版中国药典卫生学检验培训 GMP对药品质量控制与质量管理验的理念ppt课件

1、四川食品药品检验所四川食品药品检验所2021年年4月月 管理要求和技术要求l管理要求：组织、质量体系、文件控制、 检验的分包委托检验、效力和供应品的采购、埋怨、不符合检验任务的控制、纠正措施、预防措施、记录的控制、内部审核、管理评审l技术要求：总那么、人员、设备和环境条件、检验方法与方法确实认、仪器设备及规范物质、检验的溯源、抽样、检验样品的处置、检验结果的质量保证、结果报告 管理要求-组织一l药品消费企业设置的检验实验室简称实验室应符合法律、法规及法定监视管理部门的要求，确保药品检验质量。明确职、权、责。 管理要求-组织一l职责主要包括：l1、制定和修订检验操作规程；l2、制定并执行检验用设

2、备、仪器、试剂、试液、规范物质、滴定液、检定菌、实验动物等管理方法；l3、对物料、中间产品和废品进展检验、留洋，并出具检验报告；l4、监测干净室区的尘埃粒数和微生物数；l5、监测制药用水的质量；l6、对原料、中检产品及废品进展留样察看及稳定性实验，并出具留样测试报告及总结报告。 管理要求-组织一l实验室应配备技术担任人和质量担任人，并指定技术担任人、质量担任人、检验报告书审核签字人等关键管理人员的代理人。 管理要求-组织一l实验室应配备一定数量的、与药品消费企业所消费药品的规模、种类相顺应的具有专业知识的管理人员和检验人员。 管理要求-质量体系二l质量体系包括实施质量管理所需的组织构造含职责、

3、程序、过程和资源。建立质量体系文件，主要由质量手册、程序文件和作业指定书、质量记录等质量文件构成。有措施保证质量体系文件的有效实施和维持。 管理要求-文件控制三l质量体系文件是实验室检验任务的根据，是实验室内部的法规性文件。有三个特点：法规性、独一性和适用性。 管理要求-文件控制三l质量体系文件的编写遵照三个原那么：系统协调的原那么、科学合理的原那么、可操作实施的原那么。 管理要求-文件控制三l质量体系文件清单发布应确保内容：l1、在实验室各相关作业场所，都能得到相应文件的授权版本；l2、定期审查文件，必要时进展修订，以保证质量体系文件的继续适用和满足适用的要求；l3、及时撤出无效或作废文件，

4、防止误用；l4、因存档而保管的作废文件应有明确的标志。 管理要求-文件控制三l实验室制定的文件应有独一性标识。独一性标识包括制修订日期、修订标识、页码、总页数和制定人、修订人、同意人等内容。l文件变卦应由原审查人进展审查和同意。 管理要求-检验的分包四l检验分包是指实验室由技术、设备等缘由，需将检验一部分委托本实验室以外的其他实验室符合合格的分包方进展。l分包方案呈报所在消费企业相关担任人，经同意后方可分包。l实验室在分包前应对分包方进展审计，应确保并证明分包方有才干完成分包义务。管理要求-效力和供应品的采购五l保证所采购的效力和供应品的质量。l采购文件在发出之前，技术内容应经过质量担任人审查

5、，技术担任人同意。l应对影响检测质量的重要效力和供应品的供应商进展评价，并保证评价的记录和获同意的供应商名录。 管理要求-埋怨六l实验室来自各方面的埋怨，在其质量文件或程序中，应规定埋怨处置程序，应对埋怨予以记录，仔细对待，正确处置。 管理要求-不符合检验任务的控制七)l指检验任务的任何方面或任务的结果不符合规范、程序等有关要求。实验室应实施既定的政策和程序对不符合检验任务进展有效的控制。 管理要求-纠正措施八l实验室应制定政策和程序，当出现不符合或偏离质量体系及技术运作中的政策和程序时，立刻实施纠正措施。l纠正措施的缘由分析l纠正措施的选择与实施l纠正措施的监控l附加审核 管理要求-预防措施

