生物治疗肝癌ppt课件

1、生物治疗在晚期原发性肝癌中的生物治疗在晚期原发性肝癌中的疗效评价疗效评价过继细胞免疫治疗原发性肝癌过继细胞免疫治疗原发性肝癌 生物医学细胞实验室生物医学细胞实验室 刘霜刘霜肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗 定义、开展历史、组成 肿瘤生物治疗的战略 生物治疗的特点 国内外研讨现状 细胞过继免疫治疗 定义、开展历史、CIK、DC 我国有关法规政策 DC-CIK治疗原发性肝癌：研讨方案、顺应症、 入组条件、察看目的 生物治疗的展望肿瘤生物治疗定义肿瘤生物治疗定义 肿瘤生物治疗是指经过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质来获得抗肿瘤效应的一种治疗手段。通俗的讲，就是经过运用一些生物反响调

2、理剂Biological Response Modifier，BRM如：细胞因子、肿瘤疫苗、植物多糖等来加强患者的抵抗力，从而到达杀伤和抑制肿瘤的目的。 2000年在美国举行的“国际肿瘤生物和免疫治疗年会的总结报告指出：生物治疗是目前医疗界知的独一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗世纪“肿瘤生物治疗开展历史肿瘤生物治疗开展历史 肿瘤免疫概念于1953年初次提出。 1975年NCI提出生物应对调理剂BRM概念。 由于BRM不能被临床医生接受，或者BRM 没有确切表达此疗法特点等缘由，BRM逐渐被生物治疗所取代。 国内阅历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热推行，构成LAK，TIL浪

3、潮，细胞因子热，树突状细胞疫苗热及治疗风之后，逐渐到理性规范化和深化研讨阶段。肿瘤生物治疗三大里程碑肿瘤生物治疗三大里程碑 生物应对调理剂的提出与过继细胞治疗方法的运用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案确实定肿瘤生物治疗方法肿瘤生物治疗方法肿瘤生物治疗主要作用肿瘤生物治疗主要作用 直接调理肿瘤细胞的生长和分化，抑制肿瘤生长，使肿瘤减少； 促使肿瘤细胞从低分化向高分化开展，提高肿瘤细胞对人体抗肿 瘤免疫应对的敏感性，有利于杀伤癌细胞； 特异性地作用于肿瘤新生血管，影响肿瘤的营养供应，导致肿瘤细胞坏死，而正常细胞那么不受影响； 刺激病人体内产生免疫应对反响，使体内有更多的抗癌细胞产生，加强抗癌才

4、干； 刺激造血功能，促进骨髓抑制的恢复，使病人可以耐受全身大剂量的放疗或化疗，减轻病人接受抗癌治疗时的损伤，添加对抗癌治疗的耐受性，提高放、化疗的效果。目前肿瘤三大常规治疗的局限性目前肿瘤三大常规治疗的局限性生物治疗生物治疗化疗化疗放疗放疗手术手术肿瘤肿瘤综合治疗综合治疗第四大肿瘤治疗方式第四大肿瘤治疗方式作为第三代生物治疗作为第三代生物治疗技术，技术，CIK/DCCIK/DC免疫治免疫治疗由于其明确的治疗疗由于其明确的治疗优势已成为继手术、优势已成为继手术、放疗、化疗之后的第放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。四大肿瘤治疗方式。肿瘤肿瘤综合治疗综合治疗肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗l肿瘤生物治

5、疗 定义、历史、组成l肿瘤生物治疗的战略l国内外研讨现状l生物治疗的特点l细胞过继免疫治疗l我国有关法规l我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌引见l展望肿瘤生物治疗战略肿瘤生物治疗战略 加强机体抗肿瘤免疫 促进机体造血功能 诱导肿瘤细胞凋亡 利用药物前提转化酶，加强肿瘤细胞药物敏感性，降低化疗全身毒副作用 诱发细胞衰老 抑制肿瘤血管的构成肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗l肿瘤生物治疗l 定义、历史、组成l肿瘤生物治疗的战略l生物治疗的特点l国内外研讨现状l细胞过继免疫治疗l我国有关法规l我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌引见l展望生物治疗的特点生物治疗的特点-1 调整本身免疫功能，应在手术、化疗

