药物制剂技术与工程

1、目目 录录 药物药物:指用于指用于预防、治疗、诊断预防、治疗、诊断人的疾病，有目人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括能主治、用法和用量的物质，包括中药材中药材、中、中药饮片、中成药、药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。液制品和诊断药品等。药物来源：药物来源： 天然产物、化学合成、生物技术天然产物、化学合成、生物技术药物须制成药物须制成适合患者适合患者使用的使用的最佳最佳给药形式。给

2、药形式。剂型剂型: :给药形式给药形式, ,如片剂、注射剂、软膏剂如片剂、注射剂、软膏剂制剂制剂: :希腊希波克拉底创立医药学希腊希波克拉底创立医药学著名的希波克拉底誓言著名的希波克拉底誓言希腊医药学家格林奠定欧洲药剂学基希腊医药学家格林奠定欧洲药剂学基础，奉为础，奉为药剂学鼻祖药剂学鼻祖，称为，称为“格林制剂格林制剂”有散、丸、浸膏、溶液剂、酒、酊等有散、丸、浸膏、溶液剂、酒、酊等18471847德国药师莫尔（德国药师莫尔（MohrMohr）出版了第）出版了第一一本药物制剂教科书本药物制剂教科书制剂工艺学制剂工艺学 缓控释系统缓控释系统 Sustained-Release and Contr

3、olled-Sustained-Release and Controlled-Release SystemsRelease Systems 靶向给药系统靶向给药系统 (targeting drug delivery systems) (targeting drug delivery systems) 透皮给药系统透皮给药系统（transdermal drug delivery systems,TDDS)transdermal drug delivery systems,TDDS)固体制剂固体制剂0干法制粒制片干法制粒制片直接粉末（结晶）压片法：直接粉末（结晶）压片法：http:/ （5 5）丸

4、剂）丸剂药物与辅料制成的直径药物与辅料制成的直径2.5mm2.5mm圆珠状实体。圆珠状实体。填充于硬胶囊、袋状或制成片剂。填充于硬胶囊、袋状或制成片剂。可制成速释、缓释、控释制剂。可制成速释、缓释、控释制剂。优点：优点：滴丸剂滴丸剂固体或液体药物与基质加热熔化后，固体或液体药物与基质加热熔化后，滴入不相混溶的冷凝液中，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂收缩冷凝而制成的制剂滴丸特点滴丸特点制备方法制备方法（2 2）输液）输液.5质量要求质量要求适当的粘稠性，均匀、细腻、易涂布，适当的粘稠性，均匀、细腻、易涂布，对皮肤无刺激。对皮肤无刺激。无酸败、异臭、变色、变硬、油水分

5、离无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象。等变质现象。无过敏性及其它不良反应。大面积烧伤，无过敏性及其它不良反应。大面积烧伤，应灭菌。应灭菌。软膏剂的制备方法软膏剂的制备方法常用制备方法有研和法、熔和法、乳化法，软膏类型不同，软膏类型不同，采用方法不同。药物的加入方法，会影响药物剂量的均一和药效的发挥。（2 2）栓）栓 剂剂 药物与适宜基质制成的具有一定性状、供腔道给药的固体状外用制剂。 进入腔道软化，熔融或溶解于分泌物，发挥局部或全身作用质量要求质量要求优点：优点：缺点：缺点：5.3 制药机械与设备制药机械与设备制药机械与设备分类制药机械与设备分类均均 匀匀清清 洁洁无 菌 塑制法是指

6、将原辅料混合均匀后，经挤压、切割、滚圆塑制法是指将原辅料混合均匀后，经挤压、切割、滚圆等工序制备丸剂的操作。丸剂的塑制设备主要有丸条机、制等工序制备丸剂的操作。丸剂的塑制设备主要有丸条机、制丸机以及自动制丸机等。丸机以及自动制丸机等。1.1.丸条机丸条机 采用塑制法制备丸剂时，应先将原辅料混合均匀，再制采用塑制法制备丸剂时，应先将原辅料混合均匀，再制成可塑性丸块，然后将丸块制成粗细均匀的条状以便于分粒成可塑性丸块，然后将丸块制成粗细均匀的条状以便于分粒制丸。大量生产时常用丸条机制备丸条，丸条机有螺旋式和制丸。大量生产时常用丸条机制备丸条，丸条机有螺旋式和挤压式两种，其中以螺旋式最为常用。挤压式