6、九l事先自动确定改良任务的过程。包括措施的启动和控制，以确保其有效性。 管理要求-记录的控制十l实验室应对记录进展控制管理，包括记录的识别、搜集、索引、存取、存档、维护、清理的程序。l实验室应有程序维护和备份以电子方式存档的记录，并防止未经授权的侵入或修正。l记录的分类：管理记录和技术记录l控制在各种载体上的记录，包括书面、计算机存储或电子介质等，一切记录应予平安维护和严密。l一切记录应明晰明了并归档保管，存放在适宜的环境中。 管理要求-内部审核十一l实验室应根据预定的方案和程序，定期进展内部审核，以验证明验室运作继续符合质量体系的要求。l内审应由经过培训和具有资历的内审员来执行，内审员应独立

7、于被审核的活动。l内审的步骤为：审核谋划、审核实施、审核报告和跟踪审核。l内部审核的范围可以是针对全部或部分工程。l当内部审核中发现问题时，应采取纠正措施或紧急措施。 管理要求-管理评审十二l管理评审是对管理体系的适用性、有效性作定期的评审，使之得到不断改良与完善，以保证管理体系继续适用与有效运转。 实验室-人员l检验实验室应保证一切操作专门设备气相色谱议、高效液相色谱仪、显微镜、集菌器等、从事检验、数据复核与签发报告人员的才干。对从事特定任务如高压灭菌的人员，应根据相应的教育、培训、阅历和技艺进展资历确认。l应制定实验人员的技艺目的和教育培训方案等。 实验室-设备和环境条件l设备和环境条件：

8、实验室的环境条件应能满足检验任务的需求，实验室的设备、检验场地等应便于检验任务的正常运转且不应对人员安康、平安构成危害；检验场所环境条件符合检验要求。 无菌无菌/ /微生物限制检查微生物限制检查环境保证环境保证培育基保证培育基保证无菌性检查无菌性检查灵敏度检查灵敏度检查有效的方法有效的方法方法验证方法验证SOP操作操作有效的结果有效的结果可靠的结论可靠的结论结果判别结果判别原料原料 辅料辅料 设备设备环境环境药品食品药品食品人员人员 实验人员实验人员 培育基培育基实验器材实验器材实验环境实验环境检验结果检验结果待检样品待检样品图25 药品食品消费过程中能够污染微生物的主要环节图26 药品食品微

9、生物检查过程中能够污染微生物的主要环节污染微生物的来源污染微生物的来源微生物实验室保证系统微生物实验室保证系统l实验室的建立：实验室的建立：l 药品检验用微生物实验室的建立方面目前缺乏系统研讨，药品检验用微生物实验室的建立方面目前缺乏系统研讨，不能简单照搬工厂不能简单照搬工厂GMPGMP车间的建立要求或其他行业要求，应车间的建立要求或其他行业要求，应在满足在满足GLPGLP要求的原那么下，结合药品微生物检验义务的需要求的原那么下，结合药品微生物检验义务的需求合理规划。求合理规划。l实验室管理规范：实验室管理规范：l 一个实验室达标与否，以及能否正常运转，更主要地依一个实验室达标与否，以及能否正

10、常运转，更主要地依赖于严厉的管理规范，这不仅是保证检验质量的要求，也是赖于严厉的管理规范，这不仅是保证检验质量的要求，也是目前实验室认证认可的主要要求。目前实验室认证认可的主要要求。l规范化研讨与开展规范化研讨与开展l 人、机、物料和环境人、机、物料和环境实验室改造例如：原规划图实验室改造例如：拟定规划图实验室改造例如：建议规划图1实验室改造例如：建议规划图2实验室的建立硬件干净实验条件干净实验条件有效性：整体有效性：整体1000010000级、部分级、部分100100级。级。平安性：维护样品、人员和环境。平安性：维护样品、人员和环境。可操作性：方便、快捷、顺畅。可操作性：方便、快捷、顺畅。干

