西医药理-第十章-治疗中枢神经系统退行性疾病药ppt课件

1、抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药 帕金森病帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤又称震颤麻木，属锥体外系病。临床表现为进展性运麻木，属锥体外系病。临床表现为进展性运动徐缓、肌强直、震颤、流涎和共济失调。动徐缓、肌强直、震颤、流涎和共济失调。 目前以为，病变在锥体外系的黑质目前以为，病变在锥体外系的黑质-纹状体多纹状体多巴胺能神经通路。巴胺能神经通路。DA能神经Ach能神经运动神经元AchDA纹状体黑质由于多巴胺神经元的变性，使纹状体中DA缺乏，而Ach的兴奋作用相对加强，出现震颤麻木病症。 一、拟多巴胺药物 二、中枢抗胆碱药 目前药物治疗尚不能完全治愈该病，但可显著改善患者

2、的生活质量。一多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa) -DA递质的前体物质 L-多巴 DA进入中枢脱羧酶 口服给药约1%透过血脑屏障进入中枢，被多巴脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA缺乏，治疗PD。其他98%左右被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发扬作用，引起严重不良反响。假设同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反响。1 1、抗帕金森病、抗帕金森病 L-L-多巴多巴 DADA作用特点：作用特点：1 1显效慢显效慢 2-3w2-3w2 2疗效与疗程有关疗效与疗程有关 超超3 3月：月：5050 ；超；超1 1年：年：75

3、75 3 3轻症及年轻患者疗效好。轻症及年轻患者疗效好。4 4对肌肉僵直，及运动困难疗效好。对肌肉僵直，及运动困难疗效好。5 5对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。进入中枢DA脱羧酶 酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺苯乙醇胺、羟苯乙胺苯乙醇胺、羟苯乙胺脑组织脑组织拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导妨碍神经传导妨碍肝昏迷肝昏迷对抗对抗L-多巴 DA NA1.胃肠道反响:恶心、呕吐、厌食、腹泻等。 DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中DA-R 。 DA-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。2.心血管反响: 30在治疗初期出现直立性低血压;少数患者出现心动过速等心

4、律失常。 DA作用于动脉壁DA-R，扩管； DA作用于心脏1-R。 运动过多症：长期用药后可出现咬牙、吐舌、点头、怪相及舞蹈样动作等。 病症动摇：服用35年后，4080出现 “开关 景象，表现为忽然由多动不安(开)转为全身强直不动(关)，二者交替出现，妨碍患者的正常生活。 1015出现精神错乱，激动、焦虑、梦境、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。 5.其它 肝损害、青光眼等忌讳症：高血压、糖尿病、心律失常、精神病、闭角型青光眼 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，加强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，加强左旋多巴的外周副作用。 抗精神病药阻断DA受体，使左旋多巴失效，不宜合用。 抗胆碱药可加

5、强疗效 卡比多巴甲基多巴肼：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品L-Dopa 溴隐亭： DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。 临床运用: 1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关景象 2.闭经或乳溢 3.垂体瘤代表药：苯海索安坦 顺应证： 轻症PD患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或 动脉硬化引起的震颤麻木与左旋多巴类合用于左旋多巴疗效不佳者。 不良反响：与阿托品类似 AD：原发性痴呆病，与年龄高度相关的以进展性认知妨碍和记忆力损伤为主的中枢神经系统退行性疾病。 原发性痴呆 75 老年性痴呆 血管性痴呆VD 混合型痴呆临床病症：认知妨碍、记忆妨碍、和行为临床病症：认知妨碍、记忆妨碍、和行为妨碍。妨碍。解剖根底：海马组织构造的萎缩。解剖根底：海马组织构造的萎缩。功能根底：胆缄能神经兴奋传送妨碍和中功能根底：胆缄能神经兴奋传送妨碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。数目减少。1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。胆碱酯酶抑