7、两种，其中以螺旋式最为常用。 2.2.制丸机制丸机 滚筒式制丸机是通过滚筒上凸起的刃口和凹槽将丸条切滚筒式制丸机是通过滚筒上凸起的刃口和凹槽将丸条切割滚压成丸剂，是常用的丸剂生产设备。目前，滚筒式制丸割滚压成丸剂，是常用的丸剂生产设备。目前，滚筒式制丸机主要有双滚筒式和三滚筒式两种，以三滚筒式最为常用。机主要有双滚筒式和三滚筒式两种，以三滚筒式最为常用。图图12-1 12-1 螺旋式丸条机的结构螺旋式丸条机的结构1-1-皮带轮；皮带轮；2-2-加料斗；加料斗；3-3-轴上叶片；轴上叶片；4-4-螺旋输送器；螺旋输送器；5-5-机架机架图图12-2 12-2 双滚筒式制丸机结构示意图双滚筒式制丸

8、机结构示意图1-1-滚筒；滚筒；2-2-刃口；刃口；3-3-手摇柄；手摇柄；4-4-齿轮；齿轮；5-5-导向槽；导向槽；6-6-机架机架 图图12-3 12-3 三滚筒式制丸机结构示意图三滚筒式制丸机结构示意图1 1，2 2，3-3-有槽滚筒；有槽滚筒；4-4-导向槽；导向槽；5-5-机架；机架；6-6-电动机电动机 丸剂的泛制是利用一定量的粘合剂在转动、振丸剂的泛制是利用一定量的粘合剂在转动、振动、摆动或搅动下，使固体粉末粘附成球形颗粒的动、摆动或搅动下，使固体粉末粘附成球形颗粒的操作，又称为转动造粒。操作，又称为转动造粒。 丸剂的泛制可在包衣锅丸剂的泛制可在包衣锅( (图图12-10)12

9、-10)内进行，方法内进行，方法是将适量的混合药粉加入包衣锅内，然后使包衣锅是将适量的混合药粉加入包衣锅内，然后使包衣锅旋转，再向锅内喷入适量的水或其他粘合剂，使药旋转，再向锅内喷入适量的水或其他粘合剂，使药粉在翻滚过程中逐渐形成坚实而致密的小粒。此后粉在翻滚过程中逐渐形成坚实而致密的小粒。此后间歇性地将水和药粉加入锅内，使小粒逐渐增大，间歇性地将水和药粉加入锅内，使小粒逐渐增大，泛制成所需大小的丸剂。在泛制过程中，可用预热泛制成所需大小的丸剂。在泛制过程中，可用预热空气和辅助加热器对颗粒进行干燥。空气和辅助加热器对颗粒进行干燥。1-煤气辅助加热器煤气辅助加热器2-吸尘罩吸尘罩3-包衣锅包衣锅

10、4-电加热器电加热器5-角度调节器角度调节器6-鼓风机鼓风机图图12-10 12-10 普通包衣机的结构普通包衣机的结构 5 1 2 3 4 6 7图图 丸剂的滴制原理丸剂的滴制原理1-1-物料贮槽物料贮槽2-2-电热器电热器3-3-分散装置分散装置4-4-冷却柱冷却柱5-5-过滤器过滤器6-6-冷却液槽冷却液槽7-7-循环泵循环泵 药物与适宜的赋形剂混匀压制而成的圆片状或异药物与适宜的赋形剂混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂称为片剂，其主要生产工艺过程形片状的固体制剂称为片剂，其主要生产工艺过程包括造粒、压片、包衣和包装等工序。包括造粒、压片、包衣和包装等工序。 原辅料原辅料经粉碎、筛

11、分、混合后制成软材，再进一经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程即为造粒。程即为造粒。湿物料湿物料图图 摇摆式颗粒机摇摆式颗粒机1-1-接收盘；接收盘；2-2-刮刀；刮刀；3-3-管夹；管夹；4-4-筛网；筛网；5-5-加料斗；加料斗；6-6-滚筒；滚筒；7-7-胶带轮；胶带轮；8-8-电动机；电动机；9-9-棘爪；棘爪；10-10-手柄手柄图图 高效混合造粒机结构示意图高效混合造粒机结构示意图1-1-盛料筒盛料筒2-2-搅拌器搅拌器3-3-桶盖桶盖4-4-造粒刀造粒刀5-5-控制器控制器6-6-造粒电机造

