度2级，重度级，重度3级；级；高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 WHO,1999 类别类别 收缩压收缩压 S

2、BP 舒张压舒张压 DBP 靶器靶器官损害官损害 mmHg mmHg 程程度度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 中度中度 但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 重度重度 已失代偿已失代偿中国高血压防治指南国家卫生部，中国高血压防治指南国家卫生部，1999年年10月月轻度轻度高血压的预后及影响因素高血压的预后及影响因素 靶器官损害靶器官损害 实验室检查实验室检查 危险因素危险因素相应疾病相应疾病充血性心力衰竭充血性心力衰竭 左

3、心左心 左心室肥厚左心室肥厚 高血压程度高血压程度:13级级心绞痛心绞痛 冠状冠状A粥样硬化斑块粥样硬化斑块 心肌堵塞心肌堵塞 心电图心电图, 超声心动图超声心动图, X线线 年龄年龄:男男55岁岁,女女65岁岁 肾功能衰竭肾功能衰竭 血尿，蛋白尿血尿，蛋白尿和和/或或 糖尿病史糖尿病史尿毒症尿毒症 血浆肌酐浓度升高血浆肌酐浓度升高 早发心血管疾病家族史早发心血管疾病家族史男男55岁岁, 女女 65岁岁缺血性脑卒中缺血性脑卒中 眼底眼底II级以上级以上 高血脂高血脂 脑血管痉挛脑血管痉挛, 脑血栓脑血栓 颈颈, 髂髂, 股股or主主A粥样硬化粥样硬化 肥胖肥胖, 血清总胆固血清总胆固醇醇 脑溢

4、血脑溢血 斑块斑块超声超声orX线线 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 视网膜动脉狭窄视网膜动脉狭窄 眼底出血眼底出血, 渗出渗出III级级 以静息为主的生活方式以静息为主的生活方式视力模糊视力模糊, 失明失明 视神经乳头水肿视神经乳头水肿IV级级 吸烟吸烟3 .病因与病理生理机制：病因与病理生理机制：病因尚未完全说明病因尚未完全说明:早期仅见全身小动脉痉挛早期仅见全身小动脉痉挛重要脏重要脏器供血器供血功能障碍，器质性病变：功能障碍，器质性病变：心心：外周阻力外周阻力左心室负荷左心室负荷左心室肥厚、扩左心室肥厚、扩 张张左心衰竭；左心衰竭；脑脑：脑小动脉硬化脑小动脉硬化血压波

5、动时血压波动时痉挛痉挛形成血栓或形成血栓或 动脉破裂动脉破裂偏瘫，失语，神志不清；偏瘫，失语，神志不清；肾肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻 璃样变，另一部分那么有代偿性肥大璃样变，另一部分那么有代偿性肥大失代偿失代偿时时 肾功能不全尿毒症肾功能不全尿毒症。第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类抗高血压药的分类和作用环节抗高血压药的分类和作用环节利尿药利尿药钙拮抗药钙拮抗药肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 4. 交感神经抑制药交感神经抑制药中枢性降压药中枢性降压药 NA能神经末梢阻滞药能神经末梢阻滞药肾上腺素受

6、体阻断药肾上腺素受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药5. 血管扩张药血管扩张药其中其中,利尿药、钙拮抗药、利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、受体阻断药、ACE抑制药抑制药作作为一线抗高血压药为一线抗高血压药一一、神经调节：交感神经系统、神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌二二、体液调节：肾素、体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分

7、泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 -R-R阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类)第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药一、一、 利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【降压机制降压机制】1 用药初期用药初期：排：排Na+ 利尿利尿Na+ -水负平衡水负平衡细胞外液细胞外液 血容量血容量 BP 2 长期用药长期用药3-4周后：周后

8、：因体内仍轻度缺因体内仍轻度缺Na+ 小动脉小动脉壁细胞内壁细胞内Na+ Na+-Ca2+双向交换机制双向交换机制-细胞内细胞内Ca2+ -血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质反响性等缩血管物质反响性 血管扩张血管扩张后负荷后负荷 BP 。利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 【降压特点降压特点】1 口服吸收良好；口服吸收良好；2 降压作用温和，持久，降压作用温和，持久，3 长期应用仍可致不良反响：长期应用仍可致不良反响： 1血浆肾素程度血浆肾素程度 -血管紧张素血管紧张素 ，醛固酮，醛固酮 -水钠潴水钠潴留留-耐受性；耐受性； 2低血钾；低血钾； 3高血糖，高血脂；高血糖，高血脂； 4升高血尿

9、酸。升高血尿酸。二、钙拮抗药二、钙拮抗药calcium antagonists 硝苯地平硝苯地平 nifedipine【降压特点降压特点】1 降压程度与原血压高度呈正相关降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者无明对正常血压者无明显降压效果；显降压效果；2 口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起效-治疗变异性心绞痛，高血压危象； 口服30-60分起效治疗轻，中、重度高血压；3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受体阻断剂、缓释制剂受体阻断剂、缓释制剂氨氯地平氨氯地平 amlodipine【降压特点降压特点】1. 口服吸收良好口服吸收良好95%，生物利用度高

