T淋巴细胞和B淋巴细胞学习教案

1、会计学1T淋巴细胞和淋巴细胞和B淋巴细胞淋巴细胞第一页，共84页。第1页/共83页第二页，共84页。第2页/共83页第三页，共84页。第3页/共83页第四页，共84页。第4页/共83页第五页，共84页。第5页/共83页第六页，共84页。第6页/共83页第七页，共84页。第7页/共83页第八页，共84页。第8页/共83页第九页，共84页。第9页/共83页第十页，共84页。第10页/共83页第十一页，共84页。第11页/共83页第十二页，共84页。早期早期(zoq)T 细胞发细胞发育阶段育阶段获得获得(hud)功能性功能性TCR 的表达的表达HSC双阴性双阴性(ynxng)T细胞细胞DN(doub

2、le negative cell)双阳性双阳性T细胞细胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞祖细胞进入胸腺进入胸腺CD8CD4TCR第12页/共83页第十三页，共84页。第13页/共83页第十四页，共84页。阳性选择阳性选择(xunz)阶段阶段胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡(dio wn)获得获得(hud)T(hud)T细胞对细胞对MHCMHC分子的限制性分子的限制性未结合未结合的的T T细胞细胞第14页/共83页第十五页，共84页。阴性选择：阴性选择： 经历阳性选

3、择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺髓质间质细胞（可与胸腺髓质间质细胞（DCDC和和MM）表达的）表达的MHC-MHC-自身自身(zshn)(zshn)抗原肽高亲和力结合，抗原肽高亲和力结合，该该T T细胞凋亡或无能。而不能识别抗原的细胞凋亡或无能。而不能识别抗原的SPSP细胞则发育成熟。细胞则发育成熟。第15页/共83页第十六页，共84页。阴性选择阴性选择(xunz)阶段阶段CD4+、CD8-迁移至外周血及淋巴迁移至外周血及淋巴(ln b)器官器官CD8+、CD4-树突状细胞树突状细胞(xbo)凋凋亡亡获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I第16页

4、/共83页第十七页，共84页。 T细胞分化细胞分化(fnhu)过程过程T T祖细胞祖细胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表达低表达胸腺外组织胸腺外组织（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓质交界处皮髓质交界处CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择阳性选择获得获得MHC限制性限制性阴性选择阴性选择获得自身耐受获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质胸腺皮质第17页/共83页第十八页，共84页。获得(hud)MHC限制性获得自身耐受第18页/共83页第十九页，共84页。第19页/共83页第二十页，共84页。第20页/共83页第二十一页，共84页。第21页/共

5、83页第二十二页，共84页。第22页/共83页第二十三页，共84页。第23页/共83页第二十四页，共84页。第24页/共83页第二十五页，共84页。Pro-BPre-B浆细胞浆细胞不成熟不成熟(chngsh)B细胞细胞初始初始(ch sh)B细胞细胞抗原抗原(kngyun)特异性特异性B细胞细胞记忆记忆B细胞细胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB细胞的发育细胞的发育抗原非依赖期抗原非依赖期抗原依赖期抗原依赖期第25页/共83页第二十六页，共84页。第26页/共83页第二十七页，共84页。一一. T. T细胞细胞(xbo)(xbo)表面标志表面标志第27页/共83页第二十八页，共84页。

6、第28页/共83页第二十九页，共84页。TCRTCR识别识别(shbi)(shbi)特异特异性性 胞内段短（胞内段短（1-61-6个个aaaa）不传导）不传导(chundo)(chundo)信号信号T T细胞细胞(xbo)(xbo)抗原受体（抗原受体（ T cell T cell antigen receptor TCRantigen receptor TCR）结构模式图）结构模式图VV、VV具有多样性具有多样性第29页/共83页第三十页，共84页。第30页/共83页第三十一页，共84页。第31页/共83页第三十二页，共84页。第32页/共83页第三十三页，共84页。第33页/共83页第三十四

7、页，共84页。第34页/共83页第三十五页，共84页。 TCR TCR共受体共受体第35页/共83页第三十六页，共84页。第36页/共83页第三十七页，共84页。第37页/共83页第三十八页，共84页。第38页/共83页第三十九页，共84页。Inhibition of T cell activation by CTLA-4 第39页/共83页第四十页，共84页。08/13/96上海交大医学院免疫学教研室第40页/共83页第四十一页，共84页。第41页/共83页第四十二页，共84页。 CKR 不同CK与相应(xingyng)受体结合，参与T细胞活化、增殖与分化 丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA

8、)受体，植物血凝素(PHA)受体第42页/共83页第四十三页，共84页。多种细胞因子参与T细胞活化增殖(zngzh)分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2IL-2的受体的受体IL-2R IL-2R T细胞细胞(xbo)静止的静止的T T细胞细胞(xbo)(xbo)仅表达仅表达低亲和力受体低亲和力受体活化的活化的T T细胞表达细胞表达高亲和力受体高亲和力受体低亲和力低亲和力中亲和力中亲和力高亲和力高亲和力第43页/共83页第四十四页，共84页。丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原 TCRT淋巴淋巴(ln b)(ln b)母细胞母细胞T T细胞表面上存细胞表面上存在丝

