重组干扰素a2b--1讲课教案

1、重组干扰素a2b-1各级医院销量情况主要内容 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准雾化中心细则的实施射流雾化吸入治疗的原理以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床 上常用的雾化吸入方法原理高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部 产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒 通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.雾化吸入治疗起效快，适用人群广与口服治疗相比，雾化吸入疗法：药物被直接送到病

2、变部位，作用于局部受体起效快全身副作用小可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版. 2007;11:38-39雾化吸入与其它吸入方式相比： 消化道药物沉积少雾化吸入治疗其它的优势：肺部吸收面积大药物从肺泡移行至血液距离短避免肝脏首过效应，提高生物利用度各部位药物沉积率定量吸入装置干粉吸入装置雾化吸入装置肺部11.2（0.8）9.1（0.6） 9.9（0.7）口腔/胃80-8570-952装置内5-1013-2066雾化吸入疗法在儿科应用范围 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支

3、原体肺炎（有喘息症状者) 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良 其他）糖皮质激素雾化吸入治疗在 儿科应用的专家共识常用雾化吸入药物及推荐剂量主要内容 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准雾化中心细则的实施建立雾化中心-有利于患者 医生 医院有利于患者安全有效方便适应范围广避免吃药、肌注和输液带来的药物 不良反应，以及儿童对吃药、肌注 和输液的恐惧。治疗方法简便，患者依从性好为许多循证医学资料证实有效，亦 为GINA和中国儿童哮喘防治指南所 推荐可普遍用于各种常见呼吸道疾病如哮喘急性 发作期及缓解期、急性喉炎、婴幼儿急性喘 息(包括急性毛细支气管炎)、感染后气道反

4、应性炎症、哮吼、感染后咳嗽等疾病经济与静脉输液相比更为经济、实惠， 减少治疗疾病的相对费用有利于医生科学高效通过雾化治疗，可达到GINA 控制标准，使患者早日康复患者依从性高，有助于提高 疗效贯彻执行国际和国内标准， 引入先进的治疗药物和装置，体现学科治疗水平，提升学 科实力标准规范有利于形成标准规范的 治疗方案，适宜于广泛 推广，便于治疗效果评 价与随访社会 效益1.提高了医院在当地的知名度2.促进医学业务发展3.和兄弟单位及公司展开学术合作4.方便患者,避免患者治疗走入误区经济 效益1.提高医院、科室门诊的就诊人数2.提高了医院的经济收入3.提高了护理和门诊医生的收入有利于医院-主要内容

5、儿童哮喘及喘息性疾病的现状 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准雾化中心细则的实施雾化治疗质管理与持续改进实施细则 ebEE!翻全.-评审标准评审要点4. 25. 1 雾化诊疗环境布局合理 ，要求通风，有相对安静、对流的诊室或通风的走廊 ，安用电及用氧4. 25. 1.1【 C 】雾化治疗主要求环境适1.Wuhua 面积在 2 0 平方米以上，可同时进行 10 人以上的雾化治疗 .宜，布局合理 .2.布局合理 p 通风良好 ，相对安静 的诊室或通风的走廊 .3.安全用电及用氧.4.有符合 先感管理妻求的医院感染控供制度与程序，实施括施到位，有记录 .(Bl 符合

6、气 ，并 l.事化配药区域和雾 化 室区域分开 2.每位雾化区域有分隅，预防交叉感染.( A 】 符合 uB并护理部与 览感管理部门有监管记录.f、.明、雾化室面积? 10人以上的雾化治疗-布局合理，通风良好，有相对安静、 对流的诊室或通风的走廊雾化配药区域和雾化室区域分开急诊区域雾化 室选择合理的雾化诊疗装置专业资质的医生及护士专业护士负责正确实施雾化治疗雾化室的工作制度和流程简捷的就诊、领药流程及诊疗规范温馨方便的提示患儿教育及管理配备健康教育资料质量及安全管理雾化牌匾及专利干扰素的发展史干扰素的分类分型分型类型类型来源来源药理作用药理作用型IFN-白细胞抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细