12、粒电机7-7-搅拌电机搅拌电机8-8-传动皮带传动皮带9-9-机座机座10-10-出料口出料口1-1-粘合剂输送泵粘合剂输送泵2-2-压缩机压缩机3-3-袋滤器袋滤器4-4-流化室流化室5-5-鼓风机鼓风机6-6-空气预热器空气预热器7-7-二次喷射气流入口二次喷射气流入口8-8-气体分布器气体分布器图图 沸腾造粒机的结构沸腾造粒机的结构图图 单冲压片机的结构和压片过程单冲压片机的结构和压片过程1-1-下冲；下冲；2-2-上冲；上冲；3-3-加料斗；加料斗；4-4-饲料靴；饲料靴；5-5-模圈；模圈；6-6-出片调节器；出片调节器；7-7-片重调节器片重调节器 2 1 3 4 5 6 7 8

13、9 10 11 填充区填充区 压片区压片区 出片区出片区图图 旋转式多冲压片机的工作原理旋转式多冲压片机的工作原理1-1-下冲圆形凸轮轨道下冲圆形凸轮轨道2-2-下冲下冲3-3-中模圆盘中模圆盘4-4-加料器加料器5-5-上冲上冲6-6-上冲圆形凸轮轨道上冲圆形凸轮轨道7-7-上压轮上压轮8-8-药片药片9-9-出片调节器出片调节器10-10-下压轮下压轮11-11-片重调节器片重调节器1-煤气辅助加热器煤气辅助加热器2-吸尘罩吸尘罩3-包衣锅包衣锅4-电加热器电加热器5-角度调节器角度调节器6-鼓风机鼓风机图图 普通包衣机的结构普通包衣机的结构图图 流化床包衣机的工作原理流化床包衣机的工作原

14、理1-1-气体分布器气体分布器2-2-流化室流化室3-3-喷嘴喷嘴4-4-袋滤器袋滤器5-5-排气口排气口6-6-进气口进气口7-7-换热器换热器图图 网孔式包衣机的结构和工作原理网孔式包衣机的结构和工作原理1-1-排气管排气管2-2-进气管进气管3-3-喷嘴喷嘴4-4-网孔包衣锅网孔包衣锅5-5-外壳外壳6-6-药片药片热空气热空气 1废气废气 2 3 4 56 将药物或药物与辅料充填于空心胶囊或密封于将药物或药物与辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂称为胶囊剂。常见的胶囊剂软质囊材中的固体制剂称为胶囊剂。常见的胶囊剂有硬胶囊、软胶囊有硬胶囊、软胶囊( (胶丸胶丸) )、缓释胶囊、

15、控释胶囊和、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等，主要供内服之用。本节以硬胶囊剂生肠溶胶囊等，主要供内服之用。本节以硬胶囊剂生产设备为例，介绍胶囊剂生产设备。产设备为例，介绍胶囊剂生产设备。 胶囊填充机是硬胶囊剂生产的关键设备胶囊填充机是硬胶囊剂生产的关键设备，常用，常用的有的有半自动半自动和和全自动全自动胶囊填充机。按工作台运动形胶囊填充机。按工作台运动形式的不同，全自动胶囊填充机又可分为间歇回转式式的不同，全自动胶囊填充机又可分为间歇回转式和连续回转式两大类。药物的充填方式很多，如插和连续回转式两大类。药物的充填方式很多，如插管定量法、模板定量法、真空定量法等。管定量法、模板定量法、真空定量法等

16、。图图 主工作盘及各区域功能示意图主工作盘及各区域功能示意图1-1-排序与定向区排序与定向区2-2-拔囊区拔囊区3-3-体帽错位区体帽错位区4-4-药物填充区药物填充区5-5-废囊剔除区废囊剔除区6-6-胶囊闭合区胶囊闭合区7-7-出囊区出囊区8 8清洁区清洁区9-9-主工作盘主工作盘图图 排序装置结构与工作原理排序装置结构与工作原理1-1-贮囊斗贮囊斗2-2-落料器落料器3-3-簧片架簧片架4-4-卡囊簧片卡囊簧片5-5-弹簧弹簧6-6-压囊爪压囊爪(I) (I) 帽在上帽在上 (II) (II) 帽在下帽在下图图 定向装置结构与工作原理定向装置结构与工作原理1-1-顺向推爪；顺向推爪；2-

