GMP与设备验证

1、GMP与设备验证与设备验证前言前言 GMPGMP98GMP验证版依据软件硬件的改造药厂一一. . 药品药品GMPGMP实施实施 版）申请认证（依据不通过，整改一年后再年有效）通过发证（GMP985二. GMP认证认证 国家食品药品监督管理局对申请认证的药厂国家食品药品监督管理局对申请认证的药厂/车间车间或药品进行认证或药品进行认证实施实施GMP的三要素：的三要素： 1. 硬件系统：厂房，设施，设备。可概括硬件系统：厂房，设施，设备。可概括为以资本为主的投入产出。为以资本为主的投入产出。基础条件基础条件 2. 软件系统：组织机构，组织工作。生产软件系统：组织机构，组织工作。生产技术，卫生，制度文

2、件，教育方面内容，技术，卫生，制度文件，教育方面内容，概括为以智力为主的投入产出。概括为以智力为主的投入产出。产品产品质量的保证质量的保证 3. 人员人员高素质的人员是关键，硬件需高素质的人员是关键，硬件需人来操作，软件需人来制定、执行。人来操作，软件需人来制定、执行。三、药机厂与三、药机厂与GMP药厂的药厂的GMP改造改造 软软件件硬硬件件因为药机是硬件，若药机不达标，因为药机是硬件，若药机不达标，也可使药厂也可使药厂GMP认证通不过认证通不过。四四. 药厂药厂GMP实施对药机的要求：实施对药机的要求： 外观平整光亮（可与新厂房匹配），外观平整光亮（可与新厂房匹配），设备设备内部消灭死角内部

3、消灭死角，机械的动作要求精确，控制，机械的动作要求精确，控制元件质量高。但目前真正符合这些要求的设元件质量高。但目前真正符合这些要求的设备不多。备不多。 药厂实施药厂实施GMP也是药机厂的机遇与挑战。也是药机厂的机遇与挑战。第一章第一章 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMP） 一一. GMP概述概述 1.简史简史 GMP是英文名是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs，可直译为，可直译为“优良优良的生产实践的生产实践”。 我国的我国的GMP全称为全称为“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”。1962年美国年美国FDA对对食品、药品

4、和化妆品法食品、药品和化妆品法进行进行了重大修改，对制药企业提出三方面要求：了重大修改，对制药企业提出三方面要求：1.出厂的药品必须提供两种证明材料（出厂的药品必须提供两种证明材料（1）有效（）有效（2）安全安全2. 向向FDA报告药品的不良反应报告药品的不良反应3. 实施药品生产质量管理规范实施药品生产质量管理规范GMP起源于国外，它是由重大的起源于国外，它是由重大的药物灾难药物灾难作为催生作为催生剂而诞生的。剂而诞生的。世界各国的世界各国的GMP发展史发展史 美国国会于美国国会于1963年年颁布了世界上第一部颁布了世界上第一部GMP。GMP最初是由美国坦普尔大学最初是由美国坦普尔大学6名教

5、名教授编写制定的，经授编写制定的，经FDA官员多次讨论修改。官员多次讨论修改。在美国，经过几年实施在美国，经过几年实施GMP，确实收到实确实收到实效效 1967年年世界卫生组织世界卫生组织(the World Health 0rganization，WHO)在出版的在出版的国国际药典际药典(1967年版年版)的附录中进行了收载。的附录中进行了收载。 1973年年日本制药工业协会提出了自己的日本制药工业协会提出了自己的GMP。1974年年日本政府颁布日本政府颁布GMP，进行指导推进行指导推行。行。 1975年年11月月WHO正式公布正式公布GMP。 1978年年美国再次颁行经修订的美国再次颁行经

6、修订的GMP。 1980年年日本决定正式实施日本决定正式实施GMP。 台湾于台湾于1982年年颁布颁布GMP,限期限期5年年,不达标不达标 准准,停产。以实施停产。以实施GMP的企业可享受减税免税的企业可享受减税免税（强制与引导）。（强制与引导）。 目前台湾制药企业以全部达到目前台湾制药企业以全部达到GMP要求。要求。 此后，英国、日本及大多数欧洲国此后，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的家开始宣传、认识、起草本国的GMP。欧洲共同体委员会颁布了欧共体的欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到。到1980年年有有63个国家个国家颁布了颁布了GMP。目前，已有目前，已有100个