9、裂原受体，在丝裂原受体，丝裂原与之结合丝裂原与之结合后可刺激后可刺激T T细胞细胞转化转化(zhunhu)(zhunhu)为为淋巴母细胞，诱淋巴母细胞，诱导导T T细胞的增殖细胞的增殖。TTT常见的常见的T T细胞丝裂原有细胞丝裂原有刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、美洲美洲(mi zhu)(mi zhu)商陆商陆（PWMPWM）丝裂原受体丝裂原受体第44页/共83页第四十五页，共84页。 分类分类(fn (fn li)li)第45页/共83页第四十六页，共84页。第46页/共83页第四十七页，共84页。第47页/共83页第四十八页，共84

10、页。第48页/共83页第四十九页，共84页。 CD4+T CD4+T与与CD8+TCD8+T细胞的比较细胞的比较(bjio)(bjio) CD4+T CD4+T细胞细胞 CD8+T CD8+T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13 1318AA 818AA 811AA11AAMHCMHC限制性限制性 MHC-II MHC-II类分子类分子 MHC-I MHC-I类分子类分子Th + -Th + -Tc + Tc + +第49页/共83页第五十页，共84页。CD8CD8MHC-ICD4CD

11、4MHC-IICD4CD4MHC-II第50页/共83页第五十一页，共84页。第51页/共83页第五十二页，共84页。CD8+ TCD8+ T细胞细胞(xbo)(xbo)主要主要(zhyo)功能是特异性杀伤靶细胞功能是特异性杀伤靶细胞CD8杀伤杀伤CD8杀伤机制杀伤机制(jzh) 1、细胞裂解：、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡：、细胞凋亡： 死亡受体死亡受体第52页/共83页第五十三页，共84页。第53页/共83页第五十四页，共84页。第54页/共83页第五十五页，共84页。第55页/共83页第五十六页，共84页。Cytokine profile of helper T

12、 lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- 第56页/共83页第五十七页，共84页。第57页/共83页第五十八页，共84页。感染、移植排斥反应、器官特感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。异性自身免疫病等。第58页/共83页第五十九页，共84页。 Th1 细胞细胞(xbo)功能功能pCTLCTLLysis of targetCTL 分化分化(fnhu)IFN-Inflam

13、matory Th1T cellTh1MacrophageActivated macrophage杀伤杀伤(shshng)病原体病原体IL-12IFN-IL-2第59页/共83页第六十页，共84页。主要参与主要参与I I型超敏反应、器官非型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。特异性自身免疫病。第60页/共83页第六十一页，共84页。Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 + IL-4B Th2 细胞细胞(xbo)功能功能IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1第61页/

14、共83页第六十二页，共84页。第62页/共83页第六十三页，共84页。特征：特征：-抑制抑制CD4T和和CD8T 细胞细胞(xbo) 活化与活化与增殖增殖-直接接触性抑制；直接接触性抑制；-CTLA-4, mTGF-b;-下调下调APC的的B7第63页/共83页第六十四页，共84页。第64页/共83页第六十五页，共84页。第65页/共83页第六十六页，共84页。第66页/共83页第六十七页，共84页。一一. B. B细胞细胞(xbo)(xbo)表面标志表面标志第67页/共83页第六十八页，共84页。第68页/共83页第六十九页，共84页。BCR复合体复合体第69页/共83页第七十页，共84页。

15、第70页/共83页第七十一页，共84页。第71页/共83页第七十二页，共84页。第72页/共83页第七十三页，共84页。第73页/共83页第七十四页，共84页。第74页/共83页第七十五页，共84页。第75页/共83页第七十六页，共84页。B丝裂原母B 细胞淋巴母细胞美洲商陆（美洲商陆（PWM）对对T、B细胞均有致有丝分裂作用细胞均有致有丝分裂作用脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B细胞丝裂原细胞丝裂原第76页/共83页第七十七页，共84页。 根据根据(gnj)CD5(gnj)CD5表达与否，分为表达与否，分为 B1 B1细胞（表达细胞（表达CD5CD5分子）分子） B2 B2细

16、胞细胞 （不表达（不表达CD5CD5分子）分子）第77页/共83页第七十八页，共84页。CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneum第78页/共83页第七十九页，共84页。CD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY

17、IgM B-1细胞细胞(xbo)的主要生物学功能的主要生物学功能-主要识别主要识别TI-2抗原的多糖类物质，如抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；荚膜多糖，聚合鞭毛素等；- 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；感染免疫；- 产生低亲和力产生低亲和力IgM类的生理性自身抗类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除除(qngch)；- 通过产生通过产生IgM类自身抗体参与某些自类自身抗体参与某些自身免疫病的发生身免疫病的发生第79页/共83页第八十页，共84页。BMature B-2 B cell B-2 细胞细

18、胞(xbo)的主要生物学功能的主要生物学功能- 参与体液免疫应答：参与体液免疫应答： BC+Ag在在Th辅助下辅助下 活化增殖活化增殖 分化浆细胞分化浆细胞 产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体- 抗原提呈：抗原提呈： BC用用BCR摄取摄取Ag 处理处理(chl)肽肽+MHCII 提呈抗原给提呈抗原给CD4T细胞，提供协同信号细胞，提供协同信号- 免疫调节：免疫调节： 活化活化BC产生多种细胞因子，参与免疫调节产生多种细胞因子，参与免疫调节Y YYYYYIgG第80页/共83页第八十一页，共84页。 性性质质B B- -1 1B B- -2 2产产生生时时间间更更新新方方式式自自发发性性 I Ig g 产产生生特特异异性性分分泌泌的的 I Ig g 类类别别体体细细胞胞突突变变频频率率对对 T TI