临床试验数据管理与统计分析四军医大学卫生统计学教研室夏结来学习教案

1、会计学1临床试验数据管理与统计分析四军医大学卫临床试验数据管理与统计分析四军医大学卫生生(wishng)统计学教研室夏结来统计学教研室夏结来第一页，共82页。临床试验监查CRF统计分析统计与临床报告SFDA/CDE批准与上市计划和安排数据管理第1页/共81页第二页，共82页。第2页/共81页第三页，共82页。第3页/共81页第四页，共82页。数据产生(chnshng)的过程n研究者填写CRF表n监察员核查、传递给数据管理单位n根据CRF建立录入程序n双人双份独立录入n核查并产生数据疑问表（DQF)n监察员将DQF交研究者复核并回答n数据库修改并核查n不良事件及合并用药(yn yo)编码n盲态下

2、的数据审核n数据锁定n数据传递（统计分析人员）第4页/共81页第五页，共82页。数据管理流程(lichng)项目(xingm)启动管理(gunl)计划核查计划CRF注释录入程序核查程序数据录入疑问管理临床试验中心质量检查数据关闭管理报告 数据审核数据锁定数据传递第5页/共81页第六页，共82页。数据管理计划(jhu)（DMP） 阐述(chnsh)该项目的数据管理过程、时间约定、项目组成员、数据核查计划、关键指标及非关键指标的约定、疑问管理方式等。 该计划由项目申办单位、统计单位和数据管理单位签署，做为该项目数据管理的依据。第6页/共81页第七页，共82页。核查(h ch)与疑问管理数据核查计划

3、数据核查程序疑问表(DQF)的产生DQF的回答(hud)DQF的返回及处理第7页/共81页第八页，共82页。数据(shj)核查目的 项目核查人员对CRF表中的各个指标的数值和相互关系根据临床试验方案要求进行核查，对于缺失、逻辑矛盾、有误或不能够确定的数据，以疑问(ywn)表的形式由临床试验监查员传递给临床试验中心，由研究者对疑问(ywn)做出回答。 第8页/共81页第九页，共82页。数据核查(h ch)计划通用数据项核查条件统一描述按病例报告表页码和各页数据项内容顺序撰写。所有已进入数据库的数据均需描述核查条件对各数据项应描述其核查范围和发疑问或确认的标准内容完成相同(xin tn)的页，可合

4、并撰写(如各访视内容) 核查计划传递给申办方，申办方审核并提出修改意见核查计划签字后方生效第9页/共81页第十页，共82页。数据(shj)核查程序 核查程序(chngx)是根据数据检查计划，在SAS 环境下按数据核查计划内容编写的核查程序(chngx)。 主要检查CRF表中数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等问题。程序(chngx)核查后人工校对第10页/共81页第十一页，共82页。数据疑问常见(chn jin)类型1 、补充： 病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。2、 确认： A.入选/排除标准的确认： B.实验室检查：数值与临床意义判断与各个中心提供的正常值范围不一致。 C.时间的确认

5、：所填写的时间不在试验时间范围内；或所填写的访视时间不在方案要求的访视时间窗内。 D.合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明确禁止的药物，药物名称无法编码的。 E.不良事件的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；各项之间的逻辑关系有矛盾；判定(pndng)为严重不良事件。不良事件描述不清楚，无法做编码的。第11页/共81页第十二页，共82页。DQF的提问(twn)方式1、XX项数据缺失，请补充2、出生日期为XXXX年XX月XX日，请确认3、WBC测定值为11x109/L,临床意义为“正常(zhngchng)”，请确认4、访一时间为XXXX年XX月XX日，访二时间为XXX

6、X年XX月XX日，不在时间窗内，请确认5、不良事件：“XXXX”，为方便编码，请进一步详细描述第12页/共81页第十三页，共82页。疑问表式样(shyng)举例第13页/共81页第十四页，共82页。第14页/共81页第十五页，共82页。DQF的回答(hud) 根据(gnj)问题，查阅原始资料和CRF表所填内容，慎重回答 如果某一数据的修改，会影响其它数据时，请一并回答第15页/共81页第十六页，共82页。第16页/共81页第十七页，共82页。第17页/共81页第十八页，共82页。第18页/共81页第十九页，共82页。编码(bin m)(Coding)为便于统计分析，将研究者填写的合并用药和不良

7、事件根据相应标准进行规范化处理的过程。不良事件编码： 1、如将上感、感冒等统一(tngy)编码为上呼吸道感染 2、如将恶心呕吐拆分为两个AE编码，分别编码为“恶心”和“呕吐”合并用药编码(按药品通用名编码) EPIAO、罗可曼、利血宝和济脉欣等均编码为“红细胞生成素” 第19页/共81页第二十页，共82页。nPDR第20页/共81页第二十一页，共82页。n不良事件列表（每名患者）n按患者列表的个例实验室检查值（管理当局要求时）nICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.16.2第21页/共81页第二十二页，共82页。Sec.14.1-14.3第22页/共81页第二十三页，共82页。查

8、员和申办者组成。第23页/共81页第二十四页，共82页。n5、决定是否锁定数据与揭盲。第24页/共81页第二十五页，共82页。检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）第25页/共81页第二十六页，共82页。第26页/共81页第二十七页，共82页。行讨论并做出处理决定。n第27页/共81页第二十八页，共82页。第28页/共81页第二十九页，共82页。数据盲态审核数据盲态审核(shnh)决议决议第29页/共81页第三十页，共82页。第30页/共81页第三十一页，共82页。意向治疗(zhlio)分析第31页/共81页第三十二页，共82页。何。ITT原则（意向(yxing)治疗原则、Inten

9、tion-To-Treat Principle)第32页/共81页第三十三页，共82页。由完成且符合方案中各项规定的病例构成，简称PPS集由符合入组条件并至少做个一次疗效评价的病例构成，简称FAS集或全数据集由使用过实验药物并至少做个一次随访且至少有部分安全性数据记录的病例构成，简称S集第33页/共81页第三十四页，共82页。第34页/共81页第三十五页，共82页。2第35页/共81页第三十六页，共82页。第36页/共81页第三十七页，共82页。 应用协方差分析(ANCOVA)在18周时评价SISBP变化这一主要终点，以研究中心(zhngxn)和治疗方法的因素，基线指标值为协变量。计算每个治疗组从基线变化的最小二乘均数和95%CI。计算95%CI显示最小二乘均数的差异。第37页/共81页第三十八页，共82页。第38页/共81页第三十九页，共82页。n(E) (C ) 差但不多”第39页/共81页第四十页，共82页。无效假设：试验(shyn)组与对照组均数相等 Ho: C-T=0 备择假设(jish)：试验组与对照组均数不等 H1: C-T0 第40页/共81页第四十一页，共82页。推论(tuln)结果拒绝(jju)不拒绝(jju)假设正确错误 把握度 1 - 第41页/