7、胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用IFN-成纤维细胞（纤维母细胞）型IFN-T细胞和自然杀伤细胞抗病毒、抗增殖活性、免疫调节型IFN-抗病毒、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用干扰素的分类型别型别 -2a-2a -2b-2b -1b-1b代表品代表品因特芬因特芬凯因益生凯因益生赛诺金、运德素赛诺金、运德素厂家厂家沈阳三生沈阳三生北京凯因北京凯因科兴、三元科兴、三元范围范围3030多个国家多个国家9090多个国家多个国家1 1个个FDAFDA认可认可认可认可未认可未认可比活性比活性10108 8IU/mgIU/mg10108 8IU/mg

8、IU/mg10107 7IU/mgIU/mg中和抗体中和抗体17.630%17.630%36%36%研究中研究中2b干扰素的差别凯因益生安福隆安达芬利分能厂家北京凯因天津华立达安徽安科哈药生物剂型小容量预充式预充式预充式粉针质量标准优于欧盟标准欧盟标准国家标准国家标准比活性4.01082.01081.01081.0108内毒素10100350350凯因益生品牌故事凯因益生不断提供更专业的干扰素！预充式水针注射液预充式水针注射液水水 针针粉粉 针针小容量预充式小容量预充式水针注射液水针注射液凯因益生的剂型特点干扰素皮下注射更适合+NKCTL+-pIFN免疫调节：免疫调节：NK细胞、细胞、T细胞细

9、胞活性增强，识别并消灭被活性增强，识别并消灭被感染的肝细胞；感染的肝细胞；抑制病毒复制：与细胞表抑制病毒复制：与细胞表面受体结合，激活细胞产面受体结合，激活细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒生抗病毒蛋白，抑制病毒合成、翻译；合成、翻译；结论结论1：干扰素治疗肝炎需要和淋巴系统接触，调动人体免疫力：干扰素治疗肝炎需要和淋巴系统接触，调动人体免疫力Treatment options include interferon, nucleoside analogues, immunostimulants, and immunosuppressives Regev A, Schiff ER. Drug ther

10、apy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35.干扰素皮下注射更适合药物肌肉注射、药物肌肉注射、皮下注射皮下注射组织液组织液毛细血管毛细血管毛细淋巴管毛细淋巴管分子量分子量5000 干扰素分子量干扰素分子量约约19000结论结论2：不论肌注还是皮下注射，干扰素需通过淋巴转运。：不论肌注还是皮下注射，干扰素需通过淋巴转运。干扰素皮下注射更适合 淋巴液的平均流速仅为血液平均流速的1/200 1/500；更利于干扰素的吸收利用； 淋巴结分布聚集：头颈部、腋窝、腹部、腹股沟结论结论3：干扰素经淋巴循环利用度更高，更便于自行注射：干扰素经淋巴循环利用

11、度更高，更便于自行注射干扰素皮下注射是注射给药的最佳方式干扰素皮下注射是注射给药的最佳方式凯因益生采用了皮下注射的给药系统并优化针头降低痛感凯因益生采用了皮下注射的给药系统并优化针头降低痛感临床医生/患者的困扰 麻烦，尤其是连续打针； 痛，针刺破皮肤痛，推药的时候也痛； 不良反应；怎么办？但是！凯因益生产品改进提供更符合需求的干扰素减少痛感减少痛感减少痛感降低副作用1、干扰素多用人血白蛋白作为保护剂，人血白蛋白很容易引起不良反应；2、使用新型保护剂代替人血白蛋白，保持干扰素稳定的同时降低不良反应发生率；给患者带来益处(注射疼痛感减轻）注射疼痛感减轻。1、预充药液体积减少，减少成分主要是生理盐水

12、，生理盐水注入皮下是引起疼痛的重要原因。2、体积减少，减少皮下鼓包现象出现；给医患带来益处(不良反应发生率更低)新型保护剂代替人血白蛋白 人血白蛋白因含有未能检测的物质，有安全隐患，去除人血白蛋白避免造成的不良反应； 保证干扰素活性及稳定性不降低，疗效无损失；基因优化与高效表达技术专利INF高密度发酵方法专利INF分离纯化方法专利市场上唯一拥有纯化、发酵、优化全链条专利的干扰素产品特性-最专业的干扰素干扰素的药理作用 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 抗纤维化抗纤维化 免疫调节免疫调节干扰素可以起到放射增敏干扰素可以起到放射增敏和提高放射对肿瘤的控制和提高放射对肿瘤的控制率的作用率的作用产品定位与目