10、，生物利用度高63%；2. 起效和缓，持续时间长；起效和缓，持续时间长；3. 作用似硝苯地平，用于作用似硝苯地平，用于: 1 轻中度高血压，并能减轻中度高血压，并能减轻或逆转左室肥厚；轻或逆转左室肥厚；2 稳定型及变异型心绞痛稳定型及变异型心绞痛。三三 、 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔propranolol【降压作用特点降压作用特点】. 口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用温和；. 不引起体位性低血压；不引起体位性低血压；. 长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。【降压作用机制降压作用机制】. .肾肾: : 邻球旁器邻球旁器 1 分泌肾素分泌肾素 -肾素血管紧

11、张素肾素血管紧张素- - 醛固酮系统醛固酮系统 血浆血管紧张素血浆血管紧张素IIII程度程度 ；心脏心脏: : 受体受体 心输出量心输出量 ；中枢中枢: : 受体受体 中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力外周交感神经张力血管阻力血管阻力；突触前膜突触前膜: :交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜 受体受体 递质释放递质释放 普萘洛尔普萘洛尔【应用应用】单用适于轻度高血压抗高血压一线药物；单用适于轻度高血压抗高血压一线药物；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压， 伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好；伴有心绞痛，心律失常，高肾

12、素活性者疗效亦好；【不良反响及用药注意不良反响及用药注意】心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力；心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力；精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。小量小量40-60mg/40-60mg/日开场，一般要用到较大剂量日开场，一般要用到较大剂量200mg200mg日日才能到达降压效果；久用不宜骤停，停药综合征才能到达降压效果；久用不宜骤停，停药综合征有心脏扩大，心力衰竭，和哮喘患者不宜应用。有心脏扩大，心力衰竭，和哮喘患者不宜应用。 四、血管紧张素转化酶抑制剂四、血管紧张素转化酶抑制剂 angiotensin convertin

13、g enzyme inhibitors, ACEI 【降压机制降压机制】 1. 选择性抑制肾素选择性抑制肾素-血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACEI: 血浆及部分组织中血浆及部分组织中RAS活性活性 血管紧张素血管紧张素生生 成成 动静脉舒张动静脉舒张外周阻力外周阻力血压血压； 2. 抑制激肽酶抑制激肽酶: 缓激肽降解缓激肽降解 血中缓激肽浓度血中缓激肽浓度 血管扩张血管扩张血压血压；该类药物作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍该类药物作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选。及急性心肌梗死的高血压患者的首选。血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 A1 受体

14、阻断剂洛沙坦受体阻断剂洛沙坦血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素受体血管紧张素受体 ACE 转化酶转化酶 ACEI卡托普利卡托普利激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 降解降解 前列腺素前列腺素 血管扩张血管扩张 血管收缩血管收缩 血压血压 血压血压 影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图卡托普利卡托普利 captopril 巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸【作用特点作用特点】1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强；口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱

15、；引起电解质紊乱；3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4 不良反响少，但偶见粒细胞缺乏。不良反响少，但偶见粒细胞缺乏。 依那普利依那普利 enalapril【作用与用处作用与用处】作用与用处与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利作用与用处与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。五、五、 AT1受体阻断药受体阻断药AT1受体受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用对心

16、血管功能的稳定有调节作用；AT2受体受体：不参与调节心血管功能。不参与调节心血管功能。 氯沙坦氯沙坦 losartan【药理作用药理作用】1 、降血压、降血压：选择性阻断选择性阻断AT1受体受体阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素介导的介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖、等效应殖、等效应外周阻力外周阻力；2 、 促进尿酸排泄促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂氯沙坦氯沙坦 losartan【临床应用临床应用】1、高血压：、高血压：降压特点降压特点：1口服起效快口服起效快2作用维持久：作用维持久：24h平稳降压，平稳降压，36周后达最

17、大效应周后达最大效应3不良反响较不良反响较ACEI少：少： . 较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿； . 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。氯沙坦氯沙坦 losartan2、改善左心室肥厚、改善左心室肥厚3、治疗充血性心力衰竭：、治疗充血性心力衰竭：4、治疗心肌堵塞、治疗心肌堵塞5、防治血管成形术后再狭窄、防治血管成形术后再狭窄6、肾脏保护作用：、肾脏保护作用：第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药一、中枢性降压药 一、中枢性抗高血压药一、中枢性抗高血压药 交感中枢：抑制性神经元：交感中枢：抑

18、制性神经元： 2 - NA 兴奋性神经元：兴奋性神经元： - Isoprenaline 可乐定可乐定 Clonidine 为为咪唑啉类咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用药理作用】1 降压作用降压作用：特点：特点：l起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；l用药过程中不引起明显的体位性低血压；用药过程中不引起明显的体位性低血压；l久用可致水钠潴留，产生耐受性。久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用镇静作用可乐定可乐定【降压作用机制降压作用机制】中枢机制中枢机制： 1 选择性冲动延脑孤束核次一级神经元选择性冲动延脑

