GMP-空调净化系统

1、空调净化系统空调净化系统HVAC附录附录1无菌药品无菌药品 第三章洁净度级别及监第三章洁净度级别及监测测第第8条条-第第13条条 空气洁净技术：创造洁净空气环境的一门技术。 空气洁净度：洁净环境中空气的含尘（微粒）程度。一、空气洁净技术的发展一、空气洁净技术的发展起步阶段起步阶段朝鲜战争，美国发现大量电子仪器失灵、返修率高朝鲜战争，美国发现大量电子仪器失灵、返修率高-灰尘作怪灰尘作怪发展阶段发展阶段加速阶段加速阶段高峰阶段高峰阶段一个个新高峰一个个新高峰苏美宇航业竞争，电子控制仪器要求净化，出现苏美宇航业竞争，电子控制仪器要求净化，出现层流技术和百级洁净室，出现第一个洁净室标准层流技术和百级洁

2、净室，出现第一个洁净室标准上世纪上世纪70年代：年代：1K位集成电路进入大生产时期；位集成电路进入大生产时期；药品对洁净室的需求进入新阶段药品对洁净室的需求进入新阶段上世纪上世纪80年代初：年代初：0.1m超高效过滤器超高效过滤器大规模超大规模集成电路生产大规模超大规模集成电路生产药品食品生产环境改造药品食品生产环境改造 1940年美国出现第一座洁净室 1950年高效空气过滤器问世 1961年世界上最早的洁净室标准即美国空军技术条令203形成 1963年底颁发了洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209（层流概念） 1967年美国颁布美国航空宇宙局标准（生物洁净室标准） 80年代初美国、日本研制

3、成0.1um级超高效过滤器二、洁净室（区）概念二、洁净室（区）概念 1.洁净室（区)的定义 需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。（环境受控） 通俗来说就是有空气洁净度要求的厂房房间或区域。 洁净度：指空气的洁净程度，是以空气中所含污染物质的大小和数量来表示的。 污染：某物品含有不应存在的物质时，即被称为污染。包括：微粒污染、微生物污染、遗留物污染、异物污染、交叉污染。 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。 2.洁净室（区）的特点 密闭 环境优良

4、 温、湿度 噪声 照度 通风 卫生 HVAC系统的产品是空气。 细菌，病毒依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在，在用HEPA过滤器将空气中的颗粒物除去，亦就达到了除菌目的，它是洁净室建设的理论基础。 新版GMP对HVAC系统要求：应根据药品品种、生产操作要求要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。空气净化系统的三级过滤示意图单风机净化空调系统空气处理流程图新新风风冷冷却却器器风风机机加加热热器器中中效效加加湿湿器器初初效效高效高效洁净室洁净室送风管回风管回风管初效初效中效中效高效高效洁净室洁净室净

5、化空调系统三效过滤三效过滤 初效 除去粒径5m 初阻力：50pa 中效 除去粒径1m 初阻力：80pa 高效 除去粒径0.3m 初阻力：220paHVAC过滤器过滤器初效过滤器中效过滤器高效过滤器 粗效过滤器粗效过滤器 一般由粗、中孔一般由粗、中孔泡沫泡沫塑料、涤纶无纺布、塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料化纤组合滤料等作为等作为滤材滤材。u中效过滤器中效过滤器 由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材滤材。 高效过滤器高效过滤器: :主要采用超细主要采用超细玻璃纤维滤纸玻璃纤维滤纸、石棉纤石棉纤维滤纸维滤纸作为滤材作为滤材, ,过滤效率过滤效率99.9

6、% 99.9% 。高效过滤器高效过滤器回风口回风口HVAC系统控制的内容系统控制的内容室内温度和相对湿度主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度，湿度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖条件，通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工的舒适度带来的对产品质量的影响。换气次数影响洁净度和自净时间。空气流动速度影响洁净度。HVAC系统控制的内容系统控制的内容压差可以有效防止交叉污染。新风量影响人员舒适度。系统自净时间代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”。悬浮粒子和微生物主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。四、生物洁净技术的原则四、生物洁净技术的原则 1.对入室的空气应充分地进行除菌或灭菌。 2.

