药物不良反应的再认识

1、2时效性时效性特殊用途特殊用途合格与不合格合格与不合格福利性福利性专业性专业性双刃剑双刃剑多样性多样性药物特性药物特性生命攸关生命攸关药物不良反应发生率越来越高国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 国家药品不良反应监测年度报告（2013年） NoImage常见引起不良反应的药物分布比例医药导报医药导报.2002,21:100 常见的引起不良反应的抗菌药物分布50万人是严重ADRWHO评估：中国每年5000万人住院250万因ADR住院每年死亡约20万人药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率十分常见：十分常见：1/10常见：常见：1/1001/10偶见：偶见：1/10001/100罕见：罕

2、见：1/10000 1/1000十分罕见：十分罕见：1/10000目录认识药物不良反应1重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应3药物不良反应定义WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱药品管理法定义：合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应教材定义：凡是用药后产生的跟用药目的无关的，给病人带来不适和痛苦的反应统称为不良反应。17停药综合症停药综合症变态反应变态反应后遗效应后遗效应副作用副作用三致反应三致反应继发反应继发反应 药物不良反应表

3、现类型毒性反应毒性反应药物依赖性药物依赖性ACEI治疗高血压引起刺激性干咳治疗高血压引起刺激性干咳特非那丁的心脏毒性特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿沙利度胺引起海豹肢畸形胎

4、儿副作用副作用毒性作用毒性作用后遗效应后遗效应变态反应变态反应继发反应继发反应特异质反应特异质反应药物依赖性药物依赖性首剂效应首剂效应致畸作用致畸作用停药综合症停药综合症19A型B型C型不良反不良反应与药应与药理作用理作用的关系的关系 常见常见( (大于大于1%)1%) 剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现 如，感冒药如，感冒药- -嗜睡嗜睡 罕见罕见(1%)(1%) 非预期的非预期的 较严重较严重 时间关系明确时间关系明确 青霉素钠青霉素钠 - -过敏性休克过敏性休克 发生率高发生率高 非特异性非特异性( (指药物指药物) ) 没

5、有明确的时间关系没有明确的时间关系 潜伏期较长潜伏期较长 不可重现不可重现 机制不清机制不清药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件，现的不良临床事件，它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系并发症病情恶化死亡事故其他为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可可疑即报疑即报”原则原则，对有重要意义的ADE也要进行监测药品突发性群体不良事件药品突发性群体不良事件同一地区同一地区同一时间段同一时间段同一种药品同一种药品诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗多人不良事多人不良事件件不同情况不同情况严重程度严重程度一级事件一级事件二级事件二级事件出现人数超过出现人数超过5050人人3

6、3例以上死亡例以上死亡其他其他发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍出现人数超过出现人数超过3030人人出现死亡病例出现死亡病例其他其他新的药品新的药品不良反应不良反应药品说明书中未载明的不良反应.但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 静滴香丹注射液静滴香丹注射液香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式2627引起死亡引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤

7、对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长患者出现对生命患者出现对生命有危险的不良反有危险的不良反应，若不及时救应，若不及时救治就可能导致人治就可能导致人体永久的或显著体永久的或显著的伤残的伤残28可控性可控性普遍性普遍性滞后性滞后性特异性特异性可塑性可塑性药物不良药物不良反应特点反应特点长期性长期性目录认识药物不良反应1重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应3 磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。国外药品不良反应危害事件中国十大药害事件 2001-8 “

8、梅花K”事件-黄柏胶囊2003-4 关木通事件-马兜铃酸2006-4 奥美定事件- -聚丙烯酰胺水凝胶2006-5 齐二药事件-亮菌甲素注射剂2006-6 鱼腥草注射剂事件-鱼腥草注射剂 2006-7 欣弗事件-克林霉素注射剂2007-7 华联事件-甲氨蝶呤（阿糖胞苷）2008-5 博雅人免疫球蛋白事件-江西博雅2008-10 云南红河事件-刺五加注射剂2009-9 糖脂宁事件-糖脂宁胶囊震惊世界的“反应停事件”l长期以来在医药界受到一种观念的控制，一个药只要有独特的疗效，即使偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药l 60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等17国的妊娠妇女用沙

9、立度胺（Thalidomide）即 “反应停”治疗妊娠呕吐。在欧洲等地被大量使用，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停。l 但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德国6000例，日本1000例。l 由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的“反应停” ，这一震惊世界的药疗惨剧，扭转了人们“只重视药物疗效，而忽视其有害反应”的认识。33我国约有5000万-8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60%-80%与使用过氨基甙类抗生素“千手观音”21位演员中18人因药致聋 “臀肌挛缩症”案例 2004年湖北恩施州鹤峰县某乡6