11、净实验条件的维护、验证干净实验条件的维护、验证阳性菌实验室到达阳性菌实验室到达P2P2生物平安规范生物平安规范实验室的建立软件实验室的建立软件中检所抗生素室微生物实验室质量管理体系中检所抗生素室微生物实验室质量管理体系编写阐明及同意页编写阐明及同意页1 实验室概略实验室概略1.1 实验室简介实验室简介 1.2 实验室通讯资料实验室通讯资料 1.3 实验室认可工程实验室认可工程/参数表参数表1.4 实验室平面图及功能区域实验室平面图及功能区域 1.5 仪器设备总览仪器设备总览1.6 常备试剂耗材一览表常备试剂耗材一览表1.7 实验室开展目的实验室开展目的2 管理规范管理规范2.1 平安管理平安管

12、理2.2 业务流程业务流程2.3 人员管理人员管理6个个SOP2.4 样品管理样品管理3个个SOP3 规范操作规程规范操作规程3.1 检验任务检验任务SOP13个个3.2 仪器操作仪器操作SOP30个个3.3 实验记录实验记录SOP9个个4 实验室保证实验室保证4.1 实验室设备、设备及耗费品供应商确定原那么实验室设备、设备及耗费品供应商确定原那么4.2 实验室设备效力商实验室设备效力商4.3 实验设备供应商实验设备供应商4.4 实验室耗费品供应商实验室耗费品供应商 实验室-检验方法与方法确实认l检验方法与方法确实认：检验实验室应采取适宜的方法和程序控制检验全过程抽样、样品处置、运输、存储和检

13、验；检验方法的选择法定规范、实验室制定的方法、新的检验方法；检验方法的验证。 实验室-仪器设备及规范物质l仪器设备及规范物质：实验室运用仪器设备的种类、数量、各种参数应满足承当的检验的需求；仪器应有专人管理，定期校验检定，仪器设备的运用日期、形状与运用人签名的记录等；实验室应有专人担任规范物质的管理。 实验室-检验的溯源l用于检验的一切设备及对检验结果的准确性与有效性有显著影响的辅助设备在投入运用前应进展校准；应制定校准方案和程序；以确保实验室的丈量可追溯到已有国家计量基准。微生物溯源调查微生物溯源调查 1、是不是微生物？ 2、是什么微生物？ 3、微生物来自哪里？参见：，2007，4211：1

14、1891194 ， 2021， 2805：6671 1、是不是微生物？1、液体培育基浑浊 物理变化？化学变化？生物学变化？2、平板上的菌落 琼脂外表、琼脂中、琼脂和平皿夹层 菌落or药渣？菌落or药渣？菌落or药渣？l经经60Co60Co射线大剂量照射再检验射线大剂量照射再检验l延伸培育时间到延伸培育时间到7 7天天l重新划线培育重新划线培育l镜检镜检2、是什么微生物？宏观：生长形状微观：镜检鉴定：生化鉴定API、BD 核酸鉴定16sRNA、DNA 3、微生物来自哪里？ 类似性分析 同源性分析 脉冲场电泳PFGE、傅立叶红外FTIR 欣弗事件欣弗事件 图图29 欣弗培育物欣弗培育物欣弗事件欣弗

15、事件 肺炎克雷伯肺炎克雷伯肺炎亚种肺炎亚种 宏大芽孢杆菌宏大芽孢杆菌 粘质沙雷菌粘质沙雷菌 图30 欣弗培育物分别菌株镜检编号滤筒中形态革兰染色BD鉴定0206L浑浊，产气1、G-球杆菌2、G-短杆菌1、肺炎克雷伯肺炎亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）；2、粘质沙雷菌（Serratia marcescens）0206G浑浊，剧烈产气1、G-球杆菌2、G-短杆菌1、肺炎克雷伯肺炎亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）；2、粘质沙雷菌（Serratia marcescens）0112G致密片状、絮状物，振摇不散

