在设计开发活动中如何满足13485和法规要求-段贵宝

1、在设计和开发活动中如何满足13485和法规要求CMD段贵宝2016年10月3日引言：产品的设计和开发活动是产品实现的第一步。ISO13485标准对设计和开发过程有“过程控制”的要求，“法规”也有许多专用要求（如：医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则附件）。本文希望同医疗器械的生产企业、体系认证人员就“在设计和开发活动中如何满足ISO13485标准和法规要求”进行探讨，发表一些自己的看法。在一个产品的设计和开发活动资料中应当体现标准的过程和要求、满足法规的专用要求，保留和提供如下方面的资料（以下按照标准的条款顺序，结合法规的要求进行说明）。一、设计和开发策划（7.3.1）:工3设计和开发策划

2、俎织应建立设计和开发的形成文件的程序”组织应对产品的设计和开发进行簧划和控制。在进行设计和开发第划时.组纲应确定：力设计和开发阶段;b）适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动（见注）;G设计和开发的职责和权里,组织应对参与城计和开发的不同小组之间的接口进行管理，以随保有效的沟通，并明确职资分策划的输出应形成文件，西设计和开发的进展，衽适当时,应予更新见4.W注：技H朝开毁过程中设计转换活动可瞒保谈计覆开发检出在戌为最第产品规范前得以置证,以确保其若干制迄1.标准关注点：企业对初步确定的设计和开发立项应当策划、制定“设计和开发计划书”/“设计和开发任务书”（不少企业还有“立项申

3、请表”、“产品开发可行性调研报告”、“项目建议书”、“立项会议纪要”等等）。但必须包括：1） 设计和开发阶段的划分;2） 各个阶段的时间阶段、工作任务、职责部门/负责人和权限；3） 评审、验证、确认和设计转换活动的安排（阶段、时间、责任人员）；4） 应当初步明确所需的资源（资金、场地、试验/检验设备等）；5） 组织应对参与设计和开发的不同小组之间的接口进行管理，以确保有效的沟通，并明确职责分工；6） 策划的输出形成的文件（对于复杂的/必要的设计和开发过程，应当/可以体现策划的更新）。7） 标准中的“设计和开发过程中设计转换活动可确保设计和开发输出在成为最终产品规范前得以验证，以确保其适于制造”

4、的注是ISO13485标准有别于ISO9001-2008的要求。我理解的含义是：最终的规范批准前应当是通过验证/确认而来的（指导采购的、生产的、检验的、使用的文档）。2.“法规”的要求增加/突出了：1）至少包括“设计和开发项目的目标和意义的描述，技术指标分析”；2）风险管理活动（贯穿于整个设计和开发活动中）；3）“应当按照策划实施设计和开发。当偏离计划而需要修改计划时，应当对计划重新评审和批准”。二、设计和开发输由（7.3.2）:7.3.2设计和开发输入应哨定与产品要求有关的输入，并保持记录（见42。，这些输入应包括:日）根据预期用途，限定的功能、性能和安全要求;功适用的法律、法规要求,G适用

5、时.以前类似设计提供的信息；设计和开发所必需的其他要求；切国险管理的输出（见7.1应对这些输入进行评审，以确保输入是充分与适宜的，井经批准。要求应完整】清楚并且不能自相矛盾，1 .标准关注点：设计和开发输入的过程实际参加的部门、历时的时间根据产品不同差距很大，资料的汇总体一般体现在“设计和开发输入清单”内。应当包括：1) 重复描述策划时”项目的目标和意义的描述，技术指标分析”/“主要功能、性能要求”(经过输入阶段的工作可能有变化。如：性能指标的提高或降低)。这个输入应当作为输入的主要内容，是其他输入的主要依据；2) 相同/类似产品的技术、市场、工艺、使用及反馈信息；3) 市场需求信息、国内外的

6、竞争情况；4) 产品实现过程的信息：有哪些特殊的要求？有多种实现的方法采用哪个？考虑投入、运营等成本，考虑某些工艺地方环境监管部门批复的可能性。5) 生产设备、检验设备的信息：成本及可获得性；6) 法规的要求：必要时考虑产品销往国家的法规要求；7) 顾客及相关方的要求：已经有的协议的和有潜在要求的。8) 标准中的输入“预期用途”，“安全要求”、“风险管理的输出”是ISO13485标准有别与ISO9001的要求。我理解的含义是：a)医疗器械产品是用于特殊人群的，有别于常规社会产品更应当关注“安全”、“风险”；b)设计输入阶段的“风险管理”应当是初步的，因为性能、工艺、材料、产品安全和性能的可靠性

