兽药生产企业口服液体剂生产质量管理

1、兽药生产企业口服液体剂生产质量管理口服液体剂是指将药物用水或其他溶剂，采用适宜的工艺方法制备的供内服的液体制剂。包括合剂、溶液剂、混悬剂等。一、工艺流程及环境区域划分示意图口服液体剂工艺流程及区域划分示意图见图910。二、生产场所要求(1)口服液体剂因药物性能不同，生产环境的洁净度级别要求也不同。非最终灭菌口服液的暴露工序为100 000级；最终灭菌口服液的暴露工序为300 000级。(2)各工序应有独立的生产操作间；配备足够的辅助用房。三、设备要求(1)应具备与生产品种相适应的设备，如纯化水处理设备，乳化机、均质机、配料罐、过滤设备、搅拌设备，定量分装机、干燥灭菌设备、高压灭菌柜等。(2)生

2、产设备、容器应有明显的状态标记，标明所加工产品名称、批号等。四、工艺用水配制口服液的工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水应符合中华人民共和国兽药典纯化水质量标准。配制用水应使用新制备的纯化水，其贮藏时间不宜超过24h。五、生产管理要点1生产前的检查(1)检查所生产品种的批生产指令及相应配套文件，记录是否准备齐全。(2)检查本批生产所需的原捕料是否已准备妥当，是否是合格产品。(3)检查设备状况，挂有“合格”、“已清洁”状态标志牌的方可投入使用。(4)是否有清场合格证。(5)对计量器具进行校零，并定期检定。2生产过程的管理(1)称量、配料。进入备料室的原辅料或中间产品，必须

3、除去外包装或经净化处理。生产混悬液的原料，其不溶性药物的颗粒度应达到规定要求。称量人核对原辅料、中间产品的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定的方法和生产指令的定额量称量、记录、签名。称量必须复核，复核人核对称量后的原辅料、中间产品的品名、数量，确认无误后记录、签名。需计算后称量的原辅料、中间产品，计算结果先经复核无误后再称量。配好的批量原辅料、中间产品装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、批号、规格、数量、称量人、日期等。剩余原辅料、中间产品包装好，附上标志，放备料室，记录、签名。(2)配制。口服液配制使用的纯化水，器贮存时间不宜超过24h。按工艺规程规定的工艺条件进行配制，配制好的药

4、液应作性状、pH、相对密度、定性、定量等质量检验o口服液中若加附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不得影响产品的稳定性。混悬剂中的混悬物应分散均匀，不应很快下沉并不得结块。混悬液的沉降体积比应符合规定。(3)过滤。按工艺要求选用适宜的滤材和过滤方法。过滤效果应经验证确认。过滤后药液贮于洁净密闭容器中，通气口应有过滤装置，容器上附有标志，注明品名、规格、批号、数量、操作日期、班次、操作者等经含量、澄清度等检查合格后方可供灌装用。(4)洗瓶、干燥。根据瓶子的规格、形状，选用适宜的清洁及清洗方法。粗洗时应洗净瓶子内外壁。清洗效果经验证确认。瓶子以纯化水精洗后及时干燥(灭菌)，干燥后的瓶子应

5、有防止再污染的措施，瓶子存放时间应经验证确定。直接接触药液的内塞，用清洁剂，饮用水洗净后，用纯化水精洗，以适宜的消毒方法消毒或以酒精浸泡后使用。(5)灌装、压盖。先用纯化水冲洗灌装管道，罐装机上的容器、管件、软管应选用不脱落微粒的材质。开机灌装初期应检查装量，调整至灌装量符合要求后，正式开始灌装操作。配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存，确保药液不变质。压盖时检查瓶盖的紧密度，质量符合要求后正式操作。操作过程中随时检查装量和压盖质量，剔除不合格品。中间产品容器中应有标志，注明品名、规格、批号、日期、班次、设备号、操作者等。(6)灭菌。宜采用双扉式灭菌柜，或采取其他能防

6、止灭菌前后中间产品混淆的措施。药液从过滤到灭菌，其间隔不得超过工艺规定的时间。灭菌的工艺技术参数应经验证确认。严格执行岗位SOP，并按要求做好记录。灭菌后中间产品按灭菌柜编号分开存放，必须逐柜取样，分别作微生物检验。(7)灯检。应按规定标准及方法灯检。同一灯检室内，若同时灯检两个以上品种或两个批号以上的同一品种，必须设有有效的隔离。灯检后中间产品置于专用容器中，每个容器上附有标志，注明品名、批号、规格、灯检日期、班次、灯检员等。由专人按规定逐盘抽查，并做好记录，不符合要求及时返工重检。灯检剔除的不合格品，应有明显的红色不合格标志或待返工标志，注明品名、规格、批号、数量等，由专人负责返工，并记录

7、。(8)包装。 必须是灯检合格的中间产品，方可贴签、包装。贴签、包装、装箱过程中随时检查包装质量和数量，药品零头只限两个批号为一合箱。箱外标明全部批号，并建立合箱记录。车间用标签和批号印应由专人、专柜上锁保管并做好领、发、退记录。包装结束后，应准确统计标签的数量，做到领用数等于实用数、残损数、剩余数之和，印有批号的标签退库后，专人负责销毁，并做好销毁记录。包装好的成品入车间待检库，检验合格后入库。3物料平衡的检查生产过程中，各产品每一阶段的收率是否正常，应有检查、控制和处理方法并记录。4清场生产结束或在换批号和更换品种及规格时，应按有关清场管理的规定进行清场处理，清场合格后应挂标示牌和出具清场合格证。5记录每批结束时，应由专人负责各工序