药分试验四—制剂含量均匀度检查

1、实验四实验四 制剂含量均匀度的制剂含量均匀度的检查检查 （综合性实验）（综合性实验）v 知识目标知识目标v 掌握紫外掌握紫外- -可见分光光度法测定药物含量均匀度的原理可见分光光度法测定药物含量均匀度的原理与计算方法。与计算方法。v 掌握制剂含量均匀度检查的意义。掌握制剂含量均匀度检查的意义。v 能力目标能力目标v 能按照质量标准完成药品的能按照质量标准完成药品的含量均匀度含量均匀度测定工作，并能测定工作，并能合理地解释检测中的现象及异常情况。合理地解释检测中的现象及异常情况。学习目标学习目标) )p含量均匀度含量均匀度：系指小剂量或单剂量的固体制剂、：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂

2、以及非均相液体制剂的每片（个）含半固体制剂以及非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度，即量符合标示量的程度，即每片每片(个个)含量偏离标示量含量偏离标示量的程度的程度。p因待测样品比较多，因此一般选用简单易行、灵因待测样品比较多，因此一般选用简单易行、灵敏度高的敏度高的紫外分光光度法紫外分光光度法来测定药物的含量均匀来测定药物的含量均匀度。度。重量差异试验重量差异试验含量均匀度含量均匀度适用范围适用范围普通片剂普通片剂( (混合均匀混合均匀) )小剂量片剂或较难混合小剂量片剂或较难混合均匀者均匀者检查指标检查指标片重差异片重差异每片含量偏离标示量的每片含量偏离标示量的程度程度特点特点简

3、便快速简便快速准确准确除另有规定外，除另有规定外，f 片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量，每片（个）标示量小于小于25mg25mg或主药含量小于每片（个）重量或主药含量小于每片（个）重量25%25%者；者；f 内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸人剂和栓剂；液、透皮贴剂、吸人剂和栓剂；f 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg25mg； 复

4、方制剂仅检查符合上述条件的组分。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。需要检查含量均匀度的制剂需要检查含量均匀度的制剂凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重( (装装) )量差异。量差异。腺苷钴胺片含量均匀度测定方法腺苷钴胺片含量均匀度测定方法v 避光操作。取腺苷钴胺片避光操作。取腺苷钴胺片1010片片，分别分别置置于于10ml10ml量瓶中，量瓶中，加加磷酸盐缓冲液（磷酸盐缓冲液（pH7.0pH7.0）适量，振摇，适量，振摇，超声超声使腺苷钴胺使腺苷钴胺溶解，用磷酸盐缓冲液（溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.0pH7.0）稀释至刻度，摇匀，）稀释至刻度，摇匀，取取溶液以

5、每分钟溶液以每分钟40004000转的速度离心转的速度离心1515分钟，取上清液用微分钟，取上清液用微孔滤膜（孔滤膜（0.450.45m m）滤过，取续滤液照紫外）滤过，取续滤液照紫外- -可见分光光度可见分光光度法（附录法（附录 A A）在）在261nm261nm的波长处测定吸收度。限度为的波长处测定吸收度。限度为20%20%，应符合规定应符合规定( (附录附录 E) E)。药品项下规定含量均匀度的限度药品项下规定含量均匀度的限度为为20%20%或其他值或其他值时，应将上述各时，应将上述各判断式中的判断式中的15.015.0改为改为20.020.0或其他或其他相应的数值，但各判断式中的系相应

6、的数值，但各判断式中的系数不变。数不变。A A为标示量与均值之差的绝对值。为标示量与均值之差的绝对值。0 .200 .2080. 111002SASAnSXAXX）（制剂含量均匀度检查一般步骤制剂含量均匀度检查一般步骤X100A 取供试品取供试品1010片，片，分别测定每片以分别测定每片以标示量为标示量为100100的的相对含量相对含量X X求所得求所得X X的均值的均值及标准差及标准差S SA A+1.80+1.80S S15.015.0A A+ +S S15.015.0判定标准（以腺苷钴胺片为例）判定标准（以腺苷钴胺片为例）v A A1.80S20.01.80S20.0v A AS S20

7、.020.0v 若若A A1.80S1.80S20.020.0，且，且A AS20.0S20.0，则应另取，则应另取2020片片( (个个) )复试。根据初、复试结果，计算复试。根据初、复试结果，计算3030片片( (个个) ) 的均值、标准差的均值、标准差S S和标示量与均值之差的绝和标示量与均值之差的绝对值对值A A；v A+1.45S20.0A+1.45S20.0 v A A1.45S1.45S20.020.0 符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定不符合规定不符合规定含量均匀度检查法的判别线和复试线含量均匀度检查法的判别线和复试线AA+1.80S15.0A+1.80S15

8、.0符合规定符合规定 A+1.80SA+1.80S15.015.0且且A+S15.0A+S15.0符合规定符合规定S5.010.015.015.010.05.0 A+SA+S15.015.0不符合规定不符合规定复试区以标示量为以标示量为100100的相对含量的相对含量X X的计算的计算llECLAcAA标样对样c两式中两式中和和l值相同值相同ccAA对样对样AAcc标样标样%100%标示量每片含量按标示量计算的含量每片以标示量为每片以标示量为100100的相对含量的相对含量X X100100100AVVWAAcA 标标示示量量标标示示量量标标示示量量每每片片含含量量对对样样对对对对样样对对对对

9、样样样品稀释样品稀释1010倍倍注意事项注意事项p PH7.0PH7.0磷酸盐缓冲液配制：取磷酸二氢钾磷酸盐缓冲液配制：取磷酸二氢钾0.68g0.68g，加，加0.1mol/L0.1mol/L氢氧化钠氢氧化钠29.1ml29.1ml，用水稀释至，用水稀释至100ml100ml即得；即得；p 腺苷钴胺片标示量为腺苷钴胺片标示量为0.25mg0.25mg/ /片；片；p 供试品的主药必须溶解完全，定容要准确；供试品的主药必须溶解完全，定容要准确；p 测定时溶液必须澄清；测定时溶液必须澄清；p 所用溶解需一次配够，当用量较大时，即使是同批号溶所用溶解需一次配够，当用量较大时，即使是同批号溶解，也应混合均匀后使用；解，也应混合均匀后使用；v 每片（个）以标示量为每片（个）以标示量为100100的相对含量的相对含量X X及标准差及标准差S S以及标以及标示量与均值之差