6、、放疗使得病人的肿瘤负荷明显减轻后开场生物治疗，体内的肿瘤细胞数目小于106，最多不超越108。 当病人机体的免疫形状较好时，可较好的发扬生物治疗中自动免疫的抗癌机制。不能把生物治疗作为其他常规抗肿瘤治疗失败后的一种补救治疗措施，应使生物治疗在综合治疗中发扬其作用。 当病人的免疫功能明显受抑制时，应中选用特异或非特异免疫效应细胞，细胞因子，单克隆抗体等，以过继免疫方式抗癌。生物治疗的特点生物治疗的特点-2-2 生物治疗的疗效出现时间较迟，常于治疗后数月才见到肿瘤减少或消逝，停顿治疗后，仍见肿瘤继续减少。 生物治疗同样是药物治疗，但是与化疗有很大差别。主要不良反响有发烧、过敏反响等。 生物治疗的

7、目的是调理病人的免疫系统，控制不良反响的药物该当防止运用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗肿瘤生物治疗 定义、历史、组成肿瘤生物治疗的战略生物治疗的特点国内外研讨现状细胞过继免疫治疗我国有关法规 我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌引见 顺应症 入组条件 察看目的国内外研讨现状-1 共有96，279 clincal trials.用biotherapy搜索，有 8985 clinical trials， 占10%tumor biotherapy搜索，4589 clinical trials, 占51%国内外研讨现状-2 CIK th

8、erapy in clinicaltrials.xls肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗肿瘤生物治疗 定义、开展历史、组成肿瘤生物治疗的战略生物治疗的特点国内外研讨现状细胞过继免疫治疗 定义、开展历史、CIK、DC、CIK-DC 共培育我国有关法规 DC-CIK治疗原发性肝癌：顺应症、 入排规范等展望 过继细胞免疫历史过继细胞免疫历史 1982年，Rosenberg等提出淋巴细胞因子诱导的杀伤细胞概念，并对LAK细胞临床运用进展了深化的讨论：杀伤力不够，需求细胞数量多3X1010-11，由于扩增才干有限，需求在输注细胞的同时，大剂量运用IL-2，产生了不良反响：顽固性体液储留 Rosenberg提出

9、肿瘤侵润淋巴细胞TIL，其肿瘤杀伤力较LAK有了明显的提高，并且无需大剂量IL-2的结合运用，但细胞获取的问题限制了TIL的运用。 1989年一个研讨小组，用CD3单抗扩增小鼠脾细胞获得一个细胞群，命名为CD3激活的杀伤细胞CD3-AK)，并且在体外显示出较LAK更高的杀伤力。 1991年Stanford大学骨髓移植中心的Schmidt-Wolf等以IFN-r,IL-1, IL-2,CD3-mb共培育PBMC，得到了一个强大抗肿瘤活性的细胞群，命名为细胞因子诱导的杀伤细胞，其到达近似疗效所需的细胞数较之LAK细胞越小1个数量级，而且体内运用时无需结合运用重组IL-2，因此CIK细胞的临床运用前

10、景备受瞩目。细胞过继免疫治疗细胞过继免疫治疗 是指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体免疫反响来杀伤肿瘤细胞，到达治疗肿瘤的目的自然杀伤细胞(nature killer cells, NK)淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells, LAK)肿瘤侵润淋巴细胞(tumor infiltrating cells,TIL)CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(anti-CD3 antibody-activated killer cell, CD3-AK)细胞因子诱导的杀伤细胞(cytocine induced killer c