17、2-定向滑槽；定向滑槽；3-3-落料器；落料器；4-4-定向器座；定向器座；5-5-压囊爪压囊爪a a、b b、c c、d d分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态(a) (a) 接通真空前接通真空前 (b) (b) 接通真空后接通真空后图图 拔囊装置结构与工作原理拔囊装置结构与工作原理1-1-上囊板；上囊板；2-2-下囊板；下囊板；3-3-真空气体分配板；真空气体分配板；4-4-顶杆顶杆图图 排序装置结构与工作原理排序装置结构与工作原理 当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的轴线随即错开，药物定量填充装置即将定量药轴线随即错

18、开，药物定量填充装置即将定量药物填充于下方的胶囊体中，完成药物填充过程。物填充于下方的胶囊体中，完成药物填充过程。 药物定量填充装置的类型很多，常见的有：药物定量填充装置的类型很多，常见的有：（1 1）插管定量装置）插管定量装置（2 2）模板定量装置）模板定量装置（3 3）活塞）活塞- -滑块定量装置滑块定量装置（4 4）真空定量装置）真空定量装置(a) (a) 间歇式间歇式 (b) (b) 连续式连续式图图 插管定量装置的结构和工作原理插管定量装置的结构和工作原理1-1-定量管；定量管；2-2-活塞；活塞；3-3-药粉斗；药粉斗；4-4-胶囊体胶囊体图图 模板定量装置的结构和工作原理模板定量

19、装置的结构和工作原理1-1-底盘；底盘；2-2-定量盘；定量盘；3-3-剂量冲头；剂量冲头；4-4-粉盒圈；粉盒圈；5-5-刮粉器；刮粉器；6-6-上囊板；上囊板；7-7-下囊板下囊板(a) (a) 药物定量药物定量 (b) (b) 药物填充药物填充图图 活塞活塞- -滑块定量装置的结构与工作原理滑块定量装置的结构与工作原理1-1-填料器；填料器；2-2-定量活塞；定量活塞；3-3-定量管；定量管；4-4-料斗；料斗；5-5-物料高度调节板；物料高度调节板；6-6-药物颗粒或微丸；药物颗粒或微丸；7-7-滑块；滑块；8-8-支管；支管；9-9-胶囊体；胶囊体；10-10-下囊板下囊板(a) (

20、a) 取料过程取料过程 (b) (b) 填充过程填充过程图图 真空定量装置工作原理示意图真空定量装置工作原理示意图1-1-切换装置；切换装置；2-2-定量管；定量管；3-3-料槽；料槽；4-4-定量活塞；定量活塞；5-5-尼龙过滤器；尼龙过滤器；6-6-下囊板；下囊板；7-7-胶囊体胶囊体图图 剔除装置的结构与工作原理剔除装置的结构与工作原理1-1-下囊板；下囊板；2-2-上囊板；上囊板；3-3-胶囊帽；胶囊帽；4-4-未拔开空胶囊；未拔开空胶囊；5-5-顶杆；顶杆；6-6-顶杆架顶杆架 工作过程中个别空胶囊工作过程中个别空胶囊可能会因某些原因使得体可能会因某些原因使得体帽未能分开，这些空胶囊

21、帽未能分开，这些空胶囊会滞留于上囊板孔中，但会滞留于上囊板孔中，但并未填充药物。为防止这并未填充药物。为防止这些空胶囊混入成品，应在些空胶囊混入成品，应在胶囊闭合前将其剔除。胶囊闭合前将其剔除。 剔除装置的结构与工作剔除装置的结构与工作原理如图原理如图12-2112-21所示，其核所示，其核心构件是一个可上下往复心构件是一个可上下往复运动的顶杆架，上面设有运动的顶杆架，上面设有与囊板孔相对应的顶杆。与囊板孔相对应的顶杆。图图 闭合装置的结构与工作原理闭合装置的结构与工作原理1-1-弹性压板弹性压板2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板4-4-顶杆顶杆图图 出囊装置的结构与工作原理出囊装置的结

