常用糖皮质激素类药物制剂及特点(1)

1、糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异肝功能障碍患者肝功能障碍患者可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态急性或严重应激状态使用氢化可的松使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用无需代谢的活性成分，直接发挥作用19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节

2、炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年，年，19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8 0.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 2020盐皮质活性盐皮质活性

3、 0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性55盐皮质活性盐皮质活性0.50.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和

4、抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙 vs vs 泼尼松泼尼松肝功能障碍患者肝功能障碍患者: : 直接使用活性成分直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结

5、构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大

6、抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位- -氟代基团氟代基团C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 36h )20-3000.7525-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121

7、.25 - 1.50中效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 1 77 LanghoffLanghoff等人的研究

8、指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性( (垂体性垂体性) )肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急

9、性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰

10、期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等 (4)较弱可长期使用泼尼松龙中等 (4) 较弱可长期使用甲泼尼龙中等 (5)较弱可长期使用长效地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用药品名称剂型剂型性状醋酸可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液

11、体灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠注射用白色疏松块状物无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸酯片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠片剂注射液白色疏松块状物无菌冻干品倍他米松片剂倍他米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药

12、途径、治疗效果氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加2525倍生倍生理盐水或理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普鲁卡因普鲁卡因 乙二磺酸甲哌

13、氯丙乙二磺酸甲哌氯丙嗪嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四环素四环素 万古霉素万古霉素 维生素维生素BCBC复方复方氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠 沙格司亭沙格司亭 多沙普仑多沙普仑 米托蒽醌米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +乳酸林乳酸林格注射液格注射液 5%5%葡萄糖葡萄糖+ +林格注林格注射液射液甲泼尼龙甲泼尼龙 氨茶碱氨茶碱 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 肝素肝素 肝素钠肝素钠 氢化可的松琥氢化可的松琥珀酸钠珀酸钠 间羟胺间羟胺 青霉素青霉素G G钠钠 氯化钾氯化钾 异丙嗪异丙嗪 沙格

14、司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 维生素维生素BCBC复合复合物物甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠 别嘌醇钠别嘌醇钠 氨茶碱氨茶碱 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 非格司亭非格司亭 格隆溴铵格隆溴铵 常规胰岛素常规胰岛素 间羟胺间羟胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司琼昂丹司琼 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四环素四环素 长春瑞滨长春瑞滨地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素苯海拉明苯海拉明多沙普仑多沙普仑多柔比星多柔比星格隆溴铵格隆溴铵氢吗啡

15、酮氢吗啡酮劳拉西泮劳拉西泮间羟胺间羟胺昂丹司琼昂丹司琼丙氯拉嗪丙氯拉嗪万古霉素万古霉素地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 硝酸镓硝酸镓 伊达比星伊达比星 劳拉西泮劳拉西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司琼昂丹司琼 盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径只能静脉滴注，肌

16、注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次100mg用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）半衰期100分钟（说明书）78-114分钟（说明书）价格倍氯米松布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%2%代谢首过效应首过