13、标市场 凯因益生不断提供更专业的干扰素科室科室适应症适应症销量潜力销量潜力肝病科（传染科）肝病科（传染科）慢性乙型、丙型肝炎慢性乙型、丙型肝炎最大最大儿科儿科呼吸道病毒性疾病呼吸道病毒性疾病更大更大血液科血液科慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病其次其次皮肤性病科皮肤性病科带状疱疹、尖锐湿疣等带状疱疹、尖锐湿疣等其次其次肿瘤科肿瘤科肾癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓肾癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤瘤等肿瘤其次其次病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病抗病毒治疗减缓疾病进展的有效手段抗病毒治疗减缓疾病进展的有效手段凯因益生在儿科的推广点

14、 凯因益生3MIU雾化是治疗儿童病毒性疾病的信心之选，主推信息如下： 国内外权威专家，杂志报道干扰素可用于儿童病毒性疾病的治疗 雾化共识干扰素为儿科雾化常用的10种药物之一 临床路径毛支患者抗病毒治疗推荐干扰素 儿科学干扰素可雾化治疗病毒性肺炎，水痘，传单等也可使用干扰素 凯因益生雾化治疗儿童病毒性疾病有国内知名医院的研究报道 佑安手足口、吉大一病毒性肺炎3MIU雾化治疗相关疾病，明显改善患者症状，缩短疾病时间，且安全性好，未见明显的不良反应儿童病毒性疾病现状推荐对于儿童呼吸道疾病进行抗病毒经验性治疗儿童疾病治疗抗病毒是关键抗病毒治疗应具备的特点干扰素 广谱抗病毒抗病毒+免疫调节“双重”作用对

15、流感病毒有效。强调发病3648小时内用药，否则疗效不佳。 奥塞米韦 扎那米韦 利巴韦林/洛韦类金刚烷胺 金刚乙胺 中药抗RNA病毒、抗疱疹类病毒。消化道不良反应和对肝功的损害较重病毒M2蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。 美国CDC已建议避免使用该药。 药物不良反应事件屡有报道，儿科应慎用。干扰素在儿童病毒性疾病治疗中是可以应用的！干扰素“双管齐下”作用机理干扰素同种细胞受体促进细胞毒性T淋巴细胞增殖激活NK细胞杀伤活性增强巨噬细胞吞噬能力促进免疫应答抑制病毒复制清除病毒增强免疫能力阻止病毒侵袭抗病毒蛋白2-5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻译抑

16、制病毒蛋白合成起始受阻免疫调节抗病毒免疫受损免疫缺乏免疫缺陷免疫功能低下免疫识别免疫激活免疫效应免疫过程障碍 反复感染 病毒性感染血液病，恶液质匹多莫德胸腺肽干扰素白介素2转移因子丙种球蛋白菌苗中草药免疫应答雾化吸入治疗更适合儿童呼吸道疾病患者的治疗2013年，干扰素能有效减少新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制，可以为疑似感染者提供可能的治疗选择。 干扰素雾化治疗毛细支气管炎等病毒性疾病，每次40万单位/公斤疗效优于20万/公斤， 且两个剂量安全性俱佳，未见严重不良反应 推荐每日两次以上的雾化频次，每次40万单位/公斤2015年儿科雾化中心规范化管理指南出版，干扰素儿科雾化推荐20-

17、40万单位/公斤，每日2次干扰素写入毛细支气管炎临床路径（10版） 抗感染治疗：抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等；干扰素雾化治疗儿童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的！ 病毒性肺炎 流行性腮腺炎 水痘 传染性单核细胞增多症 婴儿肝炎综合症 乙型肝炎病毒相关性肾炎 郎格汉斯细胞组织细胞增生症 手足口病 儿科学可用干扰素治疗的常见病种干扰素治疗写入儿童疾病雾化临床共识干扰素治疗写入儿童疾病雾化临床共识 1 临床常用雾化吸入药物 1. 4 抗病毒药物 毛细支气管炎80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致，抗病毒药物的使用是常用治疗措施之一。 -干扰素：抗病毒治疗常用药物； 利巴韦林:以200 g/L气雾浓度