22、构与工作原理1-1-闭合胶囊闭合胶囊2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板4-4-出料顶杆出料顶杆图图 清洁装置的结构与工作原理清洁装置的结构与工作原理1-1-清洁装置清洁装置2-2-上囊板上囊板3-3-下囊板下囊板 水是药物生产中水是药物生产中用量最大、使用最广用量最大、使用最广的一种的一种辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。按使用辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。按使用范围的不同，制药用水可分为饮用水、纯化水、范围的不同，制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水四大类。其中纯化水为注射用水及灭菌注射用水四大类。其中纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他饮用水经蒸

23、馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备而成的制药用水。而注射用水则为适宜方法制备而成的制药用水。而注射用水则为纯化水经蒸馏提纯后的水。纯化水经蒸馏提纯后的水。 多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机是蒸馏法制多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机是蒸馏法制水的常用设备，其中多效蒸馏水机又有列管式、水的常用设备，其中多效蒸馏水机又有列管式、盘管式和板式三种类型，以列管式最为常用。盘管式和板式三种类型，以列管式最为常用。 此类蒸馏水机采用列管式多效蒸发器以制取此类蒸馏水机采用列管式多效蒸发器以制取蒸馏水。理论上，效数越多，能量的利用率就越蒸馏水。理论上，效数越多，能量的利用率就越高，但随着效数的增加，设备投资和

24、操作费用亦高，但随着效数的增加，设备投资和操作费用亦随之增大，且超过五效后，节能效果的提高并不随之增大，且超过五效后，节能效果的提高并不明显。实际生产中，多效蒸馏水机一般采用明显。实际生产中，多效蒸馏水机一般采用3535效，效，图图12-2512-25是四效蒸馏水机的工艺流程，其中最后一是四效蒸馏水机的工艺流程，其中最后一效即第四效也称为末效。效即第四效也称为末效。图图 列管式四效蒸馏水机的工艺流程列管式四效蒸馏水机的工艺流程1 1，2 2，3 3，4-4-蒸发器；蒸发器；5-5-冷凝器冷凝器图图 气压式蒸馏水机的工作原理气压式蒸馏水机的工作原理1-1-换热器换热器2-2-泵泵3-3-蒸发冷凝

25、器蒸发冷凝器4-4-蒸发室蒸发室5-5-除沫器除沫器6-6-压缩机压缩机7-7-电加热器电加热器图图曲颈易折曲颈易折安瓿外形安瓿外形 安瓿是盛放注射药品的容器，常用安瓿是盛放注射药品的容器，常用规格有规格有1mL1mL、2mL2mL、5mL5mL、10mL10mL和和20mL20mL五种。目前，我国所使用的都是曲颈五种。目前，我国所使用的都是曲颈易折安瓿易折安瓿(GB2637-1995)(GB2637-1995)，其外形如图，其外形如图所示。所示。 安瓿在制造及运输过程中常常会被安瓿在制造及运输过程中常常会被微生物及尘埃粒子所污染，因此在灌微生物及尘埃粒子所污染，因此在灌装药液之前需对安瓿进行

26、洗涤，且最装药液之前需对安瓿进行洗涤，且最后一次清洗必须用经微孔滤膜精滤过后一次清洗必须用经微孔滤膜精滤过的注射用水加压冲洗，然后再经干燥的注射用水加压冲洗，然后再经干燥灭菌才能用于药液的灌注。灭菌才能用于药液的灌注。图图 安瓿冲淋机安瓿冲淋机1-1-输送带；输送带；2-2-安瓿盘；安瓿盘；3-3-多孔喷嘴；多孔喷嘴；4-4-过滤器；过滤器；5-5-循环泵；循环泵；6-6-集水箱；集水箱；7-7-电动机电动机 安瓿冲淋机是安瓿冲淋机是利用清洗液利用清洗液( (通常通常为水为水) )冲淋安瓿内、冲淋安瓿内、外壁浮尘，并向瓶外壁浮尘，并向瓶内注水的设备，一内注水的设备，一般由传送带、淋水般由传送带