19、孤束核次一级神经元抑制性抑制性 兴奋突触后膜兴奋突触后膜 2受体受体 外周交感神经活性外周交感神经活性 血压血压 2 延髓腹外侧核吻侧端延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体咪唑啉受体 外周交感神经外周交感神经 活性活性 血压血压 ；外周机制外周机制：冲动外周交感神经神经末梢突触前膜：冲动外周交感神经神经末梢突触前膜 2受受 体体 NA释放释放 负反响负反响血压血压 。可乐定可乐定【应用应用】 1 1 中度高血压中度高血压：口服；：口服； 2 2 高血压危象高血压危象：静脉点滴；：静脉点滴； 3 3 吗啡类药物所致戒断病症吗啡类药物所致戒断病症【不良反响及防治不良反响及防治】1 1 中枢抑制、消化道抑制

20、：中枢抑制、消化道抑制：2 2 久用可致水钠潴留久用可致水钠潴留合用利尿药；合用利尿药；3 3 停药综合征停药综合征反跳现象反跳现象合用合用 受体阻断剂受体阻断剂-酚妥拉酚妥拉明明莫索尼定莫索尼定 moxonidine 第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药【作用及应用特点作用及应用特点】 冲动延髓腹外侧核吻部冲动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体咪唑啉受体 -外周交感活性外周交感活性血压血压1. 口服吸收良好，起效快；口服吸收良好，起效快；2. 生物半衰期较长，可减少给药次数；生物半衰期较长，可减少给药次数；3. 不良反响较轻；不良反响较轻；4. 用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。二、神经节

21、阻断药二、神经节阻断药美卡拉明美卡拉明 mecamylamine 【作用及应用特点作用及应用特点】1. 降压作用强大、迅速；降压作用强大、迅速；2. 不良反响多、且较重：不良反响多、且较重： 1 体位性低血压；体位性低血压； 2 副交感神经节阻断病症；副交感神经节阻断病症； 3 反复屡次给药易出现耐受性；反复屡次给药易出现耐受性；3. 仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。压脑病和高血压危象时的紧急降压。 三、肾上腺素受体阻断药三、肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪prazosin 【降压特点降压

22、特点】 选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜 1受体：受体： 降压效力中等偏强：降压效力中等偏强： 首剂效应综合征首剂效应综合征 四、四、 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平利血平 reserpine 胍乙啶胍乙啶guanethidine 递质耗竭剂递质耗竭剂五、血管平滑肌扩张药五、血管平滑肌扩张药肼屈嗪肼屈嗪hydralazine 肼苯哒嗪肼苯哒嗪【降压作用特点降压作用特点】 主要松弛小动脉平滑肌药主要松弛小动脉平滑肌药起效快，效果明显适于治疗中度高血压；起效快，效果明显适于治疗中度高血压；反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经: 心率心率 、耗氧量、耗氧量 心悸

23、、心绞痛：合用心悸、心绞痛：合用 受体阻断剂；受体阻断剂； 肾素分泌肾素分泌 水钠潴留水钠潴留耐受性：合用利尿药；耐受性：合用利尿药；硝普钠硝普钠sidium nitroprusside 松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉阻力血管松弛小动脉阻力血管外周阻力外周阻力后负荷后负荷血压血压，心功能改善心功能改善松弛静脉容量血管松弛静脉容量血管前负荷前负荷血压血压, ,心功能改善心功能改善【作用特点作用特点】起效快，维持时间短；起效快，维持时间短；口服不吸收，需静脉给药口服不吸收，需静脉给药【降压机制降压机制】为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红为亚硝基铁氰化钠与血管内皮

24、细胞或红细胞接触时释出细胞接触时释出NONO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶酶cGMPcGMP血管扩张血压血管扩张血压硝普钠硝普钠【应用应用】高血压危象高血压危象急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反响不良反响】 恶心恶心, ,呕吐呕吐, ,心悸心悸, ,不安不安, ,出汗等过度降压所致出汗等过度降压所致, ,停停药消失；药消失； 硫氰化物蓄积中毒：硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新颖配制和避光。遇光易破坏：滴注药液应新颖配制和避光。 六、钾通道开放药六、钾通道开放药 potassium channel openers【降压机制降压机制】 促使血管平滑肌细胞膜促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性敏感性K+通道开放通道开放K+外外流流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性电压依赖性Ca2+通道难以激通道难以激活活Ca2+内流内流 -血管扩张血管扩张-BP ；二氮嗪二氮嗪 diazoxide【作用特点作用特点】1 降压作用快而强降压作用快而强：主要作短期静脉注射，治主要作短期静脉注射，治 疗高血压危疗高血压危 象，象， 高血压脑病；高血