18、（雾化液浓度20 mg/mL）吸入11 h，共用4 d。由于应连续吸入，需在封闭空间进行，故不常规推荐。 1. 5 其他 中药注射液：雾化吸入使用的临床经验及基础研究均不足，疗效的可靠性及安全性均有待验证，不常规推荐。干扰素有效对抗病毒感染 对自愿者在9型鼻病毒攻击后28小时开始使用干扰素( 27MIU /d)，tid.用5天, 显著地缩短病毒排出时间, 减少鼻腔灌洗液中病毒的滴度等 申昆玲 小儿呼吸道感染的抗病毒治疗 中国实用儿科杂志 1997年 (第 12卷 )第 1期病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘 传染性单核细胞增多症手足口病 儿科学可用干扰素治疗的常见病种干扰素的用量 关于干扰素的用量一直

19、存在争议 有公斤体重算法 有推荐50万单位到100万单位的使用 有推荐到300万单位，甚至到500万单位 究竟哪个用量会更合适？ 干扰素肌注或皮下注射的吸收为80% 儿科通常剂量为100万单位 在肺部的分布约占30% 在肺部的有效分布为25万单位左右 但全身用药带来发热等不良反应3MIU雾化吸入安全有效R ef:儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识中国实用儿科杂志2012 年4 月第27 卷第4 期 MICHAEL G. TOVEY and CHANTAL MAURY; Oromucosal Interferon Therapy: Marked Antiviral and Antitumor

20、 Activity; JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH 19:145 155 (1999)3MIU干扰素雾化吸入，仅相当于30万注射，用量安全粘膜给药后在循环系统内检测不到IFN的存在，但黏膜用药显示出不错的抗病毒效果，同时基本没有副作用。这是因为黏膜吸收的IFN只在粘膜附近促进一些基因的转录，在没有外来抗原刺激的情况下，IFN黏膜用药是无效的干扰素40万/公斤效果更好，安全性高 文献来源：中国实用儿科杂志 2014年 11期 研究者 尚云晓，黄英，刘恩梅，陈强，曹玲，陆敏，赵德育，王莹，刘瀚旻，余静，李宇宁，吴澄清 盛京、重庆儿童、江西儿

21、童、儿研所、上海儿童 南京儿童、上海儿科中心、华西二院等凯因益生用于病毒性肺炎治疗对照组：基础治疗+利巴韦林；治疗组：对症治疗基础上加用凯因益生3MIU雾化吸入（生理盐水2ml稀释，空气压缩雾化吸入，流量6L/分），每日2次，治疗7天。凯因益生治疗病毒性肺炎优势明显凯因益生用于手足口病治疗对照组：基础治疗；治疗组：对症治疗基础上加用凯因益生3MIU雾化吸入（生理盐水2ml稀释，空气压缩雾化吸入，流量4L/分），每日2次，治疗7天。干扰素雾化治疗3日改善患儿体温，减少口腔疱疹数，改善体温张小丹，田亚坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都医科大学附属北京佑安医院现代药物与临床 2014 年4 月 第29

22、 卷 第4 期干扰素雾化治疗6日改善患儿体温，减少口腔疱疹数，改善体温治疗组的不良反应发生率为零！张小丹，田亚坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都医科大学附属北京佑安医院现代药物与临床 2014 年4 月 第29 卷 第4 期凯因益生更适合雾化的干扰素兄弟医院用药方案患儿类型用法用量原因3个月以上患儿凡是有喘息症状的患儿均常规雾化，每天至少1次喘息是病毒感染的主要症状入住2日内患儿每天2次，单独干扰素雾化直接对抗病毒，快速缓解流涕、喘息等症状入住2日以上病情未加重继续原有治疗方案，每天2次，单独干扰素雾化对抗病毒，对因治疗，缩短病程病情加重者加用布地奈德，干扰素雾化次数改为每天1次对因，对症双管齐

23、下，针对性治疗病情恢复期单独使用干扰素雾化，每天一次减少病情反复可能，降低哮喘等疾病发生可能个别患儿，采用Q3h的给药方案，每日雾化8次，每次300万；雾化增加治疗费用，可降低药占比凯因益生雾化吸入的用法用量小结尖锐湿疣 生殖器疱疹带状疱疹尖锐湿疣概述尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生。 尖锐湿疣具有高度的传染性，除了性接触所致之外，还有30%系接触污染物所致。不适当的治疗方法和刺激性用药可产生癌变。 C 用激光、微波、冷冻等物理疗法C 外涂5%5-Fu软膏、足叶草酯酊等 但这些治疗方法共同的缺点是只能消除暴露在表面的疣体，不能清除深部HPV病毒复发率高尖锐