7、还没有完全确定；c)这里的“风险”应当不包括企业经营的风险。2. “法规”对设计输入过程比较13485标准没有特殊的要求，但应当关注如下几点：1) 对于“同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类的植入性医疗器械”的法规要求，企业在输入阶段应当充分考虑材料的来源、材料实现追溯的可能性(如动物源生长过程的追溯，同种异体材料的合法来源问题等)；2) 对于关节植入、心血管植入产品应当收集产品注册检验、临床、注册的周期和费用。否则企业的财力不能支撑，将实现不了设计和开发的目标。三、设计和开发输由（7.3.3）:73.3设计和开发输出设计和开发的输出应以能可附对设计和开发的输入进行验证

8、的方式提出，并应在放行前得到批准。设计和开发输出应二a）满足设计和开发输入的要求；b）给出采购，生产和服务提供的适当信息；c）包含或引用产品接收准则；d）规定对产品的安全和正常使用所必需的产品特性.应保持设计利开发输出的记录（见4241注：黄计和开景愉出的记录可包括蒯机制造程序、L程制、工程或研究历程记录.1 .标准关注点：设计和开发输出过程涉及内容多少和复杂程度、历时时间差距很大，最终一般体现在“设计和开发输出清单”内。应当满足/包括：1） 满足设计输入中“预期用途”，“安全要求”、“风险管理的输出”（工艺的可靠性）；2） 图纸：产品总图、部件图、零件图，工艺装备图，包装物、标牌标签图；3）

9、 采购文件：通常称为“物料清单”、“材料明细”、"BOMT'等；包含物料名称、型号规格/浓度、材质、执行标准或图纸图号，以及/或者包含供方。4） 工艺文件（作业指导书、工艺规程、工艺规范、工艺卡片等等不同的名称）：a）工艺流程图；b）机械制造产品的下料、加工、组装调试、老化、包装等；c）化学、试剂、橡胶等产品的配料、称量、混合、反应、冻干、涂敷、包装等；d）高分子、无菌、植入产品的混料、注塑、挤出、清洗、灭菌、解析，环境控制（机组运行、制水、环境消毒、）等；e）产品软件的写入、安装、调试规程；f）应当有企业内部的，也应当有外包/外协的。5） 检验文件：进货、过程、出厂检验，工

10、艺（水）、环境的检验文件。应当明确检验项目、检验规则、接收准则等；6） 使用说明书：应当满足标准/产品技术要求和法规（医疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监督管理总局令第6号）的要求。7） 标准或产品技术要求：a）应当/必须满足设计输入“预期用途”、“安全要求”；b）不低于国家、行业强制标准的要求；c）应当符合企业的实际检测能力和水平（不少企业的产品标准）。8） 设计和开发的输出应当进行批准（样机/样品试制过程中对设计输出的更改，按照7.3.7进行）；9） 也有部分企业把工艺装备和产品的样机作为设计和开发的输出；10）软件产品的输出包括“概要设计说明书”、“详细设计说明书”、“模块开发卷

11、宗”、“测试计划”、“用户手册”等。本文不对软件产品的设计和开发做过多的说明。2. “法规”的要求增加/突出了：1） 设计和开发的输出（主要是工艺文件）应当进行验证/确认而确定（如确定灭菌工艺（方法和参数）、无菌包装封口、清洗，环境控制等等）。应提供确认报告；（无菌、植入产品5.12.1）2） 研制条件，包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应当保存使用记录；（试剂产品5.12.1）3） 研制过程中主要原料、中间体、重要辅料应当明确来源，其数量、使用量及其剩余量应当保存记录；（试剂产品5.12.2）4） 工艺研究、技术要求/分析性能研究、稳定性研究、检验、临

12、床试验/评价（包括预实验）研究、参考值研究等各个阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁情况应当保存记录，样品试制量应当满足从事研究所需要的数量；如灭菌使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息及采取的处理方法；（试剂产品5.12.3）5） 含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类的植入性医疗器械，在研制开发过程中应当对相关材料及生物活性物质的生物安全性进行验证并形成文件；（植入产品5.13.1）6） 研制加工工艺应当对各种助剂的使用及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况进行验证并形成文件。（植入产品5.14.1）四、设计和开发评审(7.3.4):-14设计

13、和开发评审在适宜的阶段，应依据所策划的安排见工业口对设计和开发进行.系统的评审，以便：a评饰设计和开发的结果满足要求的能力；b)识别任何问题并幅出必要的措施.评审的参加者包括与所评事的设计和开发阶段有关的联能的代表和其他的专家(M5.5.1S6.21%评审结果及任何必要措地的记录应于保持(见4±43.1 .标准关注点：设计和开发的评审贯穿在整改设计和开发活动中，目的是各个设计阶段满足要求的能力，并在评审中识别问题。包括的过程及要求：1) 评审应依据策划的安排，在适宜的阶段进行评审，但不排除评审的时机增加、减少或周期变化；2) 应当在策划、输入、输出、验证和确认，以及相关子过程中进行评