11、ells, CIK)数突状细胞dentritic cell, DC)T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞第三群淋巴细胞第三群淋巴细胞 ：NK 、LAK 、CIK树突状细胞树突状细胞:DC单核单核-巨嗜细胞巨嗜细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官骨髓骨髓胸腺胸腺淋巴结淋巴结脾脏脾脏粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织造血干细胞造血干细胞淋巴细胞淋巴细胞抗原呈递细胞抗原呈递细胞补体补体抗体、抗体、细胞因子细胞因子免疫器官免疫器官免疫分子免疫分子免疫细胞免疫细胞 CIK-1 是一群异质性细胞群，多数带有T细胞特征，部分带有NK细胞特征，88%的CD56+细胞共表的

12、CD3+，效应细胞是CD3+CD56+； 未经培育的PBMC中， CD3+CD56+的比例是1-5%。培育后，它的绝对和相对数量明显添加细胞数量扩展1000倍，群体中的比例扩展10倍； 实验证明， CD3+CD56+主要来源于PBMC中的T细胞 CD3+CD56-，而非NK细胞 CD3-CD56+。经过外表经过外表CD3受体结合而被激活，导致胞浆毒性颗粒释放而受体结合而被激活，导致胞浆毒性颗粒释放而产生溶瘤作用产生溶瘤作用CIK细胞被激活后，分泌细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀细胞被激活后，分泌细胞因子实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤作用伤作用经过经过LFA-1/I-CAM-1系统与靶细胞结合实行非

13、系统与靶细胞结合实行非MHC限制性限制性杀伤杀伤经过释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行非经过释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行非MHC限制性杀伤限制性杀伤CIKCIK细胞抗肿瘤机制细胞抗肿瘤机制直接杀伤直接杀伤间接杀伤间接杀伤经过激活经过激活Fas-FasLFas-FasL系统，诱导肿瘤细胞凋亡。系统，诱导肿瘤细胞凋亡。诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡CIK细胞分泌的细胞因子能显著刺激初始型细胞分泌的细胞因子能显著刺激初始型T细胞增殖，细胞增殖，有效激活机体的免疫系统，提高病人本身抗肿瘤的才干。有效激活机体的免疫系统，提高病人本身抗肿瘤的才干。激活机体免疫系统激活机体免疫系统 CIKCIK细胞杀伤肿瘤

14、细胞电镜照片细胞杀伤肿瘤细胞电镜照片CIK细胞粘附到癌细胞细胞膜上攻击癌细胞，使其细胞膜破裂，最终癌细胞碎解CIKCIK细胞抗肿瘤的优势细胞抗肿瘤的优势增殖速度快，主要效应细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+CD56+CD3+CD56+细胞的增殖可达细胞的增殖可达10001000倍。倍。杀瘤活性高：其杀伤活性远高于其它细胞疗法，如：杀瘤活性高：其杀伤活性远高于其它细胞疗法，如：LAKLAK。杀瘤谱广：杀瘤谱广：CIKCIK细胞对消化道肿瘤、肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、细胞对消化道肿瘤、肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、白血病等均表现出强大的杀伤活性。白血病等均表现出强大的杀伤

15、活性。对耐药肿瘤同样可以起到杀伤的作用。对耐药肿瘤同样可以起到杀伤的作用。杀瘤活性不受某些免疫抑制剂的影响如环孢素杀瘤活性不受某些免疫抑制剂的影响如环孢素A ACSACSA和和FK506FK506。能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasLFas-FasL凋亡。凋亡。对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。DC 数突状细胞因其成熟时有数突样或伪足样突起而得名。是目前知的体内功能最强的抗原呈递细胞 APC，与其它APC相比，其最大特点是能显著刺激已活化的或记忆性细胞 作为DC前体存在于外周血、骨髓等多种组中，多种细胞因子能在体外刺激DC的生长

16、和分化。 具有激活静息性T淋巴细胞成为抗原特异性细胞毒性T 淋巴细胞cytotoxic T lymphocytes, CTL的特殊功能。 DC细胞的来源 树突细胞dendritic cell, DC外形不规那么，细胞核大、不规那么，胞质较少，由于这类细胞具有长的胞浆突起，呈树突状故称为树突细胞。DC细胞形状 树突状细胞的抗原致敏树突状细胞的抗原致敏裂解裂解裂解物裂解物+交融交融酸提酸提合成合成提取提取mRNA抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽vectorcDNA转染转染肿瘤细胞肿瘤细胞抗原提呈抗原提呈 DC细胞的运用流程这里添加文字这里添加文字这里添加文字DCDC细胞抗瘤优势与特点：细胞抗瘤优势与特点：