24、湿疣、生殖器疱疹 常用的治疗方法 IFN是唯一用于治疗HPV引起损害的抗病毒药物 尖锐湿疣、生殖器疱疹治疗& 有利于改善病人的细胞免疫功能,提高局部组织及全身抗人乳头瘤病毒感染的能力。& 彻底杀灭疣体周围及根部的人乳头瘤病毒,抑制该病的复发。凯因益生300万IU/次，肌肉注射或病灶局部注射，每日一次或隔日一次,7-10次为一疗程，可酌情用1-2个疗程。 尖锐湿疣、生殖器疱疹用药方案 IFN通过局部注射发挥的治疗作用较肌肉注射的作用大,其在预防CA的复发中以直接抗病毒作用为主,而调节患者免疫功能的作用相对较弱,其疗效明确,不良反应少。 在采用IFN治疗CA时,推荐采用局部皮损及周边皮下注射的方式

25、。局部注射用药方式带状疱疹概述 带状疱疹是一种常见的皮肤病。 带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病,其主要特点为簇集水泡,沿一侧周围神经作群集带状分布,伴有明显神经痛。 初次感染表现为水痘,以后病毒可长期潜伏,免疫功能减弱可诱发水痘带状疱疹病毒再度活动,生长繁殖,沿周围神经波及皮肤,发生带状疱疹。带状疱疹常用的治疗方法& 止痛、营养神经& 消炎& 抗病毒& 保护局部& 防止继发感染带状疱疹治疗状况90年代初治疗状况： 采用病毒唑、扑尔敏、 VitB12、VitB1、龙胆紫局部外用治疗,病情恢复较慢。90年代后期治疗状况： 采用阿昔洛韦口服和外用,疗效有所提高,但仍有水痘后脑炎、肺

26、炎、心肌炎、血小板减少等后遗症的发生。水痘止疱、止痒的时间也较长,影响了患儿的正常生活。干扰素治疗带状疱疹评价 干扰素具有重要的免疫作用和强大的免疫调节功能,能较快恢复机体的免疫功能,减少病毒长期潜伏在细胞中的可能性。 干扰素治疗能缩短带状疱疹皮损治愈时间,减轻疼痛,减少并发症。 干扰素治疗带状疱疹应尽早、足量使用,以提高疗效。凯因益生在带状疱疹中的应用用药方案：& 凯因益生300万IU/次，肌肉注射, 每日一次或隔日一次,7-10次为一疗程。& 与无环鸟苷等同用，可以缩短病程、减轻症状、防止后遗神经痛发生。 凯因益生局部或全身注射治疗尖锐湿疣、生殖器疱疹、带状疱疹、可以清除深层病毒感染，增强

27、机体免疫调节能力。 与其他药物联合，可以缩短病程，降低复发率，起到标本兼治作用。凯因益生皮科应用总结凯因益生在血液肿瘤科室的推广点 血液科： 经济状况较差慢性粒细胞性白血病患者的首选用药；格列卫单药治疗效果较差患者两药合用疗效增加 肿瘤科 免疫调节的同时还具有抗肿瘤的作用，具有增效作用的肿瘤辅助用药 黑色素瘤、肾癌生物治疗的最佳选择干扰素的药理作用 抑制细胞增生-够调节细胞周期中不同基因的表达和特性, 抑制细胞周期。 抑制磷酸化致癌基因的表达, 阻止细胞从G0 期到S 期的转化，下调周期素和周期素依赖性蛋白激酶的表达, 使肿瘤细胞从G0 期向S 期的转化停滞。 3 抑制周期蛋白D3 和分裂周期

28、蛋白25A基因的表达, 进而抑制周期素E 和周期素A 相关激酶, 最终导致细胞停滞在类似于G0 期的静止状态 4 。 与其他药物如全反式维甲酸协同作用于肿瘤细胞, 起到抗肿瘤细胞增殖的作用 5 。3 Einat M , Resnitzky D.Kimchi A.Close link betw eenreduction of c-my c ex pression by inter fe ron and , G0/ G1ar rest J .Na ture , 1985 , 313(6003):597-600 .4 Tiefenbrun N , Melamed D, Levy N, e t al