16、G+长链杆菌（液体培养物直接涂片）0104L颗粒状悬浮物，振摇能散G+长链杆菌（液体培养物直接涂片）298L；298G浑浊，产气1、G-球杆菌2、G-短杆菌1、肺炎克雷伯肺炎亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）；2、粘质沙雷菌（Serratia marcescens）303L；303G浑浊，产气1、G-球杆菌2、G-短杆菌1、肺炎克雷伯肺炎亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）；2、阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）305L；305G浑浊，产气1、G-球杆菌2、G-短杆菌1、肺炎克雷伯肺炎

17、亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）；2、粘质沙雷菌（Serratia marcescens）306L；306G浑浊，产气G-球杆菌肺炎克雷伯肺炎亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）307G浑浊，产气G-球杆菌肺炎克雷伯肺炎亚种（Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae）308L浑浊（Alcaligenes faecalis）308G致密片状、絮状物，振摇不散G+长链杆菌（液体培养物直接涂片）309L浑浊（Alcaligenes faecalis）309G致密片状、絮状物，振

18、摇不散G+长链杆菌（液体培养物直接涂片）304G浑浊G-杆菌嗜麦芽寡养单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）欣弗事件欣弗事件 头状葡萄球菌头状亚种头状葡萄球菌头状亚种Staphylococcus capitis ssp capitis溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌Staphylococcus haemolyticus缓症链球菌缓症链球菌Streptococcus mitis科氏葡萄球菌科氏亚种科氏葡萄球菌科氏亚种Staphylococcus cohnii ssp cohnii藤黄微球菌藤黄微球菌Micrococcus luteus溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌Staphyloc

19、occus haemolyticus。监测到的环境菌株监测到的环境菌株欣弗事件欣弗事件l2月12日3月16日共完成107批克林霉素磷酸酯注射液的无菌检查，共发现7批样品无菌检查不符合规定不合格率约为6.5，涉及4个消费企业。l2月12日4月5日共完成90批阿奇霉素注射液的无菌检查，共发现3批样品无菌检查不符合规定不合格率约为3.3，不合格种类涉及3个不同消费企业。粉针剂无菌检查例如：1、无菌室清洗、浮游菌监测，搜集回风口浮游菌以备与样品来源微生物比对；2、按无菌操作规程着装、进场，以消毒液洗手，凉干，用酒精棉球搽手，凉干，在营养琼脂平板外表压按指印，以监控手部带入微生物；3、样品瓶经消毒液搽拭

20、，100级条件下凉干，盖口用酒精棉球搽拭、过火，搽过瓶盖的棉球再在营养琼脂平板搽拭，以监控瓶盖口能够污染的微生物；4、取一组两联滤器，一筒作为阴性对照，另一筒用于样品检查，以少量0.1无菌蛋白胨溶液润湿滤膜，抽干，每筒预参与0.1无菌蛋白胨溶液约50ml；5、取一支10ml一次性注射器，汲取5ml 0.9生理盐水趟洗后从排气孔注入阴性对照筒，用同一注射器从同一容器中取5ml 0.9生理盐水，按无菌操作程序注射入样品瓶中，充分振荡、溶解，吸出药液从排气孔转移至盛有50ml冲洗液的样品检查滤筒中；6、阴性对照筒和样品检查筒同法处置，滤过，以100ml/次每膜冲洗滤膜，各冲洗2次，抽干，取400ml装量的培育基一瓶，阴性对照筒和样品检查筒各灌注100ml、按规定条件培育，余下的200ml培育基在100级条件下重新密闭、移出无菌室置室温条件下继续察看监控。 实验室-抽样l抽样：实验室应有相关抽样规定和程序，对抽样人员、抽样步骤、抽样方法、最终样品的制造、抽样工具及盛样工具等做出详