17、很少量的很少量的DCDC即可激发即可激发强大的强大的T T细胞杀瘤反响细胞杀瘤反响可致敏辅助可致敏辅助T T细胞分泌细胞分泌多种细胞因子，以激多种细胞因子，以激活静止形状的活静止形状的T T细胞细胞DC刺激免疫反响的特点协助重建肿瘤患者协助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫对肿瘤细胞的免疫监视功能监视功能CIKCIK细胞回输前后患者外周血效应细胞亚群的变化细胞回输前后患者外周血效应细胞亚群的变化 CD3+ CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3+CD56+回输前 73.13.4 36.43.1 34.55.2 6.52.0 10.83.6回输后 76.28.5 40.09.8

18、 20.17.2 15.74.9临床有效性的研讨临床有效性的研讨1、2000年YamazakiT 等人在柳叶刀杂志报道了CIK预防肝癌根治性肿瘤切除术后复发的随机对比临床研讨。统计显示，经过CIK治疗的病人肝癌复发的危险降低了41%， 3年无复发率为48% (对照组：33%)。2、天津医科大学附属肿瘤医院任秀宝等运用DC-CIK治疗非小细胞肺癌并进展了3年临床研讨。术后42例生物治疗+化疗组与同期42例常规化疗对照组对比2年总生存率显著提高94.7，对照组为78.8%7.0%P0.05)。3、上海第二军医大曹雪涛、万涛教授等2019年完成了150例转移性晚期大肠癌运用肿瘤抗原负载DC细胞治疗的

19、临床研讨，研讨结果CR+PR到达46.2%，显著高于随机对照化疗组22.5%。4、苏州大学附属第三医院蒋敬庭等进展CIK治疗29例老年人中晚期胃癌患者副反响分析。结果回输患者PR8例，MR9例，SD7例，PD5例，总缓解率58.6%5、广州中山大学附属第三医院司徒杰等报道了9例肾癌患者CIK治疗的情况。运用CIK治疗后，肾癌患者体内的T细胞亚群比例有治疗前的抑制形状恢复到正常比例，患者随访最长4年均无复发及转移。目的：评价非小细胞肺癌患者术后行常规化疗，再接受目的：评价非小细胞肺癌患者术后行常规化疗，再接受DCDC细胞活化的细胞活化的CIKCIK细胞治疗细胞治疗对患者免疫反响的作用。对患者免疫

20、反响的作用。方法方法8484例例I IIIIIII期非小细胞肺癌期非小细胞肺癌对照组对照组 4242例，术后只行常规化例，术后只行常规化疗疗研讨组研讨组 4242例，术后行化疗，并例，术后行化疗，并采取采取DCDC活化的活化的CIKCIK细胞治疗细胞治疗评价无病生存率和总生存率评价无病生存率和总生存率检测检测CIKCIK细胞针对肿瘤细胞的细细胞针对肿瘤细胞的细胞毒性胞毒性结果结果CIKCIK细胞的细胞毒性细胞的细胞毒性: :经过经过DCDC细胞的细胞的活化被显著提高活化被显著提高2 2年总生存率年总生存率: :研讨组研讨组 对照组对照组P0.05P0.052 2年无病生存率：无显著差别。年无病

21、生存率：无显著差别。DCDC细胞活化的细胞活化的CIKCIK细胞治疗在肿瘤细胞治疗在肿瘤无进展患者能添加具有抗瘤作用的无进展患者能添加具有抗瘤作用的细胞因子的产生包括：细胞因子的产生包括：IFN- IFN- ，MIGMIG，TNFTNF和和TNFTNF ，但在，但在发生复发和转移的患者体内无此作发生复发和转移的患者体内无此作用。用。DC细胞活化的细胞活化的CIK细胞提高非小细胞肺癌患者术后化疗的抗细胞提高非小细胞肺癌患者术后化疗的抗肿瘤作用肿瘤作用天津肿瘤医院任秀宝等天津肿瘤医院任秀宝等美国美国 20212021年，第年，第1111卷，第卷，第8 8期期经肝动脉栓塞化疗序贯结合射频消融和细胞因