29、.Alpha interferon suppresse s the cyclin D3 and cdc25A g enes , leading to a rever sible G0-like ar rest J .Mo l Cell Biol ,1996 , 16(7):3934-3944 .5Shang Y, Baum ricker C R, Green MH .c-My c is a major mediato r o f the synerg istic g row th inhibito ry effects o f retinoic acid a nd interfero n in

30、 breast cancer ce lls J . J Biol Chem , 1998, 273(46):30608-30613.干扰素的药理作用 放疗增敏剂肿瘤细胞的放射敏感性与细胞在增殖周期各时相的分布密切相关, G2 和M 期细胞的放射敏感性较高, 而S 期细胞的放射敏感性最低, IFNa 放射增敏效应呈浓度依赖性干扰素a 能导致CNE-I 细胞周期中G1 期和G2+ M 期细胞比例增多、S 期细胞数减少, 可能是干扰素a 提高CNE-I细胞放射敏感性李光 赵玉霞 顾菲 干扰素a 对人鼻咽癌细胞株CNE-I放射敏感性的影响中华放射肿瘤学杂志 2005 年7 月第 14 卷第 4期 Ch

31、in J Radiat Oncol, July 2005,Vol 14, No. 4干扰素的药理作用 引起肿瘤细胞凋亡 如B 细胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、结肠癌和非小细胞肺癌等 6 。 通过与细胞膜表面的FAS 结合, 激活FADD /caspase-8 信号通路, 从而引起caspase-8 级联反应, 使细胞发生凋亡。 7 , 8 诱导干扰素调节因子、225腺苷合成酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Mcl21 、DAP 、TNFR1 、激酶和T RAIL/Apo2L等的表达, 它们均与凋亡的诱导相关。6 Kito M , Akao Y , Ohishi N , et al.Inductio

32、 n o f apoptosis in cultured co lo n ca ncer cells by transfec tion w ith human interfer on g ene J .Biochem Bio phys Res Commun , 1999 , 257(3):771-776.7 Be lka C , Rudne r J , Wesse lborg S , et al .Differe ntial r ole of caspase-8 a nd BID activ ation during radiationand CD95-induced apo pto sis

33、J .Oncog ene , 2000, 19(9):1181-1190 .8 H eng ar tner MO .The biochemistry o f apoptosis J .Nature , 2000, 407(6805):770-776.干扰素的药理作用 抑制癌基因表达IFN可以抑制c-myc 9 、HER-2/neu 10 等癌基因的表达。其中c-myc 癌基因与肺癌、粒细胞性白血病、视网膜母细胞瘤、某些神经母细胞瘤以及乳腺癌等的发生相关, 它过量表达还与肿瘤的早期复发有关, 并可与其他基因偶联激活协同致瘤。HER-2/neu 癌基因与肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等十余种

34、肿瘤相关。抑制某些病毒癌基因的表达 11 , 阻断原癌基因如c-myc 、c-Met 、以及HGF 受体基因向癌基因的转变而发挥预防肿瘤和抗癌作用 12 。9 Ramana CV , Grammatikakis N , Che rno v M , e t al .Reg ulatio n o f c-my c e xpression by IFN-g amma th rough Stat1-dependent and-independent pathway s J .EMBO J , 2000, 19(2):263-272.10 Kominsky S L, Ho beika AC , Lake

35、 FA , et al .Downregulation of neu/ H ER-2 by interfe ron-gamma in pro state cance r cells J .Cance r Res, 2000, 60(14):3904-3908.11 Kim KY, Bla tt L, Taylo r MW.The effects o f interferon o n the ex pression o f human papillomavirus o ncog enes J .J Gene ral Virol , 2000, 81(3):695-700.12 潘烨, 郑起.干扰

36、素在肿瘤治疗中应用的研究进 J .国际外科学杂志, 2005 , 32(1):10-13.干扰素的药理作用 抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移抑制血管内皮生长因子(VEGF) 的基因转录, 从而抑制血管生成 13抑制基质金属蛋白酶(MMPs)表达抑制肿瘤转移。14 MMPs 可以破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障, 并能促进肿瘤血管生长。IFN能与基底膜蛋白结合而阻止其作用,快速、有效地阻滞其基因表达, 起到抑制肿瘤生长和转移的作用 15 基底膜蛋白多糖是细胞表面和基底膜上的一种硫酸类肝素蛋白多糖, 它 能结合和提供生长因子, 激活血管生成过程, 也与肿瘤细胞的生长和转移13 Tran PL, Vigne

