第15章 超 敏 反 应-3

1、概概 述述l概念概念：致敏机体：致敏机体再次再次接受相同抗原（变应原）接受相同抗原（变应原）而产生的以生理功能紊乱和而产生的以生理功能紊乱和/ /或组织损伤为主或组织损伤为主的特异性免疫应答的特异性免疫应答( (病理性病理性) )。又为变态反应l分类分类： 型（速发型型（速发型/ /过敏反应）过敏反应） 四型四型 型（细胞毒型型（细胞毒型/ /溶解型）溶解型） AbAb 型（免疫复合物型）型（免疫复合物型） 型（迟发型）型（迟发型） T T过敏反应过敏反应Allergy（过敏反应）：一些个体对某些半抗原或者抗原的刺（过敏反应）：一些个体对某些半抗原或者抗原的刺激反应强烈，其结果导致局部或者全身

2、较为严重的急、慢性激反应强烈，其结果导致局部或者全身较为严重的急、慢性炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。过敏反应大炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。过敏反应大体相应于体相应于I型超敏反应。型超敏反应。 某男，某男，1515岁岁l主诉：主诉：发热，咽痛发热，咽痛l诊断：诊断：急性扁桃体炎急性扁桃体炎l治疗：治疗：青霉素静脉滴注青霉素静脉滴注l处理经过：处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡不及而死亡

3、。l变应原初次刺激变应原初次刺激l特异性特异性IgEIgE产生产生lIgE IgE - FcR- - FcR- 细胞细胞 致敏状态致敏状态l致敏状态可维持数月至数年致敏状态可维持数月至数年致敏阶段致敏阶段 IgEAgl发生机制发生机制发敏阶段发敏阶段l相同变应原相同变应原再次再次刺激致敏机体刺激致敏机体l多价变应原多价变应原-IgE-IgE-细胞细胞lIgEIgE桥联，桥联，细胞膜细胞膜 FcR-FcR-交联交联l细胞活化，释放生物活性介质细胞活化，释放生物活性介质AgAgIgEIgEAgAgIgEIgE 血管血管l活性介质活性介质 靶器官靶器官 平滑肌平滑肌 粘膜腺体粘膜腺体 即刻相即刻相

4、延缓相延缓相脱颗粒脱颗粒 IgEFce eRI变应原变应原炎症反应静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟 变应原变应原二、参与成分二、参与成分 IgE IgE 肥大细胞、嗜碱粒细胞肥大细胞、嗜碱粒细胞 生物活性介质生物活性介质l能够使机体产生超敏反应的抗原能够使机体产生超敏反应的抗原l活化活化TH2TH2、B B细胞，诱生特异性细胞，诱生特异性IgEIgEl多种类、多途径多种类、多途径 吸入吸入/ /接触接触: :花粉、螨类花粉、螨类或其排泄物、真菌、动物皮屑或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛（或羽毛（异种动物蛋白）等异种动物蛋白）等 食入：动物蛋白、海产品等食入：动物蛋白、海产品等虾、

5、蟹、牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹、牛奶、鸡蛋、鱼 药物：青霉素、药物：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘、异种免疫血清异种免疫血清(TAT)(TAT)等等 （一）变应原（一）变应原（二）IgEl产生部位：粘膜固有层产生部位：粘膜固有层l亲细胞抗体亲细胞抗体 FcFcRI高高l特应性素质个体水平高特应性素质个体水平高lIgEIgE合成的调节合成的调节 基因水平基因水平: MHC-: MHC-类基因类基因细胞水平细胞水平: : TH2TH2 正调正调分子水平分子水平: : IL-4IL-4（转换因子）（转换因子） 正调正调( (见上图）见上图）（三）细胞（三）细胞肥大细