22、子诱导的杀伤细经肝动脉栓塞化疗序贯结合射频消融和细胞因子诱导的杀伤细胞治疗肝细胞癌的随机研讨胞治疗肝细胞癌的随机研讨中山大学肿瘤医院影像介入中心，华南肿瘤学国家重点实验室赵明、吴沛宏、曾益新等中山大学肿瘤医院影像介入中心，华南肿瘤学国家重点实验室赵明、吴沛宏、曾益新等目的：目的：随机对照研讨一组原发性肝癌病例治疗随机对照研讨一组原发性肝癌病例治疗对照组：肝动脉栓塞化疗对照组：肝动脉栓塞化疗TACE序贯结合序贯结合CT导向下射频消融导向下射频消融RFA研讨组：肝动脉栓塞化疗研讨组：肝动脉栓塞化疗TACE序贯结合序贯结合CT导向下射频消融导向下射频消融RFA+CIK评价两种方法在原发性肝癌治疗中的

23、疗效和抗病毒作用评价两种方法在原发性肝癌治疗中的疗效和抗病毒作用方法：64例原发性肝癌患者经TACE序贯结合RFA治疗后68周，经临床评价无明确残留病变后分组研讨组：33例首先延续完成4次CIK细胞经静脉/肝动脉回输，每次间隔时间为13周；再每4周1次，共行4次CIK细胞经静脉/肝动脉回输随访1年以上并每12个月评价肿瘤情况对照组：31例出院每12月评价肿瘤情况，随访1年以上结果：结果：2组病例组病例1年生存期年生存期均到达均到达100%。随访随访6个月，个月，1年无年无瘤生存率两组差别瘤生存率两组差别无统计学意义。无统计学意义。HBV-DNA含量在含量在治疗前后两组差别治疗前后两组差别有统计

24、学意义有统计学意义P0.01。2019年7月，第86卷，第26期103/L106/L106/LP0.01治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后对照对照A组组治疗治疗B组组人数人数2019年7月，第86卷，第26期患者治疗前后血清患者治疗前后血清HBV DNA含量变化含量变化肿瘤综合根底优化治疗一线选择！肿瘤综合根底优化治疗一线选择！CIK/DCCIK/DC免疫治疗与三大常规治疗方法的对比优势免疫治疗与三大常规治疗方法的对比优势联合治疗方案联合治疗方案联合治疗的意义联合治疗的意义术后术后+CIK/DCl 快速恢复手术造成的免疫损伤；快速恢复手术造成的免疫损伤；l 特异性清除术后微小残余

25、肿瘤病灶，防治转移与复发；特异性清除术后微小残余肿瘤病灶，防治转移与复发；l 增强对化疗药物敏感性，减少放疗毒副作用；增强对化疗药物敏感性，减少放疗毒副作用；l 增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用；增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用；l 抵抗化疗药物的免疫抑制作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用；l 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放疗放疗+CIK/DC化疗化疗+CIK/DC常规治疗无效常规治疗无效CIK/DC单用单用 u 直接杀伤肿瘤细胞；直接杀伤肿瘤细胞；u 活化后产生大量炎性细胞抑制瘤、杀瘤；活化后产生大量炎性细胞抑制瘤、杀瘤；u 诱导肿瘤细胞凋亡；诱导肿瘤细胞凋亡；

