ato联合tace在肝癌治疗中的应用PPT学习教案

1、会计学1ato联合联合tace在肝癌治疗中的应用在肝癌治疗中的应用* 数据来源于20082009年的中国肝癌特征和治疗分析调研TACE 91.44%N=2058应用比例（应用比例（%）介入治疗是目前我国介入治疗是目前我国HCC患者最重要的治疗手段患者最重要的治疗手段TACE已经成为最主要的介入治疗方式已经成为最主要的介入治疗方式放射治疗放射治疗消融治疗消融治疗系统药物系统药物手术治疗手术治疗介入治疗介入治疗1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%第1页/共21页中华介入放射学电子杂志2013 年8 月第1 卷第1 期( 创刊号)第2页/共21页19世纪末世纪末1950s1960s

2、肝切除术肝切除术肝叶切除肝叶切除肝移植肝移植197080s介入治疗介入治疗术后术后辅助化疗辅助化疗2000s分子靶向治疗分子靶向治疗SHARPOriental1994年首项术后年首项术后TACE RCT 发表发表Br J Surg 1995; 82: 1221990s2001发表首项术后发表首项术后化疗化疗Meta分析分析Cancer. 2001,91(12):2378免疫治疗免疫治疗90年代初年代初兴起兴起IFN等治疗病等治疗病毒肝炎性毒肝炎性HCC1888年年，Langenbuch有目的有目的地成功地成功施行了施行了第一例第一例肝切除肝切除术术1954 年年，Couinaud提出较提出较为

3、完备的为完备的肝脏八段肝脏八段法功能解法功能解剖剖1963年年Thomas Starzl等等人完成了首例人肝移植人完成了首例人肝移植放疗放疗1965年，年，Ingold等等首次报道首次报道了了40例肝例肝癌患者的癌患者的放疗效果放疗效果小肝癌切除小肝癌切除化疗化疗多项化疗多项化疗RCT未显未显示生存获示生存获益益局部联合系统治疗局部联合系统治疗STARTSPACESTORM2010s第3页/共21页Child-Pugh C无有Child-Pugh A/B无有TACE手术切除放疗分子靶向治疗系统化疗ATO1个23个4个3cm3cmTACE手术切除+局部消融肝移植手术切除局部消融3cm肝移植手术切

4、除TACE+消融肝移植 5cm5m 支持治疗 肝移植TACE放疗分子靶向治疗系统化疗ATO支持治疗中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议HCCPS 3-4PS 0-2原发性肝癌诊疗规范（2011版）全身状况肝功能肝外转移血管侵犯肿瘤数目肿瘤大小治疗选择第4页/共21页P0.05纳入156例肝癌患者，年龄22-76 岁。均经超声、CT/MRI、血清AFP、病理结果等并结合临床症状确诊为中晚期原发性肝癌，已失去手术机会或是术后再次复发；患者有关影像学检查结果显示有不少于1 个可测量的病灶；患者生存期初步预计大于3个月。临床分期期0 例，a 期16 例，b 期3

5、0 例，a 期110 例。按1:1随机分配入组，一组治疗方案为As2O3 20 mg，丝裂霉素10 mg，洛铂50 mg，超液态碘油10 mL；另一组治疗方案为表阿霉素（表柔吡星）40 mg/m2，丝裂霉素10 mg，洛铂50 mg，超液态碘油10 mL邱从坤，等。中国医学创新杂志。2015年12月第12卷第35 期：35-8两组不良反应情况两组不良反应情况组别不良反应0度度度度度观察组（n=78）骨髓抑制40191630恶心呕吐31262100疼痛35232000发热21262830肝脏损害37192200对照组（n=78）骨髓抑制38201730恶心呕吐32242110疼痛33222300

6、发热22272540肝脏损害39182100第5页/共21页将60 例多结节型或弥漫型原发性肝癌患者随机分为两组，A 组为治疗组， 患者肝脏病变首次TACE 后第3天开始每日给予As2O3 10 mg，静脉滴注，连续14 d，休息3 周重复，后间歇给予TACE 治疗。B 组患者给予序贯性TACE。观察两组的近、远期疗效、介入频次、中位肿瘤无进展生存期及生活质量有无差异。TACETACE术后联合术后联合AsAs2 2O O3 3 静滴可显著延长肿瘤无进展生存期静滴可显著延长肿瘤无进展生存期中位中位PFS=8PFS=8个月个月 vs 4vs 4个月（对照组）个月（对照组）孟艳莉，等。介入放射学杂志

7、2015 年8 月第24 卷第8 期：680-3AB第6页/共21页将60 例多结节型或弥漫型原发性肝癌患者随机分为两组，A 组为治疗组， 患者肝脏病变首次TACE 后第3天开始每日给予As2O3 10 mg，静脉滴注，连续14 d，休息3 周重复，后间歇给予TACE 治疗。B 组患者给予序贯性TACE。观察两组的近、远期疗效、介入频次、中位肿瘤无进展生存期及生活质量有无差异。TACETACE术后联合术后联合AsAs2 2O O3 3 静滴可显著减少静滴可显著减少TACETACE频次而不影响疗效频次而不影响疗效（实验组平均（实验组平均2.22.2次次vs vs 对照组对照组4.74.7次）次）