27、、淋水喷嘴及水循环系统喷嘴及水循环系统三部分组成。三部分组成。 是一种简单的是一种简单的安瓿冲淋机，它仅安瓿冲淋机，它仅由传送系统和供水由传送系统和供水系统组成。系统组成。图图 安瓿蒸煮箱安瓿蒸煮箱1-1-箱体箱体2-2-压力表压力表3-3-温度计温度计4-4-安全阀安全阀5-5-淋水排管淋水排管6-6-密封圈密封圈7-7-箱内温度计箱内温度计8-8-小车导轨小车导轨9-9-蒸汽排管蒸汽排管图图 安瓿甩水机安瓿甩水机1-1-安瓿安瓿2-2-固定杆固定杆3-3-安瓿盘安瓿盘4-4-离心框架离心框架5-5-网罩网罩6-6-出水口出水口7-7-刹车踏板刹车踏板8-8-电动机电动机9-9-皮带皮带10

28、-10-机架机架11-11-外壳外壳 超声安瓿洗涤机是一种利用超声技术清洗安瓿的先进超声安瓿洗涤机是一种利用超声技术清洗安瓿的先进设备，其工作原理是利用超声波使浸于清洗液中的安瓿与设备，其工作原理是利用超声波使浸于清洗液中的安瓿与液体的接触界面处产生液体的接触界面处产生“空化空化”，使安瓿表面的污垢因冲，使安瓿表面的污垢因冲击而剥落，从而达到清洗安瓿的目的。击而剥落，从而达到清洗安瓿的目的。 利用超声技术清洗安瓿既能保证外壁清洁，又能保证利用超声技术清洗安瓿既能保证外壁清洁，又能保证内部无尘、无菌，这是其他洗涤方法无法比拟的。内部无尘、无菌，这是其他洗涤方法无法比拟的。 制药生产中常使用连续操

29、作的机器来适应大规模处理制药生产中常使用连续操作的机器来适应大规模处理安瓿的需要。图安瓿的需要。图12-3112-31是常用的回转式超声安瓿洗涤机，是常用的回转式超声安瓿洗涤机，它是运用针头单支清洗技术和超声技术相结合的原理进行它是运用针头单支清洗技术和超声技术相结合的原理进行工作的大型连续式安瓿洗涤设备。工作的大型连续式安瓿洗涤设备。图图 18 18工位连续回转式超声安瓿洗涤机的工作原理工位连续回转式超声安瓿洗涤机的工作原理1-1-针鼓转盘针鼓转盘2-2-固定盘固定盘3-3-出瓶装置出瓶装置4-4-安瓿斗安瓿斗5-5-推瓶器推瓶器6-6-针管针管7-7-超声波洗涤槽超声波洗涤槽A A、B B

30、、C C、D D - -过滤器过滤器E-E-循环泵循环泵F-F-吹除玻璃屑吹除玻璃屑G-G-溢流回收溢流回收 注射液灌封是注射剂装入容器的最后工序，亦是注注射液灌封是注射剂装入容器的最后工序，亦是注射剂生产中最重要的工序，灌封区域环境及灌封设备对注射剂生产中最重要的工序，灌封区域环境及灌封设备对注射剂质量有直接的影响。因此，灌封区域是整个注射剂生射剂质量有直接的影响。因此，灌封区域是整个注射剂生产车间的关键区域，要保持较高的洁净度。同时，灌封设产车间的关键区域，要保持较高的洁净度。同时，灌封设备的合理设计及正确使用注射剂对注射剂质量也有直接的备的合理设计及正确使用注射剂对注射剂质量也有直接的影

31、响。影响。 拉丝灌封机是目前安瓿灌封的主要设备。根据安瓿规拉丝灌封机是目前安瓿灌封的主要设备。根据安瓿规格的不同，拉丝灌封机有格的不同，拉丝灌封机有12ml12ml、510ml510ml和和20ml20ml三种机型，三种机型，其机械结构形式基本相同。其机械结构形式基本相同。 安瓿灌封的工艺过程主要包括安瓿的排整、灌注、充安瓿灌封的工艺过程主要包括安瓿的排整、灌注、充氮和封口等工序，因此，安瓿灌封机一般由传送、灌注和氮和封口等工序，因此，安瓿灌封机一般由传送、灌注和封口等部分组成，以完成安瓿灌封的各个工序操作。封口等部分组成，以完成安瓿灌封的各个工序操作。 传送部分的作用是在一定的时间间隔传送部