7、使室内的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。 3.不让室内的微生物粒子积聚，注意气流组织形式。 4.防止进入室内的人员或物品散发细菌，如不能防止，则应尽量限制其扩散。洁净室按气流形式分为：单向流（层流）洁净室垂直单向流水平单向流乱流洁净室顶送侧送乱流乱流层流层流洁净室空气气流方式A级和B级区域通常采用顶送底回CeilingFloorSupply AirReturn AirSupply AirReturn AirReturnAir洁净室空气气流方式C级和D级区域通常采用以下两种方法：顶送顶回顶送侧回CeilingSupply AirReturn AirCeilingSupply AirWor

8、st Case of AirFlow DistributionWorst Case of Air Flow DistributionFloorFloor六、新版六、新版GMP洁净级别的变化洁净级别的变化 规范要求厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。进入洁净室（区）的空气必须净化，洁净室（区）内空气的悬浮粒子数和微生物数应符合规定。新版GMP洁净度级别实行ABCD四级标准。 A级相当于原来的百级（动态百级）（动态百级）； B级相当于原来的百级，有动态标准； C级相当于原来的万级，有动态标准； D级相当于原来的十万级。n新老新老GMP风速与换气次数标准比较风速与换气次数标准比较区域98

9、版风速和换气次数新版风速和换气次数增至AA风速：0.25米/秒A风速：0.4520%米/秒180%无菌操作B+AC+A：A风速0.25米/秒，换气次数约400次/h；万级：一般按25次/h综合后约100次/h左右B+A：A风速0.45米/秒，换气次数约650次/h；辅助房间等应适当提高，B级有A级层流贡献3045次/h综合后约150次/h左右150%C配液区一般C区：25次/h一般C区：25次/h基本相当C+A灌装间：100次/hC+A灌装间：100次/h基本相当D原30万级：12次/h15次/h咯有增大压差5Pa,空气损耗约0.8次/h10Pa,空气损耗1.4次/h咯有增大28洁洁 净净 级

10、级 别别尘粒数尘粒数 / 立方米立方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m 5mCFU /立方米立方米CFU/皿皿 ( 90 mm 半半 小小 时时 )100 级级3 50005110 000 级级350 0002 0001003100 000 级级3 500 00020 00050010300 000 级级10 500 00060 00010001529洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5m(2)0.5m5m A级(1)352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规

11、定不作规定洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准(1)(1)如下：如下：洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小时(2)表面微生物接触（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050变化变化1：新版明确规定洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，新版明确规定洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到包括达到“静态静态”和和“动态动态”的标准。的标准。静态： 指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。 弊端静态测试数据减少（或排除）了尘埃粒子产生的两个重要源头 工艺过程物料和

12、设备产生的尘粒 在洁净室内活动的操作人员所产生的大量尘粒动态： 指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。变化变化2：（动态监测）（动态监测）附录1第十条 应对A、B、C级洁净区的悬浮粒子进行动态监控。明确规定对A级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，建议对B级区“动态”也进行频繁测定。十一条：为评估无菌操作区的微生物状况，应对微生物进行动态监测.。变化变化3：（压差）（压差） 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。压差计压差计A级 高风险操作区，如灌装区、放置胶

13、塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级 指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级 指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。主要取决于以下因素：产品的类别 无菌药品、口服制剂、局部用药生产工序 配制、过滤、灌装、包装生产过程的特征 生产设备密闭系统、开放系统工序被污染的风险程度 产品操作是否会暴露在环境中37 设置净化空调系统和洁净室绝不是提高药品生产质量的唯设置净化空调系统和洁净室绝不是提高药品生产质量的唯一途径。药品的污染来源是多方面的，在设置空气净化装一途径。药品的污染来源是多方面的，在设置空气净化装置的同时，在工艺、设备、建筑等环节和管理上采取相应置的同时，在工艺、设备、建筑等环节和管理上采取相应措施，才能达到预期效果。措施，才能达到预期效果。 浮游菌大部分是通过附着在空气中的尘埃微粒上随尘粒降浮游菌大部分是通过附着在空气中的尘埃微粒上随尘粒降落而引起污染，控制尘埃粒子具有控制细菌污染的作用。落而引起污染，控制尘埃粒子具有控制细菌污染的作