8、孟艳莉，等。介入放射学杂志2015 年8 月第24 卷第8 期：680-3AB第7页/共21页R RTACEN=61As2O3As2O3As2O3As2O3TACETACE术后7d开始As2O3 10 mg/d 静脉滴注，滴注时间不少于4h，21d为1疗程，间隔2周重复进行，共4个疗程。在4个疗程期间对肝脏原发灶16例联合MWA治疗，17例联合125I放射粒子肿瘤间植入治疗。TACE平均为2.5次/例。 TACEN=64TACETACE在治疗期间20例联合MWA治疗，15例联合125I放射粒子肿瘤间植入治疗。TACE平均为3.5次/例。TACE按照WHO实体瘤的近期客观疗效评定标准，分为完全缓

9、解（CR）, 部分缓解（PR）, 稳定（SD）和进展（PD）。有效率为CR+PR患者所占的百分比，临床获益率为CR+PR+SD患者所占的百分比A A组组B B组组Wang H, et al. Cancer 2015;121: 2917-25.第8页/共21页CRPRSDPDA组(n = 61)52.45 (39.9364.99)29.50 (18.0640.95)13.11 (4.6421.59)4.91(0.0010.34)B组(n = 64)35.93(24.1847.69)23.43(13.0633.82)21.87 (11.7532.00)18.75(9.1928.31)A组客观有效率

10、 (CR+PR) 为81.95% (vs. B组59.36%，P0.05) A组临床获益率 (CR+PR+SD)为95.06% (vs. B组81.23%，P0.05)数值表示为: 率 (95% CI)Wang H, et al. Cancer 2015;121: 2917-25.第9页/共21页随访时间 (月)A组B组P 值698.4% (88.999.8%)87.5% (76.693.5%)0.0144901293.4% (83.597.5%)64.1% (51.074.5%)0.0000151885.1% (73.392.0%)54.6% (41.665.8%)0.0000802475.

11、9% (61.785.4%)50.9% (38.062.5%)0.0040973067.0% (48.979.9%)42.9% (29.455.7%)0.0213543667.0% (48.979.9%)42.9% (29.455.7%)0.021354数值表示为: 患者% (95% CI)Wang H, et al. Cancer 2015;121: 2917-25.第10页/共21页 A组 (n=61) B组 (n=64)P 值白细胞减少白细胞减少Stage I/II6 (9.84)5 (7.81)0.311aStage III/IV2 (3.28)0水肿部位水肿部位颜面35 (57.38

12、)09.2310-13肢体11 (18.03)5 (7.81)0.087胃肠道反应胃肠道反应 (Stage I/II (Stage I/II)呕吐31 (50.82)25 (39.06)0.186恶心4 (6.56)7 (10.94)0.388腹胀15 (24.59)13 (20.31)0.566腹泻3 (4.92)1 (1.56)0.357b肝功能损伤肝功能损伤Stage I/II31 (50.82)25 (39.06)0.311aStage III/IV2 (3.28)3 (4.69)皮疹皮疹 (Stage I/II) (Stage I/II)5 (8.20)00.025b听力损伤听力损伤

13、 (Stage I/II) (Stage I/II)2 (3.28)00.236bData are presented as the number of cases (percentage).a determined by the rank-sum test.b determined by Fishers exact test;Wang H, et al. Cancer 2015;121: 2917-25.第11页/共21页ATOATOROSCytochrome CCaspase 9Caspase 9Caspase 8Caspase 8Caspase 3Caspase 3诱导凋亡诱导凋亡EGF

14、RMEKMEKERKERKPI3KPI3KAktAktVEGF 抑制增殖抑制增殖VEGFVEGFRFasDeath domainFas LEGFNucleusTumor cellVascular endothelial cell1Fas L 26357三氧化二砷多途径抗肿瘤活性TGFRSmadSmad45p21/p53p21/p531. Jiang L, et al. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2)_2190-6 2.Roszak J, et al. Chem Biol Interact. 2013; 205(3):198-211.3. Zi-Miao

15、 LIU, et al.Biochem. J. 2011; 438(2):349-58. 4. Cagla Akay, et al. Cell Cycle. 2003; 2:4, 358-368.5. 刘琳，等. 中国中西医结合杂志. 2011; 31(1)67-72. 6. 刘琳，等. 中华肝脏病杂志. 2000; 8 (6): 367-9.7. Xiao YF，et al. World J Gastroenterol. 2007; 13(48)6498-505.抑制抑制VEGFVEGF生成生成第12页/共21页第13页/共21页注射用三氧化二砷基本产品信息商品名：注射用三氧化二砷（冻干粉针

16、剂）Arsenic Trioxide for Injection成分： 三氧化二砷As2O3性状： 白色疏松块状物或粉末适应症：急性早幼粒细胞白血病（APL）原发性肝癌晚期（PLC）包装： 西林瓶，5mg/10mg，5 瓶/ 盒有效期：24个月第14页/共21页As2O3微溶于水传统As2O3水针剂15 oC，再结晶0 oC，出现烟雾状严重不良反应严重不良反应纳维雅 As2O3冻干粉针剂稳定性好溶解度提高，结晶少纯度由99.6%（水针剂）提高至99.98% （粉针剂）便于运输不良反应减少不良反应减少骆洪山等. 中国医药导报. 2012, 9(1): 69-70,73. 纳维雅纳维雅通过冷冻干燥工艺通过冷冻干燥工艺彻底改变了彻底改变了As2O3的晶型的晶型第15页/共21页结果显示，粉针剂型不良事件的发生率显著低于As2O3水针剂。15.831.626.331.636.81