人类疾病的生化ppt课件

1、本章节重点本章节重点分子病分子病(molecular disease)：由于基因突变：由于基因突变导致蛋白质分子构造和数量的异常，导致蛋白质分子构造和数量的异常，从而引起机体功能妨碍的一类疾病。从而引起机体功能妨碍的一类疾病。v运输性蛋白病：血红蛋白病运输性蛋白病：血红蛋白病v凝血及抗凝血因子缺乏症：血友病凝血及抗凝血因子缺乏症：血友病v免疫蛋白缺陷病：无丙种球蛋白血症免疫蛋白缺陷病：无丙种球蛋白血症v膜转运蛋白病：球形红细胞增多症膜转运蛋白病：球形红细胞增多症v受体蛋白病：家族性高胆固醇血症受体蛋白病：家族性高胆固醇血症v胶原蛋白病：胶原蛋白病：Marfan综合征、成骨不全综合征、成骨不全镰

2、状细胞贫血镰状细胞贫血(sickle cell anemia)是因是因珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传病，为常染色体隐性遗传(AR)。HerrickBeta chain 6GluValHBA peptide sequenceValHisLeuProGluGluLysThrHBS peptide sequenceValHisLeuProGluLysThrValCHNH2CH2CH2COOHCOOHCNH2CCH3COOHCH3HHHBA peptide sequenceValHisLeuProGluGluLysThrHBS peptide seque

3、nceValHisLeuProGluLysThrValHBA DNA sequenceG T GA TCT GCATCCTCG A GG A GA A GHBS DNA sequenceG T GA TCT GCATCCTCG T GG A GA A Gv高铁血红蛋白症，为高铁血红蛋白症，为AD遗传病。遗传病。87组组92组组异常血红蛋白病绝大多数是由于异常血红蛋白病绝大多数是由于DNA上的单个碱基发生交换上的单个碱基发生交换(点突变点突变)，导致肽，导致肽链上单个氨基酸改动而引起的。链上单个氨基酸改动而引起的。HbS (镰状细胞贫血镰状细胞贫血) 链链 谷氨酸谷氨酸 6 缬氨酸缬氨酸 GAG

4、 GTGHbE(中国人比较常见中国人比较常见) 链链 谷氨酸谷氨酸 26 赖氨酸赖氨酸 GAG AAG移码突变会导致珠蛋白肽链自移码碱移码突变会导致珠蛋白肽链自移码碱基以后的基以后的DNA阅读框架发生改动，产生新阅读框架发生改动，产生新的异常血红蛋白。的异常血红蛋白。Hb Wayne 链链 UCC(位位)丧失一个丧失一个“C 肽链延伸到肽链延伸到147位位整码突变指密码子的三个碱基同时整码突变指密码子的三个碱基同时缺失或插入。缺失或插入。Hb Grady 链链 第第116位脯氨酸后插入了位脯氨酸后插入了Thr-Pro-Phe 以后的氨基酸都是正常的以后的氨基酸都是正常的vHb Lepore：非

5、：非链由链由、链衔接而成链衔接而成交融基因：某些异常血红蛋白肽链由交融基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链衔接而成。两种不同的肽链衔接而成。交融基因：某些异常血红蛋白肽链由交融基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链衔接而成。两种不同的肽链衔接而成。vHb Lepore：非：非链由链由、链衔接而成链衔接而成 交融基因：某些异常血红蛋白肽链由交融基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链衔接而成。两种不同的肽链衔接而成。vHb Lepore：非：非链由链由、链衔接而成链衔接而成Lepore Anti Lepore交融基因：某些异常血红蛋白肽链由交融基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽

6、链衔接而成。两种不同的肽链衔接而成。vHb Lepore：非：非链由链由、链衔接而成链衔接而成链链 TAT (Tyr) 145 TAAv地中海贫血地中海贫血v地中海贫血地中海贫血v地中海贫血地中海贫血v地中海贫血地中海贫血珠蛋白肽链合成减缺称为珠蛋白肽链合成减缺称为地中海贫地中海贫血，简称血，简称地贫。地贫。O链完全不能合成者，称为链完全不能合成者，称为 0 地贫地贫O尚有部分尚有部分链合成者，称为链合成者，称为 地贫地贫v地中海贫血地中海贫血v地中海贫血地中海贫血珠蛋白肽链合成减缺称为珠蛋白肽链合成减缺称为地中海贫地中海贫血，简称血，简称地贫。地贫。O完全不能合成完全不能合成链，称为链，称为

7、 0 地贫地贫O能部分合成能部分合成链，称为链，称为 地贫地贫v地中海贫血发病机制地中海贫血发病机制酶蛋白病酶蛋白病(enzyme protein disease)：编码酶：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白构造异常，或由于基因调控系蛋白构造异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱，也称先天性导致的机体代谢紊乱，也称先天性代谢病或遗传性代谢病。代谢病或遗传性代谢病。E12E23E3PMIM 261600发病率发病率1/16500O有特殊的气味有特殊的气味O黑色素合成减少，患黑色素合成减少，患者的眼睛

8、、毛发和肤者的眼睛、毛发和肤色较浅；色较浅；O5-羟色胺合成减少，羟色胺合成减少，影响大脑发育。影响大脑发育。P A H基 因 定 位 于基 因 定 位 于12q24.1，全长约，全长约90kb，含，含1 3个 外 显 子 ， 成 熟 的个 外 显 子 ， 成 熟 的mRNA为为2.4kb。PAH基因突变大多为基因突变大多为点突变，少数为缺失。点突变，少数为缺失。MIM 261600发病率发病率1/16500基因定位于基因定位于11q14 - q21，长，长50 kb，有，有5个外显子和个外显子和4个内含子。个内含子。MIM 203100白化病发病以点突变为主。白化病发病以点突变为主。OOHHHOHHOHHOHHCH2OHOOHHHOHOHHOHHCH2OHPOOHOPOHONOOOHNHOOOHOOHHOHHOHHOHHCH2OHPOOHOPOHONOOOHNHOOOHOOHHHOHOHH