14、审；3) 具体方法和体现/记录，可以以会议、文件传阅，在相关清单、图纸、文件上签字等方式；4) 识别问题并提出必要的措施；5) 评审的参加者：应包括与所评审的设计和开发阶段有关职能的代表和其他专家；6) 评审结果及任何必要措施的记录应予保持。2 .法规的要求：没有特殊的要求。1） 适宜的阶段安排评审；2） 保持评审结果及任何必要措施的记录五、设计和开发验证（7.3.5）:-3,fi设计和开发的证为确保设计和开苴输出满足输人的要求.应依据所策划的安排（:见13对设计和开发进行验证;验证结果及任何必要措施的记录应予保苟（见424L1.标准关注点:目前企业的设计和开发的验证基本上是按照产品注册标准或

15、产品技术技术要求进行自检和送第三方进行注册检验进行的。应当满足/包括：1）验证报告应当描述被检验产品的信息：名称、规格型号、批次或编号、生产日期、检验的依据、生产数量、检验数量，成品检验报告的报告日期等信息；2）验证报告要包含：检验设备信息（名称、规格、合格有效期）、检验人员及资质，检验环境；3）应当描述送检第三方的检验报告编号、检验机构，样件信息等；4）验证报告的评审要评价检验机构的资质；自检检验设备的有效性、人员的能力，以及检验报告的有效性。2.法规的要求：没有特殊的要求六、设计和开发确认（7.3.6）:二3.6设计和开发确认为胸保产品*第满是规定的施用要不或已如预Ml用途的要聿.应依足所

16、策划的安排f她731）对或计和开*逆行病认-病认应在卢铺支向或实轴之诵完.成（见注1%确认结果段任何必要措施的记录应予保持（见42G.作力谖计利JT爱胸认话通的一部分,如国家或地区的法屋要求（见注2）,州蚁府实解医疗盎械标珠i千价梆国JU能甘桥。注1:如果医疗容械只能在使用驶场讲行加装和安装后现行胸认，则该医疗器械值也止式转交给隙客*后才可认为足完成交付。注2:为了临床评价和，苴性能评价股供巴疗器械,不认为是交付口1 .标准关注点:设计和开发的确认是对产品而言“确保产品能够满足规定的适用要求或已知预期用途的要求”，确认活动应当满足或关注：1） 通常的设计和开发确认方式有：临床试验/性能评价（或

17、模拟试验、仿真试验等）、顾客组织/主持“鉴定定型会议”确认、免临床对比等方法。2） 不在免临床目录内的产品：原则上应当进行临床试验；3） 临床试验应当满足目前的法规要求：医疗器械临床试验质量管理规范（2016年6月1日实施）；4） 在免临床目录：通过对同品种已经获得了医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的产品，在产品的结构组成、材料选用、产品实现工艺等进行分析、对比和评价；5） 应当随时关注新的免临床目录；6） 企业的设计和开发的确认证据以编制“设计和开发确认报告”为最终结果：a）确认报告应当描述被检验产品的信息：名称、规格型号、批次或编号、生产日期、生产数量、检验数量；b）确认报告要包含：临

18、床试验医院的信息，临床报告的编号、日期，临床的对比例数；c）确认报告的评审要评价临床医院的资质、临床方案/报告的有效性；要由专业的人员对免临床对比报告进行认真的评审（否则不能获得通过注册）。要有参加评审人员签字。2 .法规没有特殊的要求，但应关注：1）应当确保临床活动的真实性；2）汇总与设计和开发确认报告相关资料，便于查找、提供。七、设计和开发更改（7.3.7）:二茎-设计和开发更改帕控制应识别设计和开坡的更比.井保持记录适当时.应对设计和开发的更改进泞评审、验证和确认.弁在实施前得到批准.出汁和开发更改的评审应包括评价更改对产品组成部分和已交付产品的影响;更改的评亩结果及任何必要措施的记录应

19、于保持（:见424）.1 .标准关注点：设计和开发更改的控制，可以是产品定型批量生产以后，也可以是设计和开发过程中（主要是输出阶段、验证阶段、临床阶段），应当关注如下方面：1） 设计更改可以是只对前期的设计输出做工作，对于较大的设计更改也可以从设计和开发的策划开始；2） “必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准”；3） 设计更改过程的相关要求与前期相同。2 .法规突出的要求：1）当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。设计和开发更改的实施应符合医疗器械产品注册的有关规定；2） 设计更改的内容和结果涉及到改变医疗器