32、分的作用是在一定的时间间隔( (灌封机动作周期灌封机动作周期) )内，将定量的安瓿按一定的距离间隔排放于灌封机的传送装内，将定量的安瓿按一定的距离间隔排放于灌封机的传送装置上，并由传送装置输送至灌封机的各个工位，完成相应的置上，并由传送装置输送至灌封机的各个工位，完成相应的工序操作，最后将安瓿送出灌封机。工序操作，最后将安瓿送出灌封机。图图 安瓿灌封机传送部分的结构与工作原理安瓿灌封机传送部分的结构与工作原理1-1-安瓿斗；安瓿斗；2-2-梅花盘；梅花盘；3-3-安瓿；安瓿；4-4-固定齿板；固定齿板；5-5-出瓶斗；出瓶斗；6-6-偏心轴；偏心轴；7-7-移瓶齿板移瓶齿板 灌注部分的作用是将

33、规定体积的药液注入到安瓿中，并灌注部分的作用是将规定体积的药液注入到安瓿中，并根据需要向瓶内充入惰性气体，以提高药液的稳定性。根据需要向瓶内充入惰性气体，以提高药液的稳定性。图图 安瓿灌封机灌注部分的结构与工作原理安瓿灌封机灌注部分的结构与工作原理1-1-行程开关行程开关2-2-摆杆摆杆3-3-拉簧拉簧4-4-安瓿安瓿5-5-针头针头6-6-针头托架座针头托架座7-7-针头托架；针头托架；8-8-单向玻璃阀单向玻璃阀9-9-压簧压簧10-10-针筒芯针筒芯11-11-针筒针筒12-12-单向玻璃阀单向玻璃阀13-13-螺丝夹螺丝夹14-14-贮液罐贮液罐15-15-压杆压杆16-16-电磁阀电

34、磁阀17-17-顶杆座顶杆座18-18-顶杆顶杆19-19-扇形轮扇形轮20-20-凸轮凸轮 封口部分的作用是用火焰加热已灌装药液的安瓿颈部，封口部分的作用是用火焰加热已灌装药液的安瓿颈部，并使其熔融，然后采用拉丝封口工艺使安瓿密封并使其熔融，然后采用拉丝封口工艺使安瓿密封图图 安瓿灌封机封口部分的结构与工作原理安瓿灌封机封口部分的结构与工作原理1-1-压瓶凸轮压瓶凸轮2-2-摆杆摆杆3-3-拉簧拉簧4-4-压瓶滚轮压瓶滚轮5-5-燃气喷嘴燃气喷嘴6-6-安瓿安瓿7-7-固定齿板固定齿板8-8-滚轮滚轮9-9-半球形支头半球形支头10-10-蜗轮蜗杆箱蜗轮蜗杆箱11-11-钳座钳座12-12-

35、拉丝钳拉丝钳13-13-气阀气阀14-14-凸轮凸轮图图 安瓿洗灌封联动生产线安瓿洗灌封联动生产线1-1-进瓶斗进瓶斗2-2-超声波发生器超声波发生器3-3-电热装置电热装置4-4-超声波清洗槽超声波清洗槽5-5-转鼓转鼓6-6-水气喷头；水气喷头；7-7-出瓶器出瓶器8-8-高效过滤器高效过滤器9-9-加热元件加热元件10-10-风机风机11-11-中效过滤器中效过滤器12-12-高效过滤器；高效过滤器；13-13-拉丝封口拉丝封口14-14-充气灌封充气灌封15-15-输送网带输送网带16-16-排风机排风机 无菌并符合药典要求是针剂生产的重要标准之无菌并符合药典要求是针剂生产的重要标准之

36、一。因此，除采用无菌工艺生产的针剂外，其他针一。因此，除采用无菌工艺生产的针剂外，其他针剂在灌封后均要进行灭菌处理，以杀死可能混入药剂在灌封后均要进行灭菌处理，以杀死可能混入药液或附着于安瓿内壁上的微生物，从而保证针剂的液或附着于安瓿内壁上的微生物，从而保证针剂的内界质量和用药安全。内界质量和用药安全。 安瓿的灭菌方法主要有安瓿的灭菌方法主要有湿热灭菌法、微波灭菌湿热灭菌法、微波灭菌法和高速热风灭菌法法和高速热风灭菌法，其中以湿热灭菌法最为常用。，其中以湿热灭菌法最为常用。一般情况下，一般情况下，12mL12mL针剂多采用针剂多采用100100流通的水蒸气流通的水蒸气灭菌灭菌30min30mi