26、u 促进促进T细胞增殖活化；细胞增殖活化；u 提高机体免疫力；提高机体免疫力；CIK/DCCIK/DC结合治疗方案结合治疗方案肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗肿瘤生物治疗 定义、开展历史、组成肿瘤生物治疗的战略生物治疗的特点国内外研讨现状细胞过继免疫治疗 定义、开展历史、CIK、DC、CIK-DC 共培育我国有关法规政策 我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌引见展望国家政策法规国家政策法规卫办医政发卫办医政发202184号号收费规范收费规范 政策法规及收费规范.doc 我国部分地域纳入医保。肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗肿瘤生物治疗 定义、开展历史、组成肿瘤生物治疗的战略生物治疗的特点国内外研讨现状

27、细胞过继免疫治疗 定义、开展历史、CIK、DC、CIK-DC 共培育我国有关法规政策 我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌引见展望这里添加文字这里添加文字这里添加文字生生物物医医学学细细胞胞实实验验室室GMPGMP认证的认证的200200平米百、万级平米百、万级实验室，必备的设备实验室，必备的设备完善的实验室管理和技术规范完善的实验室管理和技术规范操作手册及严厉的治疗保证系操作手册及严厉的治疗保证系统统完成例体外细胞培育刺完成例体外细胞培育刺激和例患者的治疗激和例患者的治疗,完全完全到达治疗要求到达治疗要求研讨方案研讨方案研讨设计：开放对照临床研讨。入组研讨设计：开放对照临床研讨。入组200例

28、原发性肝癌患者，按照例原发性肝癌患者，按照1：1比比例分为对照组和治疗组：对照组：介入治疗选择性动脉导管化疗栓例分为对照组和治疗组：对照组：介入治疗选择性动脉导管化疗栓塞塞-TACE和和/或或CT引导的射频消融术引导的射频消融术-RFA；治疗组：介入治疗；治疗组：介入治疗+ DC- CIK治疗。治疗。治疗：根据情况治疗间隔可每个月次或每月次，治疗间隔可逐渐延治疗：根据情况治疗间隔可每个月次或每月次，治疗间隔可逐渐延 长。长。随访时间：年。随访时间：年。察看目的：生存期、缓解期、生存质量、察看目的：生存期、缓解期、生存质量、AFP，T细胞亚群等。细胞亚群等。研讨方案已经过我院伦理委员会的审核同意

29、。研讨方案已经过我院伦理委员会的审核同意。顺应症顺应症-1-1入选规范：入选规范：年龄年龄1870岁，男女不限；岁，男女不限；患者签署知情赞同书；患者签署知情赞同书；生存期预期可达生存期预期可达12周以上；周以上；各种缘由不能手术切除的原发性肝癌、术后复发肝癌病理学诊断、影像学诊断各种缘由不能手术切除的原发性肝癌、术后复发肝癌病理学诊断、影像学诊断等；等；腹水少腹水少-中量；中量；实验室检查：实验室检查：PLT60 x 109/L； 血红蛋白血红蛋白8.5 g/dL； ALT和和AST 120U/L ;总胆红素总胆红素50% 。顺应症顺应症-2-2排除规范：排除规范： 正在接受放疗、全身化疗患

30、者，普通要求间隔正在接受放疗、全身化疗患者，普通要求间隔12周或以上；周或以上；正在运用免疫抑制药物，或器官移植后长期运用免疫抑制剂的患者；正在运用免疫抑制药物，或器官移植后长期运用免疫抑制剂的患者；严重凝血功能异常者严重凝血功能异常者PTA50%，PLT60 109/L；TBIL51mol/L;肝癌病变弥散超越肝癌病变弥散超越70%；严重过敏体质者，尤其对严重过敏体质者，尤其对IL-2、白蛋白过敏患者；、白蛋白过敏患者；30天内有活动性出血；天内有活动性出血；合并任何其他系统严重疾病，或者正处于疾病的急性期；合并任何其他系统严重疾病，或者正处于疾病的急性期；孕妇或哺乳期妇女；孕妇或哺乳期妇女；医师以为任何不适宜的情况。医师以为任何不适宜的情况。 治疗过程治疗过程 采集外周血50-80ml； 实验室培育、诱导、激活； DC细胞：第8、15、22天多点皮内或静脉注射； CIK细胞：第15、1