10、93人（2-29岁） 苯甲醇 青蛙腿环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血静脉炎的临床表现静脉炎条索状静脉炎药物外渗的临床表现外渗致穿刺部位肿胀静脉外渗后局部坏死外渗后局部出现水疱部分破溃静脉外渗后局部坏死结痂青霉素过敏性休克双硫仑样反应仪珑人民医院十几名发生儿童输液反应目录认识药物不良反应1重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应3药物不良反应的临床处理对策处理原则思想重视对症处理及时处理预防为主一旦发生严重的不良反应应立即停药!输液反应案例患者，男，47岁，因咳嗽咳痰，咳黄脓痰，痰中带血6天入院。首程给予头孢唑肟抗感染，第二天CT结果示：左下

11、肺支气管扩张。临床药师建议改为头孢哌酮抗感染，10分钟后患者出现畏寒、抽搐、高热最高体温39.4.患者，男，43岁，医务工作者，因牙肿痛服用甲硝唑片，在吃饭时有喝酒，15分钟后出现头晕、头痛，胸闷、心悸等症状。双硫仑样反应案例 停用一切可诱发双硫仑样反应的药物监测患者神志、四肢温度、呼吸、血压、心率等指标及心电图动态变化对饮酒量较大者行催吐、洗胃等治疗，对因酒精擦浴或皮肤接触酒精而发病者用清水清洗皮肤50%葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙20ml 静脉推注，10%葡萄糖注射液+胰岛素+氯化钾、维生素C静脉滴注。对于出现昏睡或昏迷等神经症状者，医生可静推或肌注纳络酮0.8 mg；对于出现低血压、呼吸抑制

12、、心律失常、心力衰竭、休克等患者，医生可采用多巴胺升压、尼可刹米兴奋呼吸及地塞米松等多种急救措施双硫仑样反应治疗方法 立即停止注射，用空针尽量回抽漏出的药液，2448小时内抬高受累部位 冷敷（阿霉素用碳酸氢钠） 温湿敷（长春新碱） 皮下注射拮抗剂：透明质酸酶、硫代硫酸钠、碳酸氢钠（阿霉素） 0.5或1普鲁卡因注射液封闭。 药物漏液的处理目录认识药物不良反应1重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应3“反应停事件” 震惊了世界，1968年WHO成立了ADR监测合作计划中心，中国1998年3月参加，成为第68个成员国药品ADR监测试点1988年1998年2001年2004年加入W

13、HO监测合作中心发布报告与监测管理办法定期发布ADR通报2011年重新修订办法药品不良反应报告和监测管理办法第三条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业，药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应61ADR报告原则报告原则可疑即报可疑即报你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应/ /事件请尽快报告！事件请尽快报告！死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每月汇总每月汇总ADR报告时间报告时间中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法第71条： 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考

14、察本单位所生产、经营、使用的药品疗效和反应”，所有的医疗、护理专业人员均有责任和义务把他们发现的临床上重要的药物不良反应（即使认识欠缺，因果关系不明）告知同事，将已经发生的不良反应及其诊断方法等信息上报国家药物不良反应中心。拜斯亭拜斯亭 工作背景工作背景美国美国FDA生产企业生产企业 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注两次蒸馏两次蒸馏meansmeans ? ? 我国现行法律法规不支持单纯以ADR提起医疗诉讼的原则立场 “药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。管理、指导合理用药的依据。不作为医疗事故、医疗诉不

15、作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据讼和处理药品质量事故的依据” - -新修版新修版药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法“在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生医疗以外的生医疗以外的”，和，和“在现有医学科学技术条件下，发生在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的无法预料或者不能防范的不良后果的”不属于医疗事故。不属于医疗事故。 - -医疗事故处理条例医疗事故处理条例患者，女，56岁，青霉素过敏，因发热临床给予注射用氨曲南后，出现皮疹、胸闷、心悸、呼吸困难等症状。案例1患者，男，

16、57岁，临床诊断性抗结核治疗，4天后出现中重度肝功能损害，经住院保肝治疗后出院。案例2 药师药师护师护师医师医师患者及亲属患者及亲属学术会议学术会议各地各地ADRADR监测中心监测中心计算机联网查询计算机联网查询报刊杂志报刊杂志医药公司医药公司上级上级ADRADR通报通报 医院常是发现医院常是发现ADR的的第一个地点第一个地点(处方处方药、非处方药药、非处方药)医务人员常是医务人员常是ADR的的直接接触者和主直接接触者和主要救治者要救治者药品不良反应报告和监测存在的问题 对ADR监测意义认识不高 怕病人找麻烦 重点关注药物疗效认识上的误区结 束 语学习 落实 埃利斯宣言该宣言的核心是： 把药物安全性监测工作当作衡量从业人员职业