37、n，1020mL1020mL针剂则采用针剂则采用100100流通的水蒸流通的水蒸气灭菌气灭菌40min40min。对于某些特殊的针剂，应根据药品。对于某些特殊的针剂，应根据药品的性质确定适宜的灭菌温度和时间。的性质确定适宜的灭菌温度和时间。图图 高温灭菌箱的结构高温灭菌箱的结构1-1-保温层保温层2-2-淋水排管淋水排管3-3-箱体箱体4-4-安全阀安全阀5-5-内壁内壁6-6-压力表压力表7-7-高温密封圈高温密封圈8-8-箱门箱门9-9-导轨导轨10-10-蒸汽排管蒸汽排管11-11-安瓿盘安瓿盘12-12-格车格车13-13-搬运车搬运车14-14-格车轨道格车轨道 对安瓿进行澄明度检查

38、是确保针剂质量的又一个对安瓿进行澄明度检查是确保针剂质量的又一个关键工序。在针剂生产过程中，可能会带入一些异物，关键工序。在针剂生产过程中，可能会带入一些异物，如未滤除的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的如未滤除的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃等，这些异物一旦随药液进入人体，即会对人体产尘埃等，这些异物一旦随药液进入人体，即会对人体产生不同程度的伤害，因此必须对安瓿进行澄明度检查，生不同程度的伤害，因此必须对安瓿进行澄明度检查，从而将含有异物的不合格安瓿剔除出去。从而将含有异物的不合格安瓿剔除出去。 经灭菌检漏后的安瓿用适度的光线照射，以人工或经灭菌检漏后的安瓿用适度的光线照射

39、，以人工或光电设备可进一步判别是否存在破裂、漏气、装量过多光电设备可进一步判别是否存在破裂、漏气、装量过多或不足等问题。同时还可检出空瓶、焦头、泡头或有色或不足等问题。同时还可检出空瓶、焦头、泡头或有色点、浑浊、结晶、沉淀以及其他异物等不合格安瓿。点、浑浊、结晶、沉淀以及其他异物等不合格安瓿。 人工灯检主要是依靠目测检查待测安瓿被振摇后药人工灯检主要是依靠目测检查待测安瓿被振摇后药液中微粒的运动，从而将不合格安瓿检测出来。按照我液中微粒的运动，从而将不合格安瓿检测出来。按照我国国GMPGMP的规定，一个灯检室只能检查一个品种的安瓿。的规定，一个灯检室只能检查一个品种的安瓿。检查所用的光源为检查

40、所用的光源为40W40W的日光灯，并用挡板遮挡以避免的日光灯，并用挡板遮挡以避免光线直射入眼内；工作台及背景为不反光的黑色光线直射入眼内；工作台及背景为不反光的黑色( (检查检查有色异物时用白色有色异物时用白色) )，以提高对比度和检测效率。检测，以提高对比度和检测效率。检测时，将待检安瓿置于检查灯下距光源约时，将待检安瓿置于检查灯下距光源约200mm200mm处轻轻转处轻轻转动，轻轻摇动安瓿，目测药液内有无异物微粒。动，轻轻摇动安瓿，目测药液内有无异物微粒。 人工目测法设备简单，但劳动强度大，眼睛极易疲人工目测法设备简单，但劳动强度大，眼睛极易疲劳，检出效果差异较大。劳，检出效果差异较大。

41、该检查仪是利用旋转的安瓿带动药液旋转，当安该检查仪是利用旋转的安瓿带动药液旋转，当安瓿突然停止转动时，药液会在惯性的作用下继续旋瓿突然停止转动时，药液会在惯性的作用下继续旋转。在安瓿停止旋转的瞬间，用光束照射安瓿，此转。在安瓿停止旋转的瞬间，用光束照射安瓿，此时在背后的荧光屏上会同时出现安瓿及药液的图像。时在背后的荧光屏上会同时出现安瓿及药液的图像。再利用光电系统采集运动图像中微粒的大小和数量再利用光电系统采集运动图像中微粒的大小和数量的信号，并排除静止的干扰物，从而检查出含有异的信号，并排除静止的干扰物，从而检查出含有异物的不合格安瓿，并将其剔除出去。物的不合格安瓿，并将其剔除出去。 包装工序是注射剂生产的最后一道工序，通常要完成安瓿包装工