6、胞、嗜碱性粒细胞，肥大细胞、嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞也嗜酸性粒细胞也参与并调节参与并调节生物学活性生物学活性1.1.表面富含表面富含FCR2.胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体3.活化后可合成、释放多种生物活性介质活化后可合成、释放多种生物活性介质 vFCR 高亲和力受体，高亲和力受体，结构见左图。结构见左图。vFCR（CD23）低亲和）低亲和力受体。力受体。 ITAMv膜受体膜受体 （FcRFcR）（三）细胞（三）细胞v细胞的活化细胞的活化1.1.活化条件活化条件 ：IgEIgE桥联桥联多价变应原与吸多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个附在肥大细

7、胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的以上的IgEIgE结合。结合。2.2.活化过程：机制不清活化过程：机制不清 3.3.活化结果活化结果: :合成和合成和释放多种生物活性介质。释放多种生物活性介质。（三）细胞（三）细胞LTs白细胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF-A嗜酸性粒细胞趋化因子l嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1. ADCC 杀伤寄生虫等病原生物杀伤寄生虫等病原生物 2. 吞噬颗粒吞噬颗粒 （负调负调）3. 释放组胺酶释放组胺酶,芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯酶,磷脂酶磷脂酶D 破坏相应的生物活性介质破坏相应的生物活性介质(负调负调)4. 释放主要碱性蛋白释放主要碱性蛋白,嗜酸粒嗜酸粒阳

8、离子蛋白阳离子蛋白,过氧化物酶等过氧化物酶等 参与延缓相反应的组参与延缓相反应的组织损伤（织损伤（正调正调）（三）细胞（三）细胞l作用作用 血管：扩张血管：扩张, ,通透性增加通透性增加 平滑肌：收缩平滑肌：收缩 粘膜腺体：分泌增加粘膜腺体：分泌增加l种类种类 预存介质预存介质 新成介质新成介质活性介质活性介质l预存介质预存介质 组胺（即刻相）组胺（即刻相） 激肽原酶激肽原酶 激肽原激肽原缓激肽缓激肽由前体蛋白质经酶解而得到的，能引起血管扩张并改由前体蛋白质经酶解而得到的，能引起血管扩张并改变血管渗透性的九肽。作用于磷脂酶，提高花生四烯酸释放和前列腺素变血管渗透性的九肽。作用于磷脂酶，提高花生

9、四烯酸释放和前列腺素E2的生成。的生成。 类胰蛋白酶类胰蛋白酶( (似似C3C3转化酶转化酶) ) ECF-A ECF-A 吸引嗜酸粒吸引嗜酸粒 新成介质新成介质 LTLT（白三烯）（白三烯）晚期相（延缓相）晚期相（延缓相） 强烈而持久强烈而持久收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌 PGD2PGD2（前列腺素（前列腺素D2D2） 支气管，血管支气管，血管 PAFPAF（血小板活化因子）（血小板活化因子） 细胞因子：细胞因子：TNFTNF，IL-1IL-1、4 4、6 6、CSFCSF，IL-5IL-5活性介质活性介质1.过敏性休克过敏性休克（药物、血清）（药物、血清） （1）药物过敏性休克药物过敏

10、性休克：常见常见-青霉素青霉素（2）血清过敏症血清过敏症：再次用动物血清治疗或紧急预防时，需皮肤再次用动物血清治疗或紧急预防时，需皮肤试验试验2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应：10um变应性鼻炎变应性鼻炎3.胃肠道过敏反应胃肠道过敏反应：sIgA, 抵抗消化酶作用的蛋白质，恶心呕吐腹痛腹泻抵抗消化酶作用的蛋白质，恶心呕吐腹痛腹泻,局部粘膜防御功能下降局部粘膜防御功能下降。4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应 皮肤荨麻疹、特应性皮炎和血管性水肿皮肤荨麻疹、特应性皮炎和血管性水肿，可由，可由食物、药物和寄生虫感染引起食物、药物和寄生虫感染引起,可在可在1520分钟或数小时后消退。分钟或数小时后消退。 l避