37、ro n JP, Pe ricat D, et al .Gene the rapy for hepatocellular car cinoma using non-viral r ecto rscompo sed of bisgnanidinium-trencho lestero l and plasmidsenco ding the tissue inhibito rs of metallopro-teinases TIM P-2 and TIMP-3 J .Cancer Gene The r , 2003 ,10(6):435-444.14 Ma Z, Qin H , Benveniste

38、 EN, et al.Transcriptionalsuppression of matrix metallo roteinase-9 genee xpression by IFN-and IFN- :critica l ro le o f STAT-1 J .J Immunol , 2001 , 167(90):5150-5159 .15 Sharma B, Iozzo RV .Transc riptio nal silencing o f per lecan g ene e xpression by interfer on-gamma J .BiolChem , 1998 , 273(8)

39、:4642-4646.干扰素的药理作用 对天然和获得性免疫反应的所有环节均有重要作用。调整人体的整个免疫功能, 包括免疫监视、免疫保护和免疫自稳, 主要表现为对免疫效应细胞的作用: 激活NK 细胞, 调节NK细胞杀伤活性,靶向杀伤癌变细胞和病毒感染细胞, 其对NK 细胞的激活具有快速性、量效正比性以及种属特异性等; 作用于B 淋巴细胞, 调节抗体的生成, 使特异性和非特异性抗体产生速度加快、滴度增高, 迅速达到免疫保护水平, 从而抑制或辅助杀伤肿瘤细胞; 增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和Fc 受体的表达, 有利于效应细胞的作用; 激活单核巨噬细胞的吞噬功能。 诱导产生ILs ,TNF ,CSF

40、 等细胞因子, 并与其协同免疫调节, 增强其抗肿瘤效果干扰素的药理作用171819干扰素的药理作用与某些抗癌药联合使用可提高这些药物的抗癌活性, 或提高癌细胞对抗癌药物的敏感性 阿霉素耐药性的产生是因为多药耐药相关蛋白基因(MRP)产物P-g p 的存在。在多药耐药(MDR)癌细胞株中P-g p 蛋白过度表达, 泵出肿瘤细胞内的阿霉素, 从而降低阿霉素对肿瘤细胞的杀伤作用。阿霉素与IFN-联合使用时, IFN 能够竞争性结合P-gp 蛋白, 因此减少了Pgp对其泵出作用, 使细胞内药物浓度提高, 增加了药物对肿瘤细胞的杀伤作用。 用IFN-预处理乳腺癌细胞后能够调细胞膜上雌/孕激素受体的表达,

41、 从而增强癌细胞对他莫昔芬以及内分泌治疗药物的敏感性 16 IFN 用于毛细胞白血病、与AIDS 有关的Kapo si 肉瘤、肾癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、大肠癌以及肺癌等,IFN 能提高抗癌疗效 20 , 尤其是IFN 与其他抗癌药联合应用能够明显提高疗效 21 16.Lindner DJ , Ko lla V, Kalvako lanu DV.Tamo xifen enhances inte rfero n-regula ted gene ex ressio n in breast cancer cells J .M ol Cell Biol , 1997, 167(1-2):16

42、9-177.20 .Azzimonti B , Pag ano M , Mondini M , et al.Alteredpa tte rns o f the inter feron-inducible g ene IFI16 e xpression in head and neck squamo us cell ca rcinoma :immunohisto chemical study including co rrelatio n w ith re tinoblastoma pro tein , human pa pillomavirus infection and prolifera

43、tion index J .Histo pa tho lo gy , 2004, 45(6):560-572.21. Yamamo to-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Honma Y,et al.Inductio n o f apo pto sis by combined treatment with differentiation-inducing ag ents and inte rfero n-alpha in human lung cancer cells J .Anticancer Res ,2003, 23(3B):2537-2548 . 抗纤维化作用主要包

