工艺验证风险评价

1、儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表编号：F110401评审日期：2011年4月16日工序风险项目原因/上2失败现有的控制风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性斜面种子培养温度种子生长不良，影响斜面种子外观形态甚至使其不生长，进而影响生产能力恒温室自动控制及操作人员检查记录，定期恒温室温度分布验证，环抱素工艺验证2214接受培养时间种子过老或生长不良，影响细胞存活率，进而影响生产能力计时器计时环抱素工艺验证1212接受摇瓶种子摇瓶种子培养温度种子生长不良，影响菌体生长速度恒温室自动控制及操作人员检查记录，定期进行恒温室温度分布验证，环抱素工艺验证2214接受摇瓶种子培养时间种子过

2、老或生长不良，影响菌丝量，延缓种子生长，降低生产能计时器计时，环抱素工艺验证1212接受力儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表工序风险项目原因/上2失败现有的控制风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性一级种子实消上2条件：压力、温度、时间火菌温度、时间不够，造成染菌罐上压力表、温度表显示及计时器计时定期进行种子罐火菌验证2228接受培养温度、通气量、罐压、温度、通气量和罐压图，菌丝畸形；温度、通气量和罐压低，菌丝生长慢计算机系统自动控制温度、通气量和罐压看罐人员手动控制，每小时进行记录。环抱素工艺验证及发酵自动化系统性能验证2214接受培养周期菌种生长不良或老化，影响卜一级培养。

3、计时器计时，环抱素工艺验证1212接受二级种子实消上2条件：压力、温度、时间火菌温度、时间不够，造成染菌罐上压力表、温度表显示及及计时器计时定期进行二级种子罐火菌验证2228接受培养温度、通气量、罐压、温度、通气量和罐压图，菌丝畸形；温度、通气量和罐压低，菌丝生长慢计算机系统自动控制温度、通气量和罐压看罐人员手动控制，每小时进行记录。环抱素工艺验证及发酵自动化系统性能验证2214接受培养周期菌种生长不良或老化，影响卜一级培养。计时器计时环抱素工艺验证1212接受编号：F110401评审日期：2011年4月16日儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表工序风险项目原因/上2失败现有的控制

4、风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性发酵实消上2条件：压力、温度、时间火菌温度小够，造成染菌罐上压力表、温度表显示及及计时器计时定期进行发酵罐火菌验证2228接受培养温度、通气量、罐压温度、通气量和罐压高，菌丝畸形；温度、通气量和罐压高低，菌丝生长慢。所有发酵异常，均造成发酵单位下降计算机系统自动控制温度、通气量和罐压看罐人员手动控制，每小时进行记录。环抱素工艺验证及发酵自动化系统性能验证2214接受发酵周期发酵周期短，发酵单位低；发酵周期过长，发酵单位增长缓慢或下降计时器计时，环抱素工艺验证1212接受过滤浸泡浸泡用乙醇含量过低不能破坏环抱素菌丝体，环胞素无法释放至乙醇中入厂乙醇检验，每

5、批酒精计检测，环抱素工艺验证1212接受浸泡时间时间不足，收率卜降每批浸泡时计时器计时，环抱素工艺验证1212接受浸泡液乙醇含量含量过低环抱素析出不溶，含量过高吸附收率卜降每批浸泡液酒精计检测，环抱素工艺验证1313接受编号：F110501评审日期：2011年5月16日儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表编号：F110401评审日期：2011年4月16日工序风险项目原因/上2失败现有的控制风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性吸附解析吸附洗涤流速流速过高，环抱素损失，吸附收率低；流速过低，操作周期延长流量计调节，每2小时出口效价检测环抱素工艺验证2214接受解析流速流速过高，环抱

6、素解析时杂质不能分开，流速过低，解析单位拖尾流量计调节，每小时出口效价检测环抱素工艺验证2214接受浓缩温度温度低，浓缩速度慢，温度过高，可能造成环抱素降解热水罐自动调节，温度表显示，每小时记录，环抱素工艺验证2216接受真空度过低，浓缩速度卜降真空表显示，每小时记录环抱素工艺验证2112接受粗粉结晶内酮加量加量过局，收率卜降；加量过低，杂质增加根据总亿计算加量，环抱素工艺验证2228接受结晶温度温度局，收率卜降-5C水降温，温度表显示，每4小时记录一次，环抱素工艺验证2214接受儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表编号：F110401评审日期：2011年4月16日工序风险项目原因

7、/上2失败现有的控制风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性粗粉干燥温度温度过低，干燥时间延长，温度过高，可能造成环抱素降解热水罐自动调节，温度表显示，每2小时记录，环抱素工艺验证2214接受真空度干燥效率卜降，干燥时间延长真空表显示，每2小时记录，环抱素工艺验证1212接受层析流速流速过局过低均影胴环抱素与相关杂质的分离效果，影响层析收率流量计调节，每2小时记录一次环抱素工艺验证2214接受收液杂质各控制杂质含量超标直接影响成品的总杂、单杂、含量分桶收集，HPLC佥测，合格后抽入纯A浓缩器，环抱素工艺验证1515接受层析液预浓缩温度温度过高，易冲料热水罐自动调节，温度表显示，每小时记录，环抱

8、素工艺验证2112接受真空度过低，浓缩速度卜降真空表显示，每小时记录，环抱素工艺验证2112接受蒸汽压力过高，造成浓缩温度超标，引起冲料压力表显示，每小时记录，环抱素工艺验证2112接受儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表编号：F110401评审日期：2011年4月16日工序风险项目原因/上2失败现有的控制风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性滤液浓缩温度温度过低，浓缩时间延长，过高可能造成杂质增高热水罐自动调节，温度表显示，每小时记录，环抱素工艺验证2316接受真空度过低，引起浓缩速度卜降真空表显示，每小时记录，环抱素工艺验证2112接受结晶内酮加量内酮过量收率卜降，过少杂质增加根据浓缩液总亿计算，环抱素工艺验证2316接受结晶温度温度过高，结晶收率卜降-5C水降温，温度表显示，每4小时记录一次，环抱素工艺验证2214接受结晶时间结晶时间不足，结晶收率卜降计时器计时，每4小时记录一次，环胞素工艺验证1212接受儿-XY-GL-QA-061质量风险评估和控制表编号：F110401评审日期：2011年4月16日工序风险项目原因/上2失败现有的控制风险风险评分风险接受可能性严重性可发现性干燥温度温度过低，干燥时