11、免接触变应原避免接触变应原l切断或干扰某个环节，终止发病切断或干扰某个环节，终止发病 1、找出变应原、找出变应原 皮肤试验皮肤试验0.1ml,15-20min,红晕水肿，红晕水肿，d1cm 2、脱敏疗法、脱敏疗法异种免疫血清脱敏：异种免疫血清脱敏：小剂量，短间隔小剂量，短间隔,消耗消耗IgE暂时暂时 特异性变应原脱敏：特异性变应原脱敏：小剂量，间隔时间逐渐延长小剂量，间隔时间逐渐延长,改变抗原进入途径，改变抗原进入途径，产生产生IgG;诱发特异性诱发特异性Ts细胞细胞 3、药物治疗、药物治疗：抑制介质合成释放，抑制介质合成释放，阿斯匹林抑制前列腺素的合成阿斯匹林抑制前列腺素的合成, 色苷酸二钠

12、色苷酸二钠 稳定C膜拮抗拮抗介质作用，扑尔敏介质作用，扑尔敏 抗组胺抗组胺改变效应器官反应性改变效应器官反应性 肾上腺素肾上腺素(cAMP)抑制脱颗粒抑制脱颗粒,解除痉挛解除痉挛 葡萄糖酸钙、维生素葡萄糖酸钙、维生素C 解痉，降低通透性和减轻皮肤与粘膜解痉，降低通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应。 变应原变应原 特应性素质个体特应性素质个体 致敏机体致敏机体 IgE-IgE-细胞细胞 变应原变应原-IgE-IgE-细胞细胞 细胞活化细胞活化 释放生物活性介质释放生物活性介质 靶器官靶器官 初次初次再次小结小结l快快 生快，消退亦快生快，消退亦快l逆逆 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能

13、紊乱为主，无明显组织损伤lIgE IgE IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与l再再l个个 有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向小结小结 细胞毒型 由由IgG/IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，与靶细胞表面相应抗原结合后，在在补体补体、巨噬细胞巨噬细胞、自然杀伤细胞自然杀伤细胞参与参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称数为组织细胞）损伤。又称细胞溶解型细胞溶解型。1.同种异型抗原同种异型抗原-细胞固有抗原细胞固有抗原 如血型抗原如血型抗原（ABO、Rh）、）、HLA抗原、肺抗原、肺/肾基

14、底膜抗原肾基底膜抗原2.外来抗原外来抗原/半抗原吸附在细胞上半抗原吸附在细胞上 如病原微生物、如病原微生物、药物药物3.异嗜性抗原异嗜性抗原-共同抗原：共同抗原：大肠杆菌与结肠粘膜大肠杆菌与结肠粘膜4.改变的自身抗原：改变的自身抗原：药物、微生物感染或某些理化因素药物、微生物感染或某些理化因素1.固定并激活补体裂解靶细胞固定并激活补体裂解靶细胞 MACC3a、C5a等趋化因子等趋化因子 2. 促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用Ag-Ab-FcR-M或或IC-3b-3bR-M IC-3b-3bR-红细胞（免疫黏附红细胞（免疫黏附 ）3. ADCC Ag-Ab-FCR-M、NK等非吞噬性

15、杀伤靶细胞等非吞噬性杀伤靶细胞 4. 导致靶细胞功能紊乱导致靶细胞功能紊乱（亢进抑制）（亢进抑制） 、输血反应、输血反应血型不合引起血型不合引起溶血性溶血性多见多见ABO不合的输血不合的输血 IgM非溶血性非溶血性ABO同型、同型、HLA异型的多次反复输血异型的多次反复输血 抗白细胞、抗血小板抗体或抗血浆蛋白抗体抗白细胞、抗血小板抗体或抗血浆蛋白抗体 、新生儿溶血症、新生儿溶血症母婴母婴Rh血型不合（母血型不合（母Rh-胎儿胎儿Rh+）母由于输血、流产、）母由于输血、流产、分娩等原因接受过分娩等原因接受过Rh刺激刺激-IgGABO血型不合（母血型不合（母O/胎儿胎儿A/B）发病率虽高，症状却较