44、括: (1 )抑制成纤维细胞增生; (2 )抑制成纤维细胞合成细胞外基质成分; (3) 刺激胶原酶分泌, 加速已合成胶原降解。干扰素的药理作用 增强瘢痕疙瘩的胶原酶活性 能抑制纤维化皮损成纤维细胞的增生 减少胶原和氨基葡聚糖的合成 诱导细胞凋亡 分泌糖蛋白作用, IFN-2b能够降低外科手术后瘢痕疙瘩的复发率。短期内使瘢痕疙瘩缩小达41%药理作用与应用原因 抑制细胞增生-抑制细胞周期，进而提升放疗敏感性 引起肿瘤细胞凋-协同对抗多种肿瘤，预防复发 抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移-提升治疗效果 与抗癌药合用提高药物抗癌活性或提高癌细胞对药物的敏感性 调节免疫-增强肿瘤细胞的识别清除能力，促进多种细

45、胞因子释放，协同叠加抗肿瘤作用 广谱抗纤维化-降低或缓解放射治疗导致的头颈部纤维化和肺纤维化 抗病毒-广谱抗病毒，有效对抗病毒感染如带状疱疹，病毒性肺炎等干扰素应用的剂量和有效病种肿瘤方案和剂量有效率范围%（均值）慢性粒细胞白血病5MIU/m2/天45-85%（58）毛细胞白血病3MIU/天70-90%（80）多发性骨髓瘤5-12MIU/m2/天或每周三次3-18%（15）非何杰金氏淋巴瘤3-50MIU/m2/天或每周三次27-85%（48）恶性黑色素瘤5-20MIU/m2/天或每周三次7-19%（18）肾癌5-20MIU/m2/天或每周三次8-23%（15）Hansen RM, Borden

46、 EC. Oncology 6:19-26, 1992凯因益生在血液肿瘤的应用主要包括：血液肿瘤、实体瘤 血 液 病： 慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、毛细胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤 实 体 瘤： 肾癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、肺癌、恶性胰腺肿瘤、晚期直肠癌干扰素在肾癌中的应用 IFN 是目治疗进展性肾癌最主要的手段。近年来对IFN-治疗肾癌的研究层出不穷,尽管制剂、剂量及方案不同,但多数研究都证明了IFN -在肾癌治疗中的疗效作用肾 癌 的 治 疗 手术 (1) 根治性肾切除术 (2) 保留肾单位手术 介入肾动脉栓塞术 化疗 放疗 激素治疗 生物治疗局限性肾癌： 外科手术

47、是首选治疗手段；进展性生癌、转移性肾癌： 生物治疗：干扰素、IL-2是一线用药；中华医学会泌尿外科学分会 肾细胞癌诊治指南（2008年修正版） 近年来的研究结果表明, IFN - 联合IL - 2、13 -顺式- 维甲酸及化疗药物(5FU、VLB) 等,可明显提高疗效。 IFN - + IL - 2 有效率为25 %-30 % ,稳定率36 % IFN - + 13 - 顺式- 维甲酸有效率达30 % 法国FNCLCC 应用IFN -+ IL - 2 治疗425 例晚期肾癌,无复发存活2019 个月,明显优于单用IFN - 或单用IL 2干扰素在肾癌中的应用干扰素在肾癌中的应用 1995 年,

48、Motzer RJ 等所做的IFN -+ 13 - 顺式- 维甲酸的期临床试验表明,43 例肾癌患者有30 %应答率,其中包括肝转移的病人 2000 年欧洲癌症研究与治疗组织在晚期肾癌的期临床研究表明,13 -顺式- 维甲酸可延长晚期肾癌患者对IFN - 的应答时间干扰素在肾癌中的应用 IFN -单药在临床上治疗肾癌的常用方案有以下二种: 5-10MIU/m2/d ,肌注或SC ,3 次/周12 周;或9-18MIU/m2/d，肌注或SC ,3 次/ 周12 周。阶梯式递增方案:3MIU/ m2/d，肌注或SC ，3次/ 周1 周, 6MIU/m2/d,肌注或SC ,3 次/ 周1周,9 MIU/m2/d,肌注或SC ,3 次/ 周8-10 周。中国黑色素瘤诊断治疗共识 目前推荐中高危患者术后至少采用一个月的大剂量的a2b干扰素治疗，其剂量应达到15MIU/m2/日，副作用基本可控制（国外已获得I类证据）。 中国患者使用大剂量a2b干扰素推荐： 采用3MIU6MIU