7、国家个国家实行了实行了GMP制度。随着社会的发展，科技的制度。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行进步，各国在执行GMP的过程中不断的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则。项详细规则和各种指导原则。 GMP在我国是在我国是20世纪世纪70年代年代末随着对外开放政策和末随着对外开放政策和出口药出口药品品的需要而受到各方面的需要而受到各方面 的重视，的重视，并在一些企业和某些产品生产并在一些企业和某些产品生产中得到部分的应用。中得到部分的应用。我国我国GMP发展史发展史1982年年由当时负责行业管理的中国医药工业由当时负责行业管理的中

8、国医药工业公司制订了公司制订了药品生产管理规范药品生产管理规范(试行本试行本)。1985年年经修改，由原国家医药管理局作为经修改，由原国家医药管理局作为药品生产管理规范药品生产管理规范推行本颁发；推行本颁发； 由中国医药工业公司等编制了由中国医药工业公司等编制了药品生产管药品生产管理规范实施指南理规范实施指南(1985年版年版)，于当年，于当年12月月颁发。颁发。 1988年年卫生部颁布卫生部颁布药品生产质量管理规药品生产质量管理规范范，以后又进行修订，颁布了，以后又进行修订，颁布了1992年修订年修订版。版。1992年年中国医药工业公司等颁布了修订的中国医药工业公司等颁布了修订的药品生产管理

9、规范实施指南药品生产管理规范实施指南。 1998年年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于于1999年年6月月18日颁发了日颁发了药品生产质量管药品生产质量管理规范理规范(1998年修订年修订)。截止截止2004年年底年年底，我国已有，我国已有3000多家多家药品生药品生产企业产企业(车间车间)通过通过GMP认证，占认证，占95% 以上的以上的市场份额。市场份额。世界各国世界各国GMP发展的两个阶段：发展的两个阶段：1. 认识，接受认识，接受GMP这一新的科学管理制度这一新的科学管理制度2.

10、 在已经建立在已经建立GMP制度的基础上，不断引入制度的基础上，不断引入科学技术、管理学的新技术新概念。科学技术、管理学的新技术新概念。世界各国世界各国GMP发展的两个倾向：发展的两个倾向：1. 国际化：国家规范向国际规范靠拢国际化：国家规范向国际规范靠拢2. GMP制度向制度向“治本治本”方向深化方向深化2. 分类分类(1)从从GMP适用范围适用范围来看，现行的来看，现行的GMP可分为三类：可分为三类：具有国际性质的具有国际性质的GMP。如。如WHO的的GMP，北欧七国自，北欧七国自由贸易联盟制订的由贸易联盟制订的PICGMP(PIC为为Pharmaceutical lnspection C

11、onvention即药品生产检查互相承认公即药品生产检查互相承认公约约)，东南亚国家联盟的，东南亚国家联盟的GMP等。（等。（原则性强，内容原则性强，内容较概括，无法定强制性。较概括，无法定强制性。）国家权力机构颁布的国家权力机构颁布的GMP。如中华人民共和国卫生部。如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。 （原则性强，内容较概括，具有法定强制性。原则性强，内容较概括，具有法定强制性。 ）工业组织制订的工业组织制订的GMP。如美国制药工

12、业联合会制订的，。如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制订的标准不低于美国政府制订的GMP，中国医药工业公司，中国医药工业公司制订的制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的订的GMP。 （指导性强，内容具体，无法定强制性。指导性强，内容具体，无法定强制性。 ）(2)从从GMP制度的性质制度的性质来看，又可分为两类：来看，又可分为两类： 将将GMP作为法典规定作为法典规定。如美国、日本、中。如美国、日本、中国的国的GMP。 将将GMP作为建议性的规定作为建议性的规定，有些，有些GMP起到起到对药品生产和质量管理的指导作用。如联对药品生产和

13、质量管理的指导作用。如联合国合国WHO的的GMP。1. 原则性：仅指明要求的目标，不列出如何达到目原则性：仅指明要求的目标，不列出如何达到目标的解决办法（只出题目，不写文章）标的解决办法（只出题目，不写文章）2. 时效性：因时效性：因GMP只能根据该国、该地区现有的一只能根据该国、该地区现有的一般药品生产水平制订随着医药科技的发展，般药品生产水平制订随着医药科技的发展，GMP条条款须不断修订、补充、完善款须不断修订、补充、完善3. 基础性：基础性：GMP是药品生产最起码的标准，不是最是药品生产最起码的标准，不是最严、最高、更不是高不可攀严、最高、更不是高不可攀4. 多样性：各国多样性：各国GMP内容基本相同，但在同样内内容基本相同，但在同样内容上所要求的精度和严格程度却不尽相同容上所要求的精度和严格程度却不尽相同世界各国世