16、轻发病率虽高，症状却较轻 20-25%，2-2.5% 3、免疫性血细胞减少症、免疫性血细胞减少症 半抗原型半抗原型药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症青霉素青霉素等等 膜抗原改变型膜抗原改变型自身免疫性溶血性自身免疫性溶血性贫血贫血 流感、流感、EB感染感染 甲基多巴治疗高血压等病时可导致血细胞膜上的抗原性发生改变甲基多巴治疗高血压等病时可导致血细胞膜上的抗原性发生改变 4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病 抗膜性肾小球肾炎（肾毒性抗膜性肾小球肾炎（肾毒性) 溶血性链球菌溶血性链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜 风湿病风湿病 A族溶血性链球菌族溶血性链球菌

17、M蛋白蛋白心肌细胞心肌细胞 5、抗受体病、抗受体病 Graves病病: LATS（抗（抗TSHR的自身抗体）与的自身抗体）与TSHR长期结合导致长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素甲状腺细胞分泌大量甲状腺素 IgG重症肌无力（抑制型）抗重症肌无力（抑制型）抗AcHR正正 常常Graves 病病脑垂体脑垂体 TSH：促甲：促甲状腺刺激素状腺刺激素甲状腺刺激素甲状腺刺激素 免疫复合物免疫复合物型 中等大小可溶性免疫复合物沉积中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补补体体和在和在血小板血小板、中性粒中性粒参与作用下，引起参与作用

18、下，引起的以的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。主的炎症反应和组织损伤。游离抗原游离抗原+IgG/IgM 中等大小免疫复合物（沉积）中等大小免疫复合物（沉积） 活化补体活化补体 吸引中性粒吸引中性粒 血小板参与血小板参与补体补体嗜碱性粒细胞脱颗粒嗜碱性粒细胞脱颗粒外源性外源性病原病原微生物、异种血微生物、异种血清等清等内源性内源性变变性的性的IgG、SLE的核抗原等的核抗原等 免疫复合物免疫复合物一定条件下滞留一定条件下滞留沉积沉积于局部组织于局部组织 激活补体激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗

19、粒趋化因子趋化因子 细胞因子细胞因子PAF血小板凝集、破坏血小板凝集、破坏血栓形成血栓形成血管炎症血管炎症 毛细血管通透性增强、局部组织水肿，毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积进一步沉积 中性粒细胞中性粒细胞在吞噬沉积的在吞噬沉积的IC时时释放多种酶释放多种酶损伤局部组织损伤局部组织 激活的血小板激活的血小板凝集、破坏形成，使局部组织缺血、出血凝集、破坏形成，使局部组织缺血、出血1.内源性：类风关病人变性内源性：类风关病人变性IgG、SLE核抗原核抗原2.外源性：病原微生物、药物外源性：病原微生物、药物病毒或支原体持续感染病毒或支原体持续感染 IgG 抗抗体以抗抗体以IgG为主。

20、为主。1.抗原持续存在抗原持续存在 2.免疫复合物大小免疫复合物大小: 中等大小中等大小(1000kd，19s) 3.抗原、抗体比例抗原、抗体比例4.抗原、抗体理化特性抗原、抗体理化特性5.解剖和血流动力学因素（决定沉积部位）解剖和血流动力学因素（决定沉积部位） 易沉积于易沉积于毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等底膜和关节滑膜等6.其它：血管活性胺类的作用其它：血管活性胺类的作用,引起毛细血管通透性增强，内皮引起毛细血管通透性增强，内皮细胞间隙加大，以利细胞间隙加大，以利IC的沉积而致病的沉积而致病 1、补体、补体 C3a、

21、C4a、C5a过敏毒素，与肥大细胞，嗜碱过敏毒素，与肥大细胞，嗜碱性粒性粒C3a、C5a、C567趋化因子趋化因子2、中性粒、中性粒 吞噬免疫复合物吞噬免疫复合物释放溶酶体酶，可水解血管和周围组织释放溶酶体酶，可水解血管和周围组织3、血小板、血小板 释放活性胺释放活性胺-组胺和组胺和5羟色胺羟色胺 激活凝血过程形成微血栓激活凝血过程形成微血栓,引起局部缺血和出血。引起局部缺血和出血。 （一）局部的免疫复合物病（一）局部的免疫复合物病1Arthurs反应反应 动物实验动物实验 注入反复免疫的动物皮下注入反复免疫的动物皮下局部出血、水肿、坏死局部出血、水肿、坏死2类类Arthurs如如IDDM患者

22、反复注射胰岛素患者反复注射胰岛素胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)是一种自身免疫引起的疾是一种自身免疫引起的疾病，是以淋巴细胞浸润胰岛的病，是以淋巴细胞浸润胰岛的细胞为特征的显性糖细胞为特征的显性糖尿病。尿病。 Arthus reaction：阿蒂斯反应（体内有抗体的动物皮内注射相应抗原后数小时内反发生的炎性损害）Arthus-type reaction：（抗原抗体局部反应） （二）全身的（二）全身的免疫复合物病免疫复合物病1血清病血清病 原因：抗原（原因：抗原（TAT、MCAb等）等）破伤风抗毒素破伤风抗毒素 初次、大量初次、大量抗体抗体+存留抗原存留抗原中等免疫复合物中等免疫

23、复合物1-2周周发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性一过性蛋白尿蛋白尿2感染后肾小球肾炎感染后肾小球肾炎 2-3周，周，疟疾和血吸虫肾炎疟疾和血吸虫肾炎 3结节性多动脉炎结节性多动脉炎由机体产生的乙肝病毒表面抗体与该抗原结合形由机体产生的乙肝病毒表面抗体与该抗原结合形成成IC，广泛地沉积在全身动脉血管壁引起病变。，广泛地沉积在全身动脉血管壁引起病变。 4.吸入性吸入性型超敏反应：农民肺型超敏反应：农民肺（嗜热放线菌的有机粉尘 ）、养鸽者病、养鸽者病5.链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）2-3周周6.自身免疫病自身免疫病l系统性

24、红斑狼疮（系统性红斑狼疮（DNA、RNA等等抗核抗体）抗核抗体）l类风湿性关节炎（变性类风湿性关节炎（变性IgG抗抗IgG抗体）抗体） 病毒或支原体病毒或支原体感染感染7.过敏性休克反应过敏性休克反应：大剂量青霉素治疗螺旋体或梅毒时，病原体破坏，释放抗原IC- 激活补体 迟发型迟发型 由由效应效应T细胞细胞与相应抗原作用后，引与相应抗原作用后，引起的以起的以单个核细胞单个核细胞浸润和组织细胞损伤浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生为主的炎症反应。由于反应发生迟缓迟缓，再次接触抗原后再次接触抗原后18-24h后发生，后发生，48-72h达高峰，故称为达高峰，故称为迟发型迟发型。转移因子

25、(TF) ，M趋化因子(MCF)、M活化因子(MAF)巨噬细胞移动抑制因子(MIF) 、SRF人皮肤反应因子 1.胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫寄生虫2.细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原1.致敏致敏T形成形成2.致敏致敏T引起炎症反应和细胞毒作用引起炎症反应和细胞毒作用CD4+TH1：CD8+TC：释放穿孔素、颗粒酶等特异性杀死靶细释放穿孔素、颗粒酶等特异性杀死靶细胞；诱导靶细胞表达凋亡分子（胞；诱导靶细胞表达凋亡分子（Fas）与）与TC表面配体表面配体FasL结合，诱导靶细胞凋亡结合，诱导靶细胞凋亡释放释放IL2T增殖；增殖；IFNAPC-MHC类抗原表达增加；类抗原表达增加；TNF内皮内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，单个核细胞表达黏附分子和趋化因子，单个核细胞自血管内迁出细胞自血管内迁出1.传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 ：如结核病：如结核病肺空洞、肺空洞、干酪样坏死和全身毒血症干酪样坏死和全身毒血症 ；麻风患者；麻风患者皮肤肉